抑うつ症における深部脳刺激の睡眠パターンへの影響
研究によると、DBSが治療抵抗性うつ病の睡眠の質にどのように影響するかが明らかになった。
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深部脳刺激(DBS)は、脳にデバイスを埋め込んで電気信号を送る治療法だよ。この方法は、他の治療に反応しない重度のうつ病を治すのに期待されてるんだ。DBSがターゲットにする脳のエリアは、下交連帯皮質(SCC)って呼ばれてる。研究によれば、DBSは気分の低下、不安、睡眠の問題などのうつ症状を改善するのに役立つことが分かってる。でも、DBSが睡眠の整理や構造にどんな影響を与えるかはほとんど知られてないんだ。
睡眠の問題は、大うつ病性障害(MDD)を持つ人によく見られるし、睡眠の問題がもっと深刻な症状を引き起こすこともある。このうつ病と睡眠の関係は重要な研究分野なんだ。DBSが睡眠に影響を与えるか知ることができれば、医者は治療をより個別化できるし、患者の睡眠パターンに基づいて治療を調整するためのツールを改善できるかもしれない。
最近の技術の進歩のおかげで、DBSデバイスは脳を刺激するだけでなく、日常生活を送っている間にターゲットエリアからの電気活動も記録できるようになったんだ。これにより、研究者は覚醒時と睡眠時の脳活動の変化に関する貴重なデータを集めることができるんだ。
この研究では、重度のうつ病を患う患者から24週間の間にDBS治療を受けたデータが集められた。目的は、DBSが睡眠にどう影響するか、また、治療への反応が良いかどうかを示す特定の脳活動パターンがあるかを理解することだったんだ。
患者と研究設定
この研究には、治療抵抗性の大うつ病性障害と診断された10人の患者が参加した。全患者は同意を提供し、研究は倫理的なガイドラインに従って行われた。データを異なるフェーズで集める詳細な計画が設計されたよ:
- ベースラインフェーズ:手術の4週間前、患者は臨床評価のみで評価された。
- 回復フェーズ:手術後、少なくとも4週間の回復期間があり、その間に刺激をオフにして脳活動が記録された。
- 治療フェーズ:患者は24週間の間、アクティブなDBSを受けた。
- 中止フェーズ:治療フェーズの後1週間、DBSはオフにされたが、データ収集は患者が知らないまま続けられた。
患者は定期的に評価され、うつの重症度を評価するためのスコアリングシステムが使用された。研究の間、患者の薬の調整が行われて一貫性が保たれた。
データ収集プロセス
研究チームはDBSデバイスを使ってSCCから脳活動データを集めた。アクティブな刺激の開始前と治療後24週間の2つの異なるフェーズのデータが分析された。患者の反応の高い頻度のおかげで、研究者は睡眠に関連する脳活動の意義深い変化を研究することができた。
記録された脳活動のセグメントは、特に深い睡眠段階に関連する低周波信号に焦点を当てるためにフィルタリングされた。これらの信号に基づいて睡眠エピソードが特定され、高または低のスローウェーブ活動(SWA)として分類された。
DBS治療の結果、睡眠パターンがどう変わったかを評価するために詳細な分析が行われた。
治療前後の睡眠パターン
重要な発見の一つは、DBS治療後24週間でSWAのタイミングが夜の早い時間にシフトしたことだ。これは、患者が治療前に比べて早く深い睡眠エピソードを経験したことを示唆している。SWAの変化は有意で、電気刺激が睡眠の構造に影響を与えたことを示している。
研究者はまた、夜間のSWAのピークレベルも測定した。分析の結果、SWAのピークの高さやピークのタイミングがベースラインフェーズと比較して異なっていたことが明らかになった。データは、治療後にSWAの強度が増加したことを示しており、患者がより回復的な睡眠を経験している可能性を示唆している。
睡眠スピンドル活動
SWAに加えて、研究は睡眠中に特定の脳活動のバーストとして知られる睡眠スピンドルに注目した。これは記憶の処理や学習に関連していて、治療後のフェーズで睡眠スピンドルの数が治療前と比べて増加していることが分析から分かったんだ。
スピンドル活動の差は、患者が全体の睡眠の質を向上させる特定の睡眠段階により長く滞在していることを示唆している。個々の睡眠スピンドルの持続時間や強度は大きく変わらなかったけど、治療後の期間にスピンドルの密度が全体的に増加したことは、睡眠の質が改善されたことを示唆してるかもしれない。
結果の理解
結果は、うつ病患者の治療結果を理解する上で睡眠パターンの重要性を際立たせてる。早くてより安定した睡眠へのシフトは、DBSが睡眠サイクルに良い影響を与える可能性があり、それが気分や全体的な生活の質の向上に寄与するかもしれない。
ただし、この研究は睡眠活動の有意な変化を見つけたが、これらの変化と患者からの主観的な睡眠の質の報告との関係はあまり明確ではなかったことに注意が必要だ。患者は治療前後ともに睡眠の問題が少ないと報告していた。この違いは、自己報告だけでなく、睡眠の質をより良く評価する方法の必要性を示している。
変化のメカニズム
DBSによる睡眠の変化を引き起こす根本的なメカニズムは完全には理解されていない。スローウェーブ活動と睡眠スピンドルの関係は、これらの睡眠状態を調節する脳の複雑なネットワークが関与している。下交連帯皮質はこれらのネットワークで重要な役割を果たしていて、睡眠調節に関与するさまざまな脳領域と相互作用している。
DBSは、これらの脳回路の活動を調整し、睡眠の異なる段階を管理する方法に影響を与えるかもしれない。SCCを刺激することで、研究者は気分や睡眠に影響を与える神経伝達物質のバランスを回復させるのを助けると考えてるんだ。
制限と今後の方向性
研究結果は、SCCのDBSが睡眠に良い影響を与える可能性があることを示唆しているが、研究には制限がある。サンプルサイズは比較的小さく、患者の治療反応が似ていたため、広範な結論を引き出すのが難しい。治療前後のデータ収集方法の違いも結果に影響する可能性がある。
今後の研究では、DBSが睡眠に与える影響をより良く理解するために、より大きく多様な患者群を含めるべきだ。また、ウェアラブルデバイスからの客観的な睡眠測定を伝統的な自己報告と組み合わせることで、治療が睡眠の質やメンタルヘルスに与える影響をより包括的に把握できるだろう。
結論
この研究は、下交連帯皮質の深部脳刺激が治療抵抗性のうつ病患者の睡眠パターンに意味のある変化をもたらす可能性があることを示している。睡眠プロセスを早め、睡眠スピンドル活動を高めることで、DBSは全体的な睡眠の質を改善し、うつ病の回復にとって重要だ。
この分野での研究が続く中で得られる洞察は、睡眠とうつ病症状の直接的な関係を考慮したより効果的な治療戦略の開発に重要な役割を果たすだろう。これらの変化の背後にある神経学的メカニズムを理解することが、個々のニーズに合わせたより良い治療法を開発する道を開くことになるだろう。
タイトル: Cortical signatures of sleep are altered following effective deep brain stimulation for depression
概要: Deep brain stimulation (DBS) of the subcallosal cingulate cortex (SCC) is an experimental therapy for treatment-resistant depression (TRD). Chronic SCC DBS leads to long-term changes in the electrophysiological dynamics measured from local field potential (LFP) during wakefulness, but it is unclear how it impacts sleep-related brain activity. This is a crucial gap in knowledge, given the link between depression and sleep disturbances, and an emerging interest in the interaction between DBS, sleep, and circadian rhythms. We therefore sought to characterise changes in electrophysiological markers of sleep associated with DBS treatment for depression. We analysed key electrophysiological signatures of sleep - slow-wave activity (SWA, 0.5-4.5Hz) and sleep spindles - in LFPs recorded from the SCC of 9 patients who responded to DBS for TRD. This allowed us to compare the electrophysiological changes before and after 24 weeks of therapeutically effective SCC DBS. SWA power was highly correlated between hemispheres, consistent with a global sleep state. Furthermore, SWA occurred earlier in the night after chronic DBS and had a more prominent peak. While we found no evidence for changes to slow wave power or stability, we found an increase in the density of sleep spindles. Our results represent a first-of-its-kind report on long-term electrophysiological markers of sleep recorded from the SCC in patients with TRD, and provides evidence of earlier NREM sleep and increased sleep spindle activity following clinically effective DBS treatment. Future work is needed to establish the causal relationship between long-term DBS and the neural mechanisms underlying sleep. Conflict of interest statementJJvR has received honoraria from Medtronic. TD is a founder and director of Amber who own Bioinduction Ltd, has received honoraria from Medtronic, and is an advisor for Cortec Neuro and Synchron. PR-P receives consulting fees from Abbott Labs, LivaNova, and Janssen Pharmaceuticals. HM receives consulting and Intellectual Property licensing fees from Abbott Labs. SA, CR, ACW and AS have nothing to declare.
著者: Joram Jacob van Rheede, S. Alagapan, T. J. Denison, P. Riva-Posse, C. J. Rozell, H. S. Mayberg, A. C. Waters, A. Sharott
最終更新: 2023-12-09 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.08.23299724
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.08.23299724.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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