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# 生物学# 細胞生物学

ゼノパス・トロピカリスにおける繊毛の再生方法

研究によると、カエルの細胞における繊毛再生のダイナミックなプロセスが明らかになった。

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カエルの繊毛再生カエルの繊毛再生イナミクスを明らかにした。研究がゼノパス・トロピカリスの繊毛成長ダ
目次

繊毛は多くの細胞の表面にある小さな毛のような構造だよ。主に二つの目的があるんだ。一つは、一次繊毛が信号のハブとして働いて、細胞が環境とコミュニケーションをとるのを助けること。もう一つは、運動繊毛が液体を動かすのを助けて、さまざまな臓器の発達や機能にとって重要なんだ。繊毛が正しく機能しないと、腎臓の問題や心臓の欠陥、視覚の問題などの病気を引き起こすことがあるんだ。こういった病気は繊毛症って呼ばれるよ。

繊毛の機能はわかっているけど、まだ一つ大きな疑問が残ってる。どうやって細胞は繊毛を作るの?

繊毛は繊毛軸糸って呼ばれる構造で、微小管というタンパク質からなる骨格でできている。繊毛は基底小体っていう構造に付いていて、軸糸には微小管からなる繊毛シャフトと繊毛の先端が含まれている。いろんなタイプの繊毛があって、先端の構造は異なることもあるけど、通常は似たような基底部分があるんだ。

繊毛のもう一つの重要なエリアは移行ゾーン(TZ)で、基底小体と軸糸の間に位置している。このゾーンは、どのタンパク質が繊毛に入ったり出たりできるかを制御するゲートみたいなもんだ。細胞がこの複雑な構造をどうやって作るかを理解するためには、繊毛の各部分がどうやって組み立てられるかをよく見ることが大事なんだ。

研究者たちは一般的に、繊毛は基底小体から下から上へ成長するって考えてる。まず基底小体が成熟して、特別な小胞を取り込み、必要なタンパク質を持ってくる。それから成長プロセスが進むんだ。

でも、運動繊毛はもっと複雑で、基底小体の動きや細胞構造の変化など、他の細胞活動と一緒に成長するから、これらのプロセスがどう統合されるかを理解するのは難しいんだ。繊毛ができる様子を研究する方法の一つは、成熟した繊毛を外して、細胞が全体の構造をどう再構築するかを観察することだよ。

ある研究では、ゼノパス・トロピカリスっていうカエルの種類を調べたんだ。彼らは繊毛を外した後、すぐに再生できることがわかった。どのくらいの時間で繊毛が戻ってくるのか、そしてそのプロセスがどう進むのかを知りたかったんだ。

ゼノパスにおける繊毛再生

研究者たちはゼノパスの繊毛を10から15秒で取り除けることを発見した。取り除いた後、1時間以内に再生が始まり、約6時間後に完全な大きさに達した。この再生時間は面白いことで、他の生物、例えばクラミドモナスは90分で繊毛を再生できるから、ゼノパスがなぜ時間がかかるのか疑問に思うね-もしかしたら再生する必要がある繊毛の数が多いからかも。

ゼノパスの粘液繊毛上皮の構造は哺乳類と似ていて、損傷した繊毛や多繊毛細胞(MCC)が幹細胞によって置き換わると考えられている。一方で、研究者たちはゼノパスの繊毛が同じ細胞から再生しているのか、新しい細胞が作られて置き換わるのかを調べようとしたんだ。

そのために、研究者たちは再生プロセスのライブイメージングを行い、繊毛を取り除いた後、同じ細胞から再生が始まることを見た。この発見は、哺乳類とは異なり、ゼノパスの細胞がその場で繊毛を再生していて、新しい幹細胞に依存していないことを示唆しているよ。

繊毛除去が細胞構造に与える影響

繊毛を取り除いた後、研究者たちは繊毛に関連する構造も影響を受けているかを調べた。彼らは細胞の構造の一部であるF-アクチンネットワークを研究し、繊毛の除去がこのネットワークに大きな影響を与えたことを発見した。しかし、繊毛を細胞に固定する基底小体の数と配置は変わらなかった。

さらに、研究者たちは繊毛がどこで切断されたのかを調べた。別のタイプの生物では、繊毛は基底小体から離れて切れることが多い。ゼノパスでも同じだろうと仮定して、TZタンパク質にラベルを付けて、軸糸と一緒に失われたことを見つけた。この結果は、他の単細胞生物とは異なり、ゼノパスの繊毛除去プロセスでは繊毛とTZの両方が取り除かれたことを示しているよ。

再生中のタンパク質合成のタイミング

繊毛が再生し始めたとき、研究者たちはTZが成長する軸糸に対してどのように形成されるのかに興味を持った。TZのタンパク質が軸糸の組み立てに必要だと広く信じられていた。しかし、結果は軸糸がすぐに再生し始めた一方で、TZタンパク質は繊毛の再生が始まってから2時間後にようやく現れた。

繊毛除去から1時間後には軸糸が存在していたが、TZタンパク質は繊毛の再生が始まってから2時間後にしか現れなかった。これは、期待に反して、繊毛はTZがすぐに存在しなくても形成できることを示している。結果は、軸糸の組み立てが最初にTZを必要としない可能性があることを示唆していて、これまで考えられていたよりもダイナミックなプロセスだよ。

さらに、研究者たちは繊毛の先端にあるセントタンとクランプというタンパク質も調べた。これらのタンパク質は再生の初期段階で新しい軸糸に存在していて、繊毛が成長するためにすぐにタンパク質が持ち込まれることを示しているんだ。

再生に必要な新しいタンパク質

研究者たちは次に、TZの立ち上げに遅れがあった理由に注目した。彼らは、細胞が繊毛を失った後に新しいTZタンパク質を作る必要があるだろうと仮定した。タンパク質合成を抑制する薬を使った実験を行い、治療された細胞でTZタンパク質の回復が完全にブロックされたことがわかった。これは、新しいタンパク質合成が適切な繊毛の再生にとって重要であることを示唆しているよ。

繊毛の除去が新しいタンパク質の生成を引き起こすかどうかを確かめるために、研究者たちは繊毛除去後の細胞の活性を調べた。彼らは、いくつかのタンパク質は新しい繊毛にすぐに入り込める一方で、他のものはもっと時間がかかり、繊毛の喪失に反応して生成されることを発見した。この違いは、再生中の新しいタンパク質生成の役割を強調しているんだ。

繊毛の長さと数のバランス

実験を通じて、研究者たちは新しいタンパク質が合成できないと、細胞が新しい繊毛の数に制限されることを観察した。代わりに、彼らは少数の長い繊毛を成長させた。これは、細胞が再生中に長さと数を優先するかどうかを判断する方法についての疑問を引き起こすよ。

研究者たちは、長い繊毛を持つことが多くの短い繊毛よりももっと力を生み出すのに役立つのではないかと推測した。彼らはこのアイデアを探るために数学的モデルを利用し、細胞は長い繊毛を持つことでより多くの力を生み出せることを発見した。これは、これらの細胞が環境でどのように機能するかに影響を与えるかもしれない。しかし、長い繊毛を持つことが、多くの短い繊毛を持つことに対して具体的にどんな利点があるのかはまだ不明だよ。特に流体抵抗や繊毛の打撃の調整などを考えるとね。

基底小体間のタンパク質分布

研究者たちが作業を続ける中で、繊毛の成長に必要なタンパク質がいくつかの基底小体に集中する傾向があることを発見した。他の基底小体は未発達のままだった。資源が限られている場合、細胞はいくつかの基底小体を優先して、いくつかの繊毛が完全な長さに成長することを確保するのではないかと仮定したんだ。

この挙動は、繊毛再生中に基底小体間でのタンパク質再配分の可能なシステムを示唆しているかもしれない。もしかしたら、1つの繊毛が成長するときに、一部のタンパク質を予約し、他のものは短くなるのかもしれない。このようなメカニズムは、細胞が再生プロセス中に機能的な効率を達成するためにどのように適応するかを示しているよ。

結論

全体として、この研究はゼノパス・トロピカリスの細胞における繊毛の再生について重要な洞察を明らかにしている。発見は、再生プロセスが以前考えられていたよりもダイナミックで複雑であることを強調している。繊毛がTZの存在なしに発展できることがわかったのは、繊毛の組み立てに関する長年の信念に挑戦するものだね。

さらに、再生における新しいタンパク質合成の重要性は、細胞が環境の変化に動的に反応していることを強調している。数は少ないけれど長い繊毛の成長を優先することで、細胞は力を生み出す能力を最適化しているのかもしれない。この研究は細胞プロセスについて多くの新しい疑問を呼び起こし、繊毛に関連する病気や潜在的な治療法を理解するための示唆を与えるかもしれないよ。

オリジナルソース

タイトル: Mechanisms of cilia regeneration in Xenopus multiciliated epithelium in vivo.

概要: Cilia regeneration is a physiological event, and while studied extensively in unicellular organisms, it remains poorly understood in vertebrates. In this study, using Xenopus multiciliated cells (MCCs) as a model, we demonstrate that, unlike unicellular organisms, deciliation removes the transition zone (TZ) and the ciliary axoneme. While MCCs immediately begin the regeneration of the ciliary axoneme, surprisingly, the assembly of TZ is delayed. However, ciliary tip proteins, Sentan and Clamp, localize to regenerating cilia without delay. Using cycloheximide (CHX) to block new protein synthesis, we show that the TZ protein B9d1 is not a component of the cilia precursor pool and requires new transcription/translation, providing insights into the delayed repair of TZ. Moreover, MCCs in CHX treatment assemble fewer ([~] 10 vs. [~]150 in controls) but near wild-type length (ranging between 60 to 90%) cilia by gradually concentrating ciliogenesis proteins like IFTs at a select few basal bodies. Using mathematical modeling, we show that cilia length compared to cilia number influences the force generated by MCCs more. In summary, our results question the requirement of TZ in motile cilia assembly and provide insights into how cells determine organelle size and number.

著者: Saurabh S. Kulkarni, V. G. Rao, V. Subramanianbalachandar, M. M. Magaj, S. Redemann

最終更新: 2024-05-03 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.14.544972

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.14.544972.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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