細胞が機械的ストレスにどう対処するか
細胞は独特な構造や相互作用を使って物理的な挑戦に適応する。
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目次
真核細胞って、核を持つ複雑な細胞で、移動したり新しい細胞に分裂したりする大事な機能を果たしてるんだ。そうするために、色んな機械的な課題に直面してるよ。例えば、神経細胞の長い部分、軸索っていうんだけど、結構伸びることができるんだ。関節が曲がると、坐骨神経っていう神経が引っ張られて、大きな緊張が生じるんだって。研究によると、この神経は普通の関節の動きの時に、関節近くで最大10倍ものストレスを受けることがあるんだ。
他の例としては、赤血球があるよ。赤血球はすごく小さくて、幅が約8マイクロメートルなんだ。この細胞は、毛細血管っていうすごく小さい血管を通るために形を変えなきゃいけないんだ。移動する時に感じるストレスによって、形が変わるんだよ。細胞が色んなストレスや変形に耐える能力は、その独特な構造に由来してる。
細胞の構造
細胞の構造は主に2つの部分で構成されてる:細胞骨格と膜骨格。細胞骨格は、アクチンや微小管を含む色んなフィラメントからなる三次元ネットワークで、細胞の内部構成を支えたり、色んな機能を果たしたりするのを手助けしてる。膜骨格は細胞膜のすぐ下にある異なる構造で、スペクトリンでできていて、細胞の形を維持するのを助けるんだ。
スペクトリンは細胞の中に枠組みを作るタンパク質で、細胞膜を支えてる。機械的な力に対処するために素早く形を変えることができるよ。スペクトリンの枠組みは、スペクトリンタンパク質をF-アクチンっていう別の小さなタンパク質とつなげることで作られてる。このつながりがメッシュのフレームワークを形成していて、細胞が引っ張られたりずれたりするのに耐えるために重要なんだ。
スペクトリンの働き
スペクトリンのタンパク質が引っ張られると、かなり伸びることができるんだ。どれだけ伸びるかは、どれだけ強く、どれだけ早く引っ張られるかによるよ。スペクトリンの配置は、細胞の種類や細胞内の位置によって変わる。例えば、赤血球では、2種類のスペクトリンが協力して柔軟な構造を作り、細胞の形を維持するのに重要な役割を果たしてる。
最近の研究では、スペクトリンタンパク質がストレスを受けているとき、分解して再接続されることができることがわかってる。これによって、細胞は引っ張られたり圧縮されたりした後に形を取り戻せるんだ。この機能は特に赤血球や神経細胞にとって重要なんだ。
アクチンの役割
アクチンっていう別のタンパク質も、スペクトリンと一緒に働いて、細胞に強さと柔軟性を与えるメッシュワークを作るんだ。ミオシンっていう別の種類のタンパク質は、細胞の形を維持する助けになる引っ張る力を生み出すことができる。これらのタンパク質は色んな形で相互作用して、細胞が機械的な課題に適応するのを助けてる。
例えば、細胞が引っ張られるとき、アクチン-スペクトリンのメッシュがその力に耐えるのを助ける。もしメッシュがストレスを受けすぎると、いくつかのスペクトリンの接続が切れてストレスを和らげることができるんだ。解放されたスペクトリンは、他の部分と再接続して、細胞が形を維持するのを助けるんだ。
細胞とその環境
細胞は孤立して存在するわけじゃなくて、他の細胞や細胞外マトリックスと呼ばれる支持構造に囲まれてることが多いんだ。この周りの環境は、細胞が機械的な力にどう反応するかに影響を与えるよ。例えば、表面にくっついている細胞は、液体に浮かんでいる細胞とは違う動きをするんだ。
細胞がくっついていると、構造の機械的特性が変わるんだ。細胞は、外部の力に反応しながら形を維持するために、自分の内部構造を調整する必要がある。くっついた細胞のアクチン-スペクトリンのメッシュの構造は、浮遊している細胞に比べてもっと安定してるんだ。
ストレス下の細胞の行動を探る
研究者たちは、アクチン-スペクトリンのメッシュワークの行動をシミュレーションするコンピューターモデルを使って、細胞が色んなタイプのストレスにどう反応するかを理解しようとしてる。これらのモデルは、構造要素の配置や接続の変化が、細胞が引っ張られたり圧縮されたりする力に耐える能力にどんな影響を与えるかを示すのに役立つんだ。
研究者たちが引っ張りを模した条件をシミュレートすると、アクチン-スペクトリンのネットワークがどんな反応を示すかがわかる。壊れて再接続する能力がないと、メッシュは一か所に集まってしまう傾向があって、ストレスが取り除かれると形を失うことがあるんだ。シミュレーションにミオシンを加えると、メッシュ内の接続がダイナミックに保たれるようになって、ストレス後の回復を助けるんだ。
膜とメッシュワークの相互作用
細胞を囲むプラズマ膜は、アクチン-スペクトリンのメッシュワークの変動を減らすのに重要なんだ。これは、プラズマ膜とアクチン-スペクトリンネットワークの相互作用が、以前考えられていたよりも複雑であることを示唆しているよ。
実験では、条件が変わって力が加わると、これらのネットワークは細胞の形や機能を維持するために一緒に働かなきゃいけないんだ。この相互作用は、細胞が様々な機械的な課題により良く対応して、損傷を避けるのを助けるんだ。
表面積と体積の制約の役割
シミュレーションで研究者たちは、表面積と体積を制約することでアクチン-スペクトリンのメッシュワークを安定させることができるとわかったんだ。細胞がストレスの下にあるとき、体積を維持することが重要で、高いストレスは細胞の生存可能性に影響を与えるような大きな形の変化を引き起こす可能性があるよ。
くっついた細胞と浮遊した細胞の両方で、正しい体積と表面積を維持することは、メッシュワーク内のタンパク質の安定した配置をもたらすんだ。これらのシミュレーションからの結果は、メッシュワークの要素が常に変動していても、細胞の形が保存できることを示す証拠を提供してる。
研究結果の意義
アクチン-スペクトリンのメッシュワークを研究することで得られた発見は、細胞が機械的ストレスの下でどのように機能するかを理解する上で大きな意義があるよ。それは、細胞が内部構造の動的な変化を通じてストレスから回復できることを示してるんだ。
さらに、膜と細胞骨格の相互作用は、細胞が形を維持し、様々な力に適応できるようにするために重要なんだ。この知識は、細胞の力学を理解することが病気の治療法を開発する上で重要な医療や生物学の分野で役立つんだ。
結論
総じて、真核細胞が機械的な課題にどう対処するかを理解することは、彼らの機能と安定性についての貴重な洞察を提供してくれるよ。アクチン-スペクトリンのメッシュワーク、ミオシン、プラズマ膜の役割を研究することで、細胞がどのように適応して、変化する環境の中で生き残るのかを学ぶことができるんだ。
今後の研究は、これらのダイナミクスをより深く探求し、細胞の行動やこれらのプロセスに影響を与える方法についての新しい発見につながるかもしれないね。
タイトル: Dynamic mechanisms for membrane skeleton transitions
概要: The plasma membrane and the underlying skeleton form a protective barrier for eukaryotic cells. The molecules forming this complex composite material constantly rearrange under mechanical stress to confer this protective capacity. One of those molecules, spectrin, is ubiquitous in the membrane skeleton and primarily located proximal to the inner leaflet of the plasma membrane and engages in protein-lipid interactions via a set of membrane-anchoring domains. Spectrin is linked by short actin filaments and its conformation varies in different types of cells. In this work, we developed a generalized network model for the membrane skeleton integrated with myosin contractility and membrane mechanics to investigate the response of the spectrin meshwork to mechanical loading. We observed that the force generated by membrane bending is important to maintain a smooth skeletal structure. This suggests that the membrane is not just supported by the skeleton, but has an active contribution to the stability of the cell structure. We found that spectrin and myosin turnover are necessary for the transition between stress and rest states in the skeleton. Our model reveals that the actin-spectrin meshwork dynamics are balanced by the membrane forces with area constraint and volume restriction promoting the stability of the membrane skeleton. Furthermore, we showed that cell attachment to the substrate promotes shape stabilization. Thus, our proposed model gives insight into the shared mechanisms of the membrane skeleton associated with myosin and membrane that can be tested in different types of cells. Significance StatementSpectrin was first observed in red blood cells, as a result of which, many theoretical models focused on understanding its function in this cell type. However, recently, experiments have shown that spectrin is an important skeletal component for many different cell types and that it can form different configurations with actin. In this work, we proposed a model to study the shared mechanisms behind the function of the actin-spectrin meshwork in different types of cells. We found that membrane dynamics in addition to spectrin and myosin turnover are necessary to achieve conformational changes when stresses are applied and to guarantee shape stability when the stresses are removed. We observed that membrane bending is important to support skeletal structure. Furthermore, our model gives insight into how cell shape is maintained despite constant spectrin turnover and myosin contraction.
著者: Padmini Rangamani, M. Bonilla-Quintana, A. Ghisleni, N. C. Gauthier
最終更新: 2024-05-02 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.29.591779
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.29.591779.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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