最後の真核生物の共通祖先:初期生命への洞察
LECAの研究が初期の遺伝子発展についての秘密を明らかにする方法を学ぼう。
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最後の真核共通祖先、LECAは約15億から18億年前に存在していたと考えられてる。この単細胞生物は、植物、動物、菌類、そして多くの微生物を含む全ての真核生物の祖先なんだ。LECAを研究することで、科学者たちは今見られる様々な生き物の複雑な細胞に至る初期の遺伝的発展について学ぼうとしている。
研究者たちはLECAがとても複雑で、真核細胞の典型的な特徴を多く持っていたと考えてる。少なくとも1つの核を持っていたとされていて、その中には線状の染色体に整理されたDNAが入ってるはず。また、LECAは内因性小器官やゴルジ体などの膜の繋がったシステムも持っていて、これらは細胞内でタンパク質や他の分子を処理・輸送するのに役立つ。さらに、LECAには細胞の形を保ち、動くのを助ける細胞骨格と呼ばれるタンパク質のシステムもあったという証拠がある。
LECAのもう一つの重要な特徴は、廃棄物を分解しエネルギーを生産する能力だ。おそらくミトコンドリアも持っていて、細胞内でエネルギーを生み出す役割を果たしていたし、様々な代謝機能のための他の構造もあった。これらの要素すべてを考えると、LECAは複雑な生命体の進化において重要な一歩と見なされてる。
LECAの遺伝的構成
科学者たちはLECAを構成する遺伝子を特定しようとしているんだ。ほとんどの研究は動物や菌類などのいくつかの真核生物のグループに焦点を当ててる。でも、LECAの完全な遺伝子内容をマッピングしようとする体系的な努力は限られてる。研究者たちはLECAのタンパク質とその相互作用についてもっと包括的な理解を得るために一生懸命働いてる。
タンパク質間の相互作用は、多くの細胞機能にとって重要なんだ。こうした相互作用についての理解が深まれば、細胞がどのように協力して働くか、情報を処理する方法、そして生物全体の健康にどう寄与するかがわかる。だから、LECAのタンパク質相互作用のネットワークを作ることは、遺伝子を単独で見るよりもその生物学を詳しく知る手助けになるんだ。
LECAの遺伝子セットの再構築
最近、LECAの遺伝子内容を再構築しようとする努力があった。研究者たちは、さまざまな種からのタンパク質を分析することで、LECAに遡る10,000以上の遺伝子グループを特定した。これらの遺伝子グループは、DNA複製やエネルギー生産、細胞構造などの異なる機能に対応してる。
驚くべきことに、LECAの多くの遺伝子は、DNAの生成や修復、タンパク質の生産、細胞内でのエネルギーの取り扱いなど、重要なプロセスに関連してる。例えば、細胞の成長と生殖に不可欠なDNAプロセスに関与する大きな遺伝子セットがある。他にもエネルギーの生成と利用に焦点を合わせた重要な遺伝子群があって、LECAが自分を維持するために複雑な方法を使っていたことが浮かび上がってくる。
タンパク質相互作用ネットワーク
LECAのタンパク質がどのように協力し合っていたのかを知るために、研究者たちは共分画質量分析法(CFMS)という方法を使った。この技術は、追加のマーカーで標識することなく、細胞内のタンパク質がどのように相互作用するかを測定できるんだ。30以上の異なる真核生物からのサンプルを分析することで、LECAに存在した可能性のある多くのタンパク質相互作用を特定できた。
これらのタンパク質相互作用は、細胞機能を理解するために不可欠だ。細胞内で様々なタスクを完成させるために、協力して働く大きな複合体を作るのに役立つ。異なる種間でこれらの観察を統合することで、科学者たちは進化を通じて保存される相互作用と特定の系統で進化した相互作用をよりよく理解できる。
現代研究の重要性
LECAのタンパク質とその相互作用を分析することで、研究者たちは現代の種における病気の進化についての洞察を得ることができる。多くのヒトの病気はLECAに存在していた遺伝子に起因していることが分かってる。つまり、LECAの遺伝的構造を理解することで、病気に関連する新しい遺伝子を特定できる可能性があるってこと。例えば、研究者たちはLECAの遺伝子と慢性腎疾患や様々な遺伝性疾患との強い関連を発見した。
ある特定のケースでは、腎疾患を持つ子供で特定されたEFHC2という遺伝子が関与していた。LECAに関連するタンパク質を研究することで、この遺伝子の変化が腎の発達と機能にどのように問題を引き起こすかを理解できた。別の例では、研究者たちはV-ATPaseタンパク質を骨密度が異常に高くなる骨疾患である骨硬化症に関連付けた。LECAの古代のつながりを探ることで、科学者たちは現代の遺伝性疾患のいくつかが複雑な細胞生命の始まりに遡る可能性があることを特定した。
繊毛と細胞運動の研究
繊毛は細胞から突き出て、移動したり環境を感知したりするのに役立つ小さな毛のような構造なんだ。多くのヒトの病気は繊毛に関する問題、つまり繊毛症と呼ばれるものに関係してる。研究者たちは、LECAには繊毛に関連するタンパク質の広範なネットワークがあったことを発見した。これらのタンパク質の存在は、LECAが移動能力を持っていただけでなく、現代の繊毛で見られるようなメカニズムを使っていた可能性を示唆してる。
例えば、繊毛の構造を作ったり維持したりするタンパク質がLECAの相互作用ネットワークに見つかった。研究者がこれらのタンパク質を現代の生物で研究したところ、それらが細胞分裂や感覚機能に関与していることがわかった。LECAに関する発見は、これらの重要な要素が何十億年も前から細胞の活動にとって不可欠であったことを示している。
遺伝子と病気の関係
病気のメカニズムをよりよく理解するために、研究者たちは「関連による罪」という方法を使っている。このアプローチは、LECAから確立されたタンパク質相互作用ネットワークを利用して、潜在的な遺伝子と病気の関係をスコアリングするんだ。異なるタンパク質の間のつながりを分析することで、特定の病気に関与する可能性のある遺伝子を予測できる。
例えば、ネットワーク分析を通じて、科学者たちは骨硬化症や短肋胸部異形成症などの病気との関連を特定した。骨硬化症の場合、研究者たちはATP6V1Aというタンパク質に関わる相互作用に基づいて予測を行った。さらに研究が進むにつれて、この遺伝子の変化がその疾患につながることが確認されて、古代のタンパク質相互作用を現代の健康問題に結びつける力を示している。
未来の研究への影響
LECAとそのタンパク質相互作用を研究することで得られた洞察は、ヒトの病気メカニズムについてのさらなる探索の基礎を提供する。LECAの遺伝子内容を分析し続けることで、古代のタンパク質と今日の病気との間のより重要な関連を発見できるかもしれない。これによって、診断方法や治療法の発展、遺伝的特性がどのように進化するのかの理解が深まるかも。
要するに、最後の真核共通祖先を研究することは、生物の多様性とヒトの病気のメカニズムを解明するための重要なステップなんだ。科学者たちがLECAの古代の生物学のパズルを解いていく中で、医療の向上や私たちの生物学的遺産への深い理解が進むことを願ってる。
タイトル: Ancient eukaryotic protein interactions illuminate modern genetic traits and disorders
概要: All eukaryotes share a common ancestor from roughly 1.5 - 1.8 billion years ago, a single-celled, swimming microbe known as LECA, the Last Eukaryotic Common Ancestor. Nearly half of the genes in modern eukaryotes were present in LECA, and many current genetic diseases and traits stem from these ancient molecular systems. To better understand these systems, we compared genes across modern organisms and identified a core set of 10,092 shared protein-coding gene families likely present in LECA, a quarter of which are uncharacterized. We then integrated >26,000 mass spectrometry proteomics analyses from 31 species to infer how these proteins interact in higher-order complexes. The resulting interactome describes the biochemical organization of LECA, revealing both known and new assemblies. We analyzed these ancient protein interactions to find new human gene-disease relationships for bone density and congenital birth defects, demonstrating the value of ancestral protein interactions for guiding functional genetics today.
著者: Edward M. Marcotte, R. M. Cox, O. Papoulas, S. Shril, C. Lee, T. Gardner, A. M. Battenhouse, M. Lee, K. Drew, C. D. McWhite, D. Yang, J. C. Leggere, D. Durand, F. Hildebrandt, J. B. Wallingford
最終更新: 2024-05-29 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.26.595818
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.26.595818.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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