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# 生物学# 進化生物学

象とその独特のがん抵抗力

研究によると、ゾウは遺伝子の適応を通じて癌に抵抗することがわかったんだ。

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象: 自然のガンファイター象: 自然のガンファイターれる。ゾウの遺伝子ががん耐性のヒントを教えてく
目次

多くの大きな動物、例えばゾウやクジラは、時間をかけて巨大なサイズになったんだ。この傾向は、さまざまな哺乳類のグループで見られるよ。でも、大きいことには深刻な健康問題が伴うこともあって、たとえば癌になるリスクが高くなるんだ。すべての生物には細胞があって、それが機能不全を起こして癌になることがあるから、もっと細胞が多い大きな生き物が小さい生き物よりも癌にかかりやすいと思うかもしれないけど、必ずしもそうではないんだ。

例えば、大きな犬や人間ではサイズと癌の発生率との関連があるけど、異なる哺乳類の種を見ると、サイズが必ずしも癌リスクの増加を意味するわけではないんだ。この驚きの発見を「ペトの逆説」って呼ぶんだ。実際、研究によると、大きな哺乳類は癌に対する防御力が強く進化していることが多いんだ。

ゾウの癌耐性

ゾウは、どうやって大きな動物が癌に抵抗できるのかを研究するのにいい機会を提供してくれるよ。ほとんどの哺乳類は、小さなゴールデンモグラから、大きなジュゴンまで、サイズが小さから大きまでいろいろあるけど、実は巨大なゾウはずっと小さな動物たちと共通の祖先を持っているんだ。つまり、彼らの巨大なサイズは、ずっと小さい先祖から進化してきたってこと。

体のサイズの進化について言うと、ゾウはその巨大なサイズを徐々に発展させてきて、その過程で癌に対する抵抗力も高まったんだ。例えば、ゾウの細胞はわずかなDNA損傷に反応して細胞死を引き起こすことができるし、通常は小さな動物の細胞を殺してしまうような有害な状態にも耐えられて、自分のDNAの損傷を早く修復できるんだ。

癌耐性のメカニズム

ゾウのユニークな癌耐性の背後には、いくつかの理由があると思われるよ。一つの理由は、腫瘍を防ぐのを助ける遺伝子の数がゾウには多いことなんだ。さらに、ゾウの癌に対する防御が、細胞の生死に関わるたんぱく質の変化に関連している可能性もあるんだ。

癌と闘うための遺伝子についてもっと知るために、研究者たちは大量の遺伝子を調べて、ゾウの系統で時間をかけて適応したものを探してみたんだ。彼らは、さまざまな哺乳類から数千の遺伝子を分析して、ゾウで進化の兆候を示しているものを見つけたんだ。

細胞がどのように損傷に対処し、どのように死ぬかに関連する遺伝子がたくさん見つかった。これらの発見は、ゾウが細胞の成長を調節し、ストレスに反応し、免疫機能を管理する遺伝子を持っていることを示している-それぞれが癌予防に役立っているんだ。

正の選択下にある遺伝子の特定

ゾウで進化した遺伝子を特定するために、いくつかの方法が使われたよ。研究者たちは、ポジティブセレクションの兆候を示す遺伝子を探して、つまり環境に役立つように変化した遺伝子を探してみたんだ。彼らは遺伝子の配列に焦点を当て、異なる種の間での変化率を計算したんだ。

この調査を通じて、特にゾウに進化した遺伝子の中で癌耐性や細胞死に関連するものが約500個見つかったんだ。ゾウの遺伝子と小さな哺乳類の遺伝子を比較することで、一部の遺伝子の機能に強い違いが見られたよ。

遺伝子変化の機能的影響

どの遺伝子が変化したか見つけるのは始まりに過ぎない。次のステップは、これらの変化がゾウの特性にどのような影響を与えるかを理解することなんだ。多くの変化した遺伝子は、体の重要なプロセスに関連していたよ。例えば、特定の遺伝子はDNA修復や細胞周期(細胞が成長して分裂する方法)、そして細胞死を引き起こすのに関与しているんだ。

専門のソフトウェアを使って、研究者たちはこれらの遺伝子がゾウでどのように機能するかを分析したんだ。彼らは、遺伝子の変化の中でかなりの割合が重要な機能に関連していることを発見した-これは、これらの変化が細胞の行動に影響を与える可能性が高いことを示しているんだ、特に癌耐性の文脈でね。

細胞死経路に関連する遺伝子

細胞が損傷を受けたとき、彼らは自分自身を修復するか、あるいは保護の手段として死ぬことができる。この決定プロセスは癌を避ける上で重要なんだ。ゾウの中で、細胞が死ぬことを決定するのに重要な役割を果たす遺伝子が特定されたんだ。これらの遺伝子は、必要なときに細胞死を引き起こす能力を強化するような変化をしている可能性があるよ。

例えば、適切な細胞シグナルと死の経路に関与する遺伝子が進化の兆候を示していたんだ。これらの経路を理解することで、ゾウが他の大きな動物よりも癌リスクを管理する方法が見えてくるんだ。

DNA修復についての洞察

驚くべき発見の一つは、ゾウがDNA損傷を小さな哺乳類よりもずっと早く修復するということだったんだ。DNA修復に関連するいくつかの遺伝子は、ゾウの中でポジティブセレクションの兆候を示していて、これらの動物は自分の遺伝的完全性を維持するための特別なメカニズムを発展させたのかもしれないんだ。

ゾウがどのように効果的にDNAを修復できるかを理解することで、他の種でも同様のメカニズムを発見する道が開けるかもしれない。これは、ゾウに限らず癌耐性の理解を広げる新しい方法を開く可能性があるんだ。

免疫機能と好中球の役割

免疫細胞、特に好中球は、感染症や潜在的に癌化した細胞を排除するのに重要なんだ。研究者たちは、ゾウの中でポジティブセレクションの下にあるいくつかの遺伝子が好中球の機能に関係していることを発見したんだ。好中球は癌の兆候を示す細胞を攻撃できるから、その強化がゾウの癌発生率の低下を説明するかもしれないね。

興味深いことに、ゾウの免疫細胞は小さな種よりも迅速かつ効果的に反応するように見えるんだ。これは、ゾウが癌を避ける方法のもう一つの側面かもしれない。彼らの免疫システムの働きをさらに探ることで、彼らを守る遺伝子がもっと見つかるかもしれないんだ。

遺伝子進化が癌生物学に与える影響

ゾウの研究は、彼らのユニークな特性を明らかにするだけでなく、将来の癌研究にも影響を与えるかもしれないんだ。特定された遺伝子は、新しい治療や予防戦略のターゲットを指し示すことができるかもしれないし、医療科学の進展につながる可能性があるんだ。

もし科学者たちがゾウが癌と闘うために進化したことをもっと学べれば、人間の癌の治療や予防の新しい方法をインスパイアできるかもしれない。この遺伝子適応の理解は、一般的な生物学や医学の原則についての洞察を明らかにする可能性があるんだ。

まとめ

要するに、ゾウに関する研究は、サイズ、進化、癌耐性の間に興味深い相互作用を明らかにしているよ。ゾウの印象的な癌耐性は、細胞死DNA修復、免疫応答に関連する細胞機能を向上させる遺伝子適応の集合に結びついているんだ。この動物たちを研究することで、科学者たちは進化生物学についてより深く理解し、癌予防や治療における応用を見出すことができるんだ。

この発見は、遺伝的多様性や進化の変化の重要性を強調していて、どのように生命が驚くべき方法で繁栄できるかを示しているんだ。遺伝子と健康の関係を解き明かし続ける中で、ゾウは癌のような課題に直面したときの自然の回復力の素晴らしい例として立っているんだ。さらに研究が進めば、癌耐性の根底にある生物学的メカニズムについても、より深い洞察が得られるかもしれない。そしてそれは、最終的には人間の医学や生物学に貢献することになるんだ。

オリジナルソース

タイトル: Rapid evolution of genes with anti-cancer functions during the origins of large bodies and cancer resistance in elephants

概要: Elephants have emerged as a model system to study the evolution of body size and cancer resistance because, despite their immense size, they have a very low prevalence of cancer. Previous studies have found that duplication of tumor suppressors at least partly contributes to the evolution of anti-cancer cellular phenotypes in elephants. Still, many other mechanisms must have contributed to their augmented cancer resistance. Here, we use a suite of codon-based maximum-likelihood methods and a dataset of 13,310 protein-coding gene alignments from 261 Eutherian mammals to identify positively selected and rapidly evolving elephant genes. We found 496 genes (3.73% of alignments tested) with statistically significant evidence for positive selection and 660 genes (4.96% of alignments tested) that likely evolved rapidly in elephants. Positively selected and rapidly evolving genes are statistically enriched in gene ontology terms and biological pathways related to regulated cell death mechanisms, DNA damage repair, cell cycle regulation, epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling, and immune functions, particularly neutrophil granules and degranulation. All of these biological factors are plausibly related to the evolution of cancer resistance. Thus, these positively selected and rapidly evolving genes are promising candidates for genes contributing to elephant-specific traits, including the evolution of molecular and cellular characteristics that enhance cancer resistance.

著者: Vincent J Lynch, J. Bowman

最終更新: 2024-02-29 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.27.582135

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.27.582135.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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