生殖細胞分裂におけるDSN1の役割についての新しい知見
研究が、DSN1の変異が生殖細胞の分裂や胚の健康にどう役立つかを明らかにした。
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細胞は新しい体細胞を作るか生殖細胞を作るかによって、異なる方法で分裂する。この分裂プロセスは、体細胞の場合は有糸分裂(mitosis)、生殖細胞の場合は減数分裂(meiosis)と呼ばれる。科学者たちは、特に分裂中の染色体の扱い方に関して、これら二つのプロセスの違いを研究してきた。特定のタンパク質がこれらのプロセスを管理するのにどのように役立つかが重要な関心事で、その中でもDSN1というタンパク質が細胞の分裂機構の構造にとって重要だ。研究者たちは生殖細胞特有のDSN1のバージョンを発見し、この特別な細胞の働きについての洞察を得る可能性がある。
DSN1に関する発見
この研究では、科学者たちは生殖細胞と体細胞でDSN1がどのように異なる使われ方をしているかを調べた。その結果、エクソン3と呼ばれる特定の部分が欠けているDSN1の特別なバージョンを見つけた。この形のDSN1は、精子細胞が作られる精巣細胞で特に作られているようだ。生殖細胞と体細胞を含むさまざまな細胞を比較する中で、この特別なDSN1の変異は生殖に関与していない細胞には存在しないことに気づいた。
DSN1の変異の重要性
研究者たちが発見した特別なDSN1の形は重要だ。というのも、タンパク質が染色体分裂に必要な細胞内の他の成分とどのように相互作用するかが変わるからだ。この変異は、染色体分裂の機能を調整することが知られているオーロラキナーゼという酵素群による修正を必要とせずに、必要な構造に結合できる。簡単に言うと、このDSN1の形は基本的なバージョンよりも素早く、信頼性高く仕事をすることができる。
細胞分裂における役割
細胞分裂中には、染色体を引き離すために必要な構造であるキネトコアが形成される。体細胞では、通常のDSN1の形がこれにうまく機能する。しかし、研究者たちは特別な生殖用DSN1のバージョンが細胞分裂中にこれらの構造に長く留まることを発見した。これは、細胞が二回分裂する際に、DNAの余分なコピーを作らずに染色体を正しく分配することにとって非常に重要だ。
DSN1の変異が欠如した場合の影響
この特別なDSN1の形が欠けているとどうなるかをよりよく理解するために、研究者たちはDSN1の変異を生成できないマウスモデルを作成した。これらのマウスでは、生殖細胞の分裂中に問題が見られ、健康な卵を生成するのに問題が起きた。また、これらの修正されたマウスがどれだけ繁殖できるかも調べた。これらのマウスを交配させると、普通のマウスと交配した場合に比べて、適切に発達した胚の数が減少することに気づいた。
初期発生に関する発見
研究者たちは、マウスが健康な卵を作るのに苦労しているだけでなく、二体の修正された親から生成された胚がしばしば早期に死んだり、正常に発達しなかったことにも気づいた。これは、特別なDSN1のバージョンが卵や精子の生成だけでなく、受精後の胚発生の初期段階でも重要であることを示唆している。
結論
この研究は、生殖細胞に見られる特別なDSN1の変異の重要性を強調している。この変異は、細胞分裂中に染色体が正しく扱われることを助けており、これは繁殖と将来の世代の健康にとって重要だ。このDSN1の形が欠けると、卵と精子の生成や健康な胚の発育に問題が生じることがある。この研究は、生殖細胞のユニークな生物学とそれらが生命を創造するためにどれだけ重要であるかについての新しい洞察を提供している。
タイトル: A conserved germline-specific Dsn1 alternative splice isoform supports oocyte and embryo development
概要: Alternative mRNA splicing can generate distinct protein isoforms to allow for the differential control of cell processes across cell types. However, alternative splice isoforms that differentially modulate distinct cell division programs have remained elusive. Here, we demonstrate that mammalian germ cells express an alternate mRNA splice isoform for the kinetochore component, DSN1, a subunit of the MIS12 complex that links the centromeres to spindle microtubules during chromosome segregation. This germline DSN1 isoform bypasses the requirement for Aurora kinase phosphorylation for its centromere localization due to the absence of a key regulatory region allowing DSN1 to display persistent centromere localization. Expression of the germline DSN1 isoform in somatic cells results in constitutive kinetochore localization, chromosome segregation errors, and growth defects, providing an explanation for its tight cell type-specific expression. Reciprocally, precisely eliminating expression of the germline DSN1 splice isoform in mouse models disrupts oocyte maturation and early embryonic divisions coupled with a reduction in fertility. Together, this work identifies a germline-specific splice isoform for a chromosome segregation component and implicates its role in mammalian fertility.
著者: Iain M Cheeseman, J. Ly, C. S. Blengini, S. Cady, K. Schindler
最終更新: 2024-04-18 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.17.589883
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.17.589883.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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