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# 生物学# 生化学

ドラッグデリバリーを強化するナノ粒子

ナノ粒子の研究は、難しい薬のためのドラッグデリバリーを改善することを目指してるんだ。

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ナノ粒子が薬の効果を高めるナノ粒子が薬の効果を高めるする新しいアプローチ。患者におけるアリピプラゾールの投与を改善
目次

製薬研究は、特に水に溶けにくい薬がより効果的に働くようにすることを目指してるんだ。特に大きな課題は、薬が体内で溶けて効果的に使われるようにすることで、ナノテクノロジーは、これらの薬をより効率的に届ける新しい方法を見つけるのに重要になってきてる。

薬物送達におけるナノキャリア

ナノキャリアは、薬が体内でどれだけうまく溶けるかに役立つ小さな粒子なんだ。いくつかのタイプがあって、例えば:

  • ナノクリスタル
  • ナノサスペンション
  • リポソーム
  • ポリマーナノ粒子
  • 非晶質ナノ粒子

これらの小さなキャリアは、あまり溶けない薬をより吸収させやすくして、患者の治療を改善することができる。ターゲットエリアに直接薬を届けたり、コントロールされた放出を可能にしたり、全体的な結果を向上させるから、従来の薬よりも好まれることが多いよ。

ポリマーの重要性

これらのナノ粒子に適切な材料、つまりポリマーを選ぶことが重要なんだ。ナノ粒子のサイズは普通10から1000ナノメートルの範囲で、このサイズがうまく機能させるんだ。天然ポリマーは、溶解度や保持力を改善することで、水溶性の薬と不溶性の薬の両方に役立つことがわかってる。

天然ポリマーの一例はアラビノキシランで、トウモロコシの皮に含まれてる。最近の研究は、修飾されたアラビノキシランであるチオレートアラビノキシラン、つまりチオマーの作成に焦点を当ててる。このチオマーは溶解度や薬の吸収、薬が胃の内壁に留まる時間を増やす手助けができるから、コントロールされた薬の送達に重要なんだ。

アリピプラゾールに注目

この研究は、溶けにくく吸収が難しいアリピプラゾール(APZ)を運ぶために、チオレートアラビノキシランベースのナノ粒子を使うことに集中してる。目的は、APZを使いやすくし、統合失調症のような状態を持つ患者においてその効果を高めることだよ。

統合失調症は、全世界の約1%の人々に影響を与える深刻な精神疾患なんだ。この状態を管理するには、しばしば継続的な投薬が必要だけど、多くの患者が治療計画を守らないことがあって、症状が悪化することがある。統合失調症には遺伝や環境、脳の化学が関与してるんだ。

APZを充填したナノ粒子の作成

研究は、バリウム塩化物という架橋剤を使ったイオノトロピックゲル化法を用いて、APZを充填したナノ粒子を開発することに焦点を当ててる。APZの体内での溶解度や吸収を高めることを目指してるんだ。研究では、ラボでの特性や生体内での挙動を評価してる。

効果的な新しい解決策が求められていて、APZのような溶けにくい薬はその効果を最大化するために高度な処方が必要なんだ。この研究は、薬物送達におけるチオレートアラビノキシランの重要性を認識してる。

材料と方法

トウモロコシの皮は地元で入手され、いくつかの化学薬品が研究に使われたよ。アラビノキシランの抽出とナノ粒子の作成には、アルカリ抽出やアラビノキシランを修飾するためのチオ尿素を使ったいくつかのステップがあった。各方法は高品質なアラビノキシランを得ることを目指してた。

アラビノキシランの抽出

アラビノキシランを抽出するために2つの方法が使われたけど、どちらもアルカリ溶液と遠心分離を使ってトウモロコシの皮から可溶成分を分離したよ。2番目の方法では、より高い割合のアラビノキシランが得られた。

ポリマーのチオレート化

チオレートアラビノキシランを作るために、ポリマーは水に溶かされ、チオ尿素が加えられ、反応を助けるために塩酸も加えられた。得られた製品は乾燥させて保存されたよ。

チオレートアラビノキシランの特性評価

修飾されたアラビノキシランのチオール含量を評価して、チオレート化プロセスの成功を確認した。薬物送達に適した特性を確認するために、ポリマーの流動特性や密度も評価された。

チオレートアラビノキシランベースのナノ粒子の準備

ナノ粒子はイオノトロピックゲル化法を使って作成されたんだ。修飾されたアラビノキシランとAPZの溶液をバリウム塩化物と混ぜ合わせた。得られた混合物は処理されてナノ粒子が生成され、その後さらに特性評価が行われた。

エンカプセル化効率

ナノ粒子がAPZを trapping する効率は、遠心分離を通じて分析され、薬の満足な取り込みが確認された。処方は異なる条件下でテストされ、材料と架橋剤の最適な組み合わせが決定されたよ。

ナノ粒子の特性評価

得られたナノ粒子の特性は、サイズ、表面電荷、ポリ分散性の測定などの様々なテストを通じて調査された。分析の結果、最適化された処方は、有望な粒子サイズと電荷を持っていて、薬物送達の可能性を高めることがわかった。

赤外分光法

赤外分光法がAPZとチオレートアラビノキシランの化学的相互作用を評価するために使われた。結果は、薬がナノ粒子に効果的に組み込まれていることを確認するのに役立った。

熱分析

ナノ粒子の安定性を評価し、APZがポリマーに充填された際の挙動を理解するために熱分析が行われたよ。

X線回折

APZとナノ粒子の結晶性を調べるためにX線回折が使われた。結果は、薬の結晶形が非晶質状態に変化したことを示していて、これが溶解度を改善する可能性があるんだ。

走査電子顕微鏡

ナノ粒子の表面構造は走査電子顕微鏡を使って分析されて、均一で球状の形状を持っていて、薬の放出を助けることができる多孔性の表面があることがわかったよ。

In Vitro薬物放出

ナノ粒子からのAPZの放出は、シミュレーションされた胃液および腸液中で調べられ、薬が体内でどれだけ届けられるか評価された。研究では、pH依存の放出特性が示されて、ナノ粒子が消化器系内の異なる環境でAPZを効果的に届けることができることを示してる。

Ex VivoおよびIn Vivo研究

腸透過に関するEx Vivo研究が行われ、薬が腸の壁をどれだけ通過するかが評価された。結果は、ナノ粒子がAPZの吸収を改善したことを強調してる。

In Vivo薬理動態研究が行われて、統合失調症の動物モデルにおけるナノ粒子の行動効果を調査した。テストには、薬物送達システムの効果を判断するためのさまざまな状況に対する動物の反応を評価することが含まれてる。

急性経口毒性研究

ナノ粒子の急性経口毒性研究が行われて、生命体における安全性を確認した。結果は、ナノ粒子が有害な影響を与えないことを示していて、これは医療用途の潜在的な使用にとって重要なんだ。

結論

全体的に、研究はチオレートアラビノキシランを使ってAPZを効果的に届けるナノ粒子を成功裏に開発したよ。最適化された処方は好ましい特性を示し、薬の溶解度と吸収を改善する可能性がある。これらの発見は、特に使いにくい医薬品の薬物送達システムを改善するための貴重な示唆を提供するものだ。この研究は、統合失調症や似たような状態を持つ患者へのより良い治療オプションにつながる可能性があるんだ。

オリジナルソース

タイトル: In Vitro/In Vivo Assessment of Aripiprazole-Loaded Thiolated Arabinoxylan based Nanoparticles: An Innovative Approach for Targeted Schizophrenia Therapy

概要: This study was conducted with the primary objective of improving the bioavailability of aripiprazole (APZ) through the development of nanoparticles using thiolated arabinoxylan (TAX) sourced from corn husk. TAX was synthesized via thiolation, employing thiourea as a thiol donor and hydrochloric acid as a catalyst. Characterization of TAX revealed a surface free thiol group content of 37.461 mmol/g, accompanied by an angle of repose measuring 0.393{+/-}0.035. Bulk density, tapped density, Hausner ratio, and Carr index fell within prescribed limits. Subsequently, APZ-loaded thiolated arabinoxylan based nanoparticles were fabricated using the ionotropic gelation method, with barium chloride serving as a cross-linker. Encapsulation efficiency was highest for formulation F4, at 97.1%{+/-}2.36. In vitro drug release demonstrated sustained release profiles at both pH 1.2 and pH 6.8, with F4 exhibiting the most favourable release kinetics. In vitro, characterization indicated that the optimized thiolated arabinoxylan based nanoparticle formulation had an average particle size of 211.1 nm with a Polydispersity Index (PDI) of 0.092 and a zeta potential of 0.621 mV. SEM imaging showed uniform, slightly spherical particles with minimal pores. DSC and TGA confirmed the conversion of APZ to amorphous states within the nanoparticles, enhancing solubility. Ex-vivo permeation studies exhibited favourable drug permeation. An In-vivo pharmacodynamics studies in a ketamine-induced schizophrenia rat model indicated the effectiveness of APZ loaded thiolated arabinoxylan based nanoparticles in behavioural tests, with no significant cataplectic effects observed. Acute oral toxicity assessments demonstrated the safety, with no mortality, no significant alterations in food and water consumption, or any histopathological abnormalities. In conclusion, these developed APZ-loaded thiolated arabinoxylan based nanoparticles hold promise for the effective treatment of schizophrenia without inducing toxic effects, showcasing their potential for clinical applications.

著者: ume ruqia tulain, M. Sikander, N. S. Malik, A. Mahmood, A. Erum, M. T. Khan, A. Safdar

最終更新: 2024-02-14 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.13.580125

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.13.580125.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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