ショウジョウバエの精巣における細胞間通信
ショウジョウバエの精巣で精子生成のために細胞がどう相互作用するかを調べてる。
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目次
細胞間のコミュニケーションは、組織や臓器が正常に機能するためにめっちゃ大事だよ。ショウジョウバエの精巣では、細胞が密接にやり取りして、精子がしっかり作られるようにしてるんだ。生殖幹細胞と体細胞の相互作用は、精巣の発展と健康な精子の生成において重要な役割を果たしてる。この文章では、細胞がどうやってコミュニケーションを取ってるか、どんな信号を送ってるか、そしてショウジョウバエの精子発生に関わるプロセスについて説明するよ。
ショウジョウバエの精巣における細胞コミュニケーション
オスのショウジョウバエの精巣の前方には、生殖幹細胞(GSC)が集まるニッチがあるんだ。これらの幹細胞は、成長と分化を助ける体細胞の嚢胞幹細胞(CySC)に囲まれてる。GSCは非対称に分裂して、一つの娘細胞はニッチに留まって、もう一つはゴニアルブラスト(GB)って呼ばれる細胞になって、分化プロセスを始めるために離れていくんだ。
分化の過程で、GBは何回も分裂して、相互接続された精母細胞に発展する。最終的には、これらの細胞が減数分裂の準備をして、成熟した精子細胞にさらに発展するよ。CySCも分裂して、発達中の生殖細胞を包み込んで保護する嚢胞細胞を作るんだ。
シグナルの役割
細胞はその行動や発展を導く信号を送受信してる。ショウジョウバエの精巣では、上皮成長因子(EGF)などの成長因子がすごく重要な役割を果たしてる。EGFは嚢胞細胞の受容体(EGFR)に結合して、生殖細胞の生存と分化を促進する経路を刺激すんだ。EGFRが過剰に活性化されると、隣接する生殖細胞でアポトーシス、つまりプログラムされた細胞死が起こることがあるよ。
ディスク大(Dlg)、スクリブル(Scrib)、そして致死(2)巨大幼虫(Lgl)みたいな皮質極性タンパク質は、EGFシグナルの適正なレベルを維持するのを助けてる。このタンパク質が欠けてたり機能不全だと、EGFRシグナルが制御不能になって、生殖細胞で過剰な細胞死が起こっちゃう。
ROS)とストレス
反応性酸素種(反応性酸素種(ROS)は細胞代謝の自然な副産物で、シグナル分子としても働くことがあるんだ。でも、ROSのレベルが高すぎると、細胞にダメージを与えて酸化ストレスを引き起こすことがある。ショウジョウバエの精巣では、高いROSレベルがストレス応答経路、例えばJNKやp38 MAPK経路を活性化させることがある。これらの経路は、ストレスが十分に強いと細胞死を引き起こすこともあるんだ。
ROSと細胞シグナルとの関係は複雑で、ROSは生存に繋がるシグナル経路を促進する一方で、細胞死を引き起こす経路を誘発することもあるよ。
JNKとp38経路の重要性
JNKとp38 MAPK経路は、細胞内のストレスに応答するために重要なんだ。活性化されると、これらの経路は細胞を生存させるか、あるいは状況次第で細胞死を引き起こすことがある。ショウジョウバエの精巣では、JNKシグナルが体細胞と生殖細胞の両方で活発なんだ。もし生殖細胞がストレスを示す過剰な信号を受け取ったら、アポトーシスになっちゃうことがあるよ。
正常な条件では、JNK経路が細胞の生存と死のバランスを調整してる。でも、信号が強すぎると、例えばEGFRの過剰活性化から、このバランスが崩れて、精母細胞や精子母細胞が死んじゃうんだ。
抗酸化物質の役割
ビタミンCみたいな抗酸化物質は、ROSレベルを下げて酸化ストレスを軽減するのに役立つよ。研究によると、ハエにビタミンCを与えると、生殖細胞のROSレベルが下がって、死から守られることがわかってる。この保護効果は、ROSレベルが低下することで隣接する嚢胞細胞のJNKシグナルが正常化するからじゃないかとも言われてる。
ROSレベルを抑えることで、抗酸化物質は細胞の生存バランスを回復させて、ストレス信号によって引き起こされる細胞死のリスクを減らす手助けをするかもしれないよ。
細胞間の相互コミュニケーション
嚢胞細胞と生殖細胞の相互作用は一方通行じゃない。生殖細胞も嚢胞細胞に信号を送ってるんだ。このコミュニケーションが2つの細胞タイプのバランスを維持するのに役立ってる。もし生殖細胞が死に始めると、隣の嚢胞細胞でストレス応答が活性化されることがあるんだ。
JNK受容体のウェンゲンがこのコミュニケーションに関与してる。もしウェンゲンがノックダウンされると、EGFRの過剰活性化によって引き起こされた生殖細胞の死が部分的に救われることがあって、これは生殖細胞と嚢胞細胞に影響を与えるシグナル経路での役割を示してるよ。
GTPアーゼRab35
Rab35は細胞内の物質の動きを調整する役割を持つタンパク質なんだ。ストレスのある状態で、細胞同士のコミュニケーションに影響を与えることが示されてる。ショウジョウバエの精巣の文脈では、CySCでRab35をノックダウンすると、生殖細胞のJNKシグナルとROSレベルが減少することがわかってる。
これにより、Rab35が嚢胞細胞と生殖細胞の間で信号を中継して、変化する条件に対する応答を調整するのに関与していることが示唆されるよ。シグナルが乱れると、生殖細胞での細胞死が増加しちゃうんだ。
結論
ショウジョウバエの精巣における細胞間コミュニケーションの研究は、近くにいる細胞が互いにどんなふうにやり取りして、機能を調整し、運命に影響を与え合ってるかを理解するのに貴重な洞察を提供してるよ。生存と死の微妙なバランスは、内外のシグナルに応じたさまざまな経路によって維持されてるんだ。
このメカニズムをもっと理解することで、他の組織や生物、人間を含む類似のプロセスがどう機能してるかに関する治療的な洞察を得られるかもしれないね。EGFシグナル、ROSレベル、JNK/p38経路の相互作用は、健康な組織機能を維持するために重要で、このネットワークの乱れは組織の変性や細胞死を引き起こすことがあるよ。
全体的に、この研究は細胞間コミュニケーションの複雑さと、健康な発展と機能を支えるためのシグナルの恒常性を維持する重要性を強調してるんだ。
タイトル: Interplay of EGFR, JNK and ROS signalling in soma-germline communication in the Drosophila testis
概要: Cell communication via signalling exchange plays a pivotal role in multicellular development for building functional tissues and organs. In the Drosophila testis, a pair of somatic cyst cells (CCs) encapsulate the germline that differentiates through close-range EGFR signalling activation. The conserved Dlg/Scrib/Lgl cortical polarity complex and clathrin-mediated endocytosis attenuate EGFR signalling in CCs and loss of their function leads to EGFR overactivation and non-autonomous death of the neighbouring germ cells. Here we show that EGFR overactivation results in upregulation of JNK and p38 signalling in CCs and ROS levels in the germ cells that are destined to die. Our data uncover a bidirectional feedback between JNK signalling and ROS who regulate each other within the CC-germline microenvironment, while reducing the levels of either JNK or ROS restores germ cell survival. This study provides a framework of how polarity and cellular trafficking regulate the output of multiple signalling responses cell-intrinsically and in adjacent cells, to coordinate tissue-specific responses and maintain homeostasis.
著者: Fani Papagiannouli, M. Alvarez
最終更新: 2024-06-03 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.02.597033
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.02.597033.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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