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# 健康科学# 中毒医学

アルコール使用と大うつ病の関連

研究でアルコール摂取がうつ病に関連する代謝物のレベルに影響を与えることがわかった。

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重い飲酒とアルコール使用障害は、主要な抑うつ障害(MDD)を発症するリスクが高まることに関連してるんだ。研究によると、MDDの1/6の人はアルコール使用障害にも悩んでて、約1/3は生涯のどこかでそれを経験してるみたい。ただ、適度な飲酒とMDDのリスクの関係ははっきりしてない。いくつかの研究では、適度な飲酒がMDDのリスクを少し高めるかもしれないって言ってるけど、他の研究では何の関係もないか、むしろリスクを減らすかもって。軽い飲酒はMDDのリスクを高めないみたいで、軽く飲む人は研究で比較グループとして使われることが多いんだ。

アルコール使用が抑うつに影響を与える一つの可能性は、体が特定の物質を処理する方法の変化を通じてなんだ。重い飲酒は体内のさまざまな代謝プロセスを変えることがわかってる。例えば、体内の特定の化合物のレベルを変えることが示されてる。重い飲酒で増える化合物もあれば、減るものもあって、グルタミンやセロトニンがその例。これらの化合物の変化は、アルコール使用に関連する病気の診断がされる前に起こることもあるし、MDDとの関係もある。

この研究は、アルコール摂取が特定の化合物のレベルに似た変化を引き起こすかどうかを調べることを目的にしてるんだ、抑うつかどうかに関係なくね。研究者は、抑うつを抱えてない人たちのグループとMDDと診断された人たちのグループの2つを測った。

研究グループ

研究は2つのグループを使った:1)抑うつしてない一般の人たちのグループと2)MDDの患者のグループ。両方のグループは同じエリアから取られてて、似たような特性があることを確認した。参加者は研究に参加する前にインフォームドコンセントを得てる。

抑うつしてないグループは、住民を対象とした追跡調査からの人たちで構成されてた。この研究は2005年に始まって、5年後にフォローアップがあり、抑うつの兆候がある人や抑うつの治療を受けている人を除外した後、約289人のアルコール使用データを含んでた。

MDDのグループには、精神科からリクルーティングされたMDDと診断された人たちが含まれてる。彼らの診断は特定の臨床インタビューで確認されて、双極性障害や物質関連精神障害がある人は除外された。このグループの多くの参加者はメンタルヘルスの問題に対する薬を服用してた。

アルコール摂取

両方のグループの参加者は、アンケートを通じて週ごとのアルコール摂取量を報告した。調査では、軽い飲酒(週に1杯未満)から重い飲酒(週に28杯以上)まで、さまざまな量が示されてた。研究者は飲酒を3つのカテゴリに分類した:軽い飲酒(週に6杯未満)、適度な飲酒(週に6〜21杯)、重い飲酒(週に21杯以上)。

研究はまた、参加者の背景データ(年齢、性別、喫煙習慣、生活環境、教育レベル)を収集した。食事や体格指数に関する情報は、抑うつしてないグループのみで入手可能だった。

化合物の分析

参加者から12時間の絶食後に血液サンプルを採取して、血清を分離して分析した。これらのサンプルは、専用のラボで分析されるまで非常に寒い条件で保存されてた。分析には、血清内のさまざまな化合物のレベルを測定するために高度な技術が使われた。

分析のためには、少なくとも1つのグループで半数以上の参加者に検出可能な化合物のみが含まれた。研究者は自己報告されたアルコール使用と血液中の化合物の濃度との相関を探った。

研究結果

両グループの比較から、抑うつしてない参加者がMDDの人たちより年上であることがわかった。予想通り、MDDグループの人たちは抑うつの評価で高いスコアを示した。さらに、MDDグループの人たちは一般の人たちと比べて一人暮らしをしている可能性が高く、定期的に喫煙していることもわかった。

研究では、調整された重要性レベルで、両グループで特定の化合物のレベルとアルコール使用との間に著しい相関が見られた。抑うつしてないグループでは、アルコール使用と2つの化合物のレベルとの間に重要な関連が発見された。MDDグループでは、別の化合物がアルコール使用と相関していることがわかった。

興味深いことに、ヒッピュリック酸のような特定の化合物の血清レベルの変化がアルコール使用と関連してた。抑うつしてないグループで週に6杯以上飲む人は、飲酒習慣に関係なくMDDグループと同様のヒッピュリック酸レベルを示した。以前の研究では、這の化合物の低いレベルがアルコール使用、抑うつ、ストレスに関連していることが示されている。

代謝物の関連

他の化合物もアルコール使用との相関を示した、例えば5-HIAAやヒスチジン。腸内の多様な細菌である腸内細菌叢が、これらの化合物のレベルに影響を与えるかもしれないことは注意すべきことだ。アルコール使用と抑うつは腸内細菌叢の変化と関連していることがあり、これは化合物のレベル、アルコール使用、抑うつとの観察された相関のいくつかを説明するかもしれない。

ヒッピュリック酸は、食事中の化合物、特にフェノール化合物から体内で生成される。ヒッピュリック酸のレベルの変化は、肝機能を反映するかもしれない。研究では、果物や野菜の摂取量とヒッピュリック酸のレベルとの強い関連は見られず、食習慣だけではこの研究で観察された変化を説明できないことが示唆された。

さらに、研究者はアルコール摂取と2つの胆汁酸のレベルとの間にポジティブな相関を観察した。胆汁酸の変化は、胆汁酸形成の前駆体であるコレステロールの処理方法に関連するかもしれない。MDDグループにおける胆汁酸の一つとアルコール使用との間に相関が見られなかったことは、そのグループ内でのコレステロール代謝の違いを示唆している。

結論

この研究は、適度なアルコール摂取でも血清代謝物レベルに著しい変化が関連していることを示してる。特に、低いヒッピュリック酸レベルが飲酒の増加に関連していて、肝臓の健康や腸内細菌との関連を示唆してる。これらの発見は、体がさまざまな化合物を処理する方法の変化がアルコール使用と抑うつを結びつけるかもしれないことを強調してる。

研究にはいくつかの限界があって、特にMDDグループのサンプルサイズが小さいことで結果の強度に影響を与える可能性がある。未来の研究では、これらの結果を確認するためにより大きなグループを含め、最近のアルコール摂取を正確に測定するための他の潜在的なバイオマーカーを探るべきだ。

要するに、この研究はアルコール使用が生物学的レベルで抑うつとどのように関連しているか、特に腸内細菌や肝機能に影響を与える代謝物を通じての理解に寄与する。これらの関連を確認し、アルコール使用と抑うつの影響を受ける人々の治療や予防戦略に向けた影響を探るためには、さらなる研究が必要だ。

オリジナルソース

タイトル: Alcohol use associated alterations in the circulating metabolite profile in the general population and in individuals with major depressive disorder

概要: Our aim was to evaluate whether alcohol use is associated with changes in the circulating metabolite profile similar to those present in persons with depression. If so, these findings could partially explain the link between alcohol use and depression. We applied a targeted liquid chromatography mass spectrometry method to evaluate correlates between concentrations of 86 circulating metabolites and self-reported alcohol use in a cohort of the non-depressed general population (GP) (n = 247) and a cohort of individuals with major depressive disorder (MDD) (n = 99). Alcohol use was associated with alterations in circulating concentrations of metabolites in both cohorts. Our main finding was that self-reported alcohol use was negatively correlated with serum concentrations of hippuric acid in the GP cohort. In the GP cohort, consumption of six or more doses per week was associated with low hippuric acid concentrations, similar to those observed in the MDD cohort, but in these individuals it was regardless of their level of alcohol use. Reduced serum concentrations of hippuric acid suggest that already moderate alcohol use is associated with depression-like changes in the serum levels of metabolites associated with gut microbiota and liver function; this may be one possible molecular level link between alcohol use and depression.

著者: Olli Kärkkäinen, O. Kärkkäinen, T. Tolmunen, P. Kivimäki, K. Kurkinen, T. Ali-Sisto, P. Mäntyselkä, M. Valkonen-Korhonen, H. Koivumaa-Honkanen, A. Ruusunen, V. Velagapudi, S. M. Lehto

最終更新: 2023-08-16 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.14.23289383

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.14.23289383.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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