トランス女性におけるホルモン療法が睾丸の健康に与える影響
研究によると、ホルモン療法を受けているトランス女性の精巣組織に大きな変化が見られることがわかった。
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性別確認ホルモン療法(GAHT)は、自分の体を性同一性に一致させたいトランスジェンダーの人たちにとって重要なんだ。トランス女性の場合、これにはエストロゲンやテストステロンを抑える薬を取ることが多い。こういった治療は女性的な特徴を育むのに役立つんだ。ホルモン療法を始めた後、トランス女性は性別適合手術を受けることを選ぶこともあって、これには精巣の除去や女性器の形成手術が含まれることもあるよ。
ホルモン療法が体に与える影響についてはたくさん研究されてきたけど、精巣の環境に関することはまだ学ぶことが多いんだ。これまでの研究ではホルモン療法が精子の生成にどう影響するかを調べてきたけど、結果はまちまち。ホルモン療法が精子の生成を止めることもあれば、まだ精子が生成されることもあるっていう研究もあったり、ホルモン療法後に精巣組織の見た目に変化があるかもしれないっていう研究もあった。
そういう混乱した結果を考慮して、この研究は規制されたホルモン治療プランに参加している多くのトランス女性の精原幹細胞ニッチの状態を理解しようとするものなんだ。これは、さまざまな実験室技術を使って精巣組織を評価し、シスジェンダーの大人や若い男の子の組織と比較することを含んでいるよ。
研究の概要
この研究のための組織収集は医学倫理委員会によって承認されたんだ。すべての参加者またはその保護者が、研究目的で精巣組織を使用することに同意したよ。研究にはこれまでよりも多くのトランス女性が参加していて、合計106人が標準化されたホルモン治療を受けている。
ホルモン療法には、1日2回のエストラジオールバレレート2ミリグラムの特定の組み合わせと、1日1回の抗アンドロゲン薬の使用が含まれていた。45歳以上の参加者や血栓歴のある参加者には異なる形のエストロゲンが使われた。ホルモン療法は手術の2週間前に中止されて、健康リスクを最小限に抑えているんだ。
ホルモンレベル分析
手術の前に、参加者の血液サンプルを取ってホルモンレベルを測定したよ。テストステロンやエストロゲンなど、精巣細胞の機能を評価するためのさまざまなホルモンが評価された。結果として、ほとんどの参加者が推奨されるホルモンレベルを満たしてたけど、一部の人は望ましいより高いテストステロンレベルを示してたんだ。
組織サンプリング
手術中に、参加者から精巣組織が採取された。組織はラボで処理されて、さらなる研究のためにパラフィンに埋め込まれるか、より詳細な検査のために冷凍された。さまざまなサンプルがシスジェンダーの成人男性や、思春期前後の男の子の組織と比較されたよ。
分析方法
組織サンプルを分析するためにいくつかの技術が使われた。まず、精巣組織の全体的な構造が顕微鏡で調べられた。特定の染色が組織内のさまざまなタイプの細胞をハイライトし、研究者がこれらの細胞の成熟度と機能を判断できるようにしたんだ。
組織は、細胞タイプと機能を示す特定のマーカーの存在も評価された。これには、精細管周囲の筋細胞、セルトリ細胞、ライディッヒ細胞などが含まれていて、これらはすべて精巣環境で重要な役割を果たしているよ。
精巣の構造に関する発見
組織の組織学的調査により、多くのトランス女性の精巣組織が典型的な成人の組織とは異なっていることが分かった。ほとんどの参加者は、開いているか、部分的にしか開いていない管状の構造を持っていて、これは若い男性の観察と一致しているんだ。多くのトランス女性がさまざまな程度の硝子化を示していて、これは管の壁が硬くなったり厚くなったりする状態で、潜在的な損傷を示している。
精子生成の状態
研究では、多くのトランス女性が活発な精子生成を示さなかったことが分かった。多くの人は未熟な精子細胞しか持っていなかったし、全く生殖細胞を持っていない人もいたよ。つまり、ホルモン療法が精子生成能力に大きく影響を与える可能性があるってこと。参加者の中には完全な精子の発達は見られなかった。
精細管周囲の筋細胞の観察
精細管周囲の筋細胞は、精巣の機能と構造を支えるのに重要なんだ。この研究は、トランス女性におけるこれらの細胞の異なるパターンを特定したよ。多くの人が「切り離された」パターンを示していて、これは組織の構造に潜在的な変化があることを示している。このパターンは対照群では見られなくて、ホルモン療法による変化のサインかもしれない。
セルトリ細胞の発見
セルトリ細胞は精子細胞の発達を支えるのに重要なんだ。分析の結果、ほとんどのトランス女性のセルトリ細胞が未熟と成熟のマーカーの両方を発現していて、部分的に去勢の状態にあることを示していた。このパターンは、まだ発達中のセルトリ細胞が見られる若い男性に似ているよ。
ライディッヒ細胞の分析
ライディッヒ細胞はテストステロンを生成する役割を持っている。研究では、トランス女性は対照群よりもこれらの細胞が少なく、ライディッヒ細胞は機能が低下していることが分かった。一部のライディッヒ細胞は若い男性に見られるものに似ていて、ホルモン療法のせいで完全に成熟していないかもしれない。
遺伝子発現の分析
精巣組織で起こる分子的変化を理解するために、遺伝子発現の分析が行われた。結果は、トランス女性の精巣組織が若い男の子と似たパターンを示していることを示した。これは、ホルモン療法が精巣内に生物学的な未熟さを誘導する可能性があることを示唆しているよ。
発見の要約
全体的に、ホルモン療法を受けているトランス女性は精巣組織に顕著な変化を示したんだ。発見には以下が含まれている:
- ほとんどの参加者に未熟な精子形成細胞の存在。
- セルトリ細胞とライディッヒ細胞の構造と成熟度の変化。
- 繊維化に関連する可能性のある精細管周囲の筋細胞パターンの変化。
- 精子生成と精巣発達に関連する遺伝子発現の減少、思春期前の組織により近い。
これらの発見は、ホルモン療法が精巣環境に深刻な影響を及ぼし、生殖能力に影響を与える可能性があることを強調しているよ。
今後の研究の意義
この研究は、トランスジェンダーの人たちにおけるホルモン療法の精巣健康と生殖能力への長期的な影響を調べる必要性を強調しているんだ。こうした変化を理解することで、医療実践を情報に基づいたものにし、トランス女性の生殖健康をより良くサポートできるようになるかもしれない。
さらに、トランス女性の精巣組織を思春期前や思春期の組織のモデルとして使用することで、男性の生殖能力に影響を与える薬や環境要因のより効果的なテストが可能になるかもしれない。
結論
結局のところ、この研究はGAHTがトランス女性の精巣環境の構造と機能に深く影響を与えていることを示しているんだ。精子生成への潜在的な影響を明らかにしていて、この集団における生殖能力と生殖健康に関する重要な質問を提起している。より多くの人々が性別確認ケアを求める中で、こうした影響を理解することが包括的な医療を提供する上でますます重要になってくるよ。
タイトル: Partial rejuvenation of the spermatogonial stem cell niche after gender-affirming hormone therapy in trans women
概要: Although the impact of gender-affirming hormone therapy (GAHT) on spermatogenesis in trans women has already been studied, data on its precise effects on the testicular environment is poor. Therefore, this study aimed to characterize, through histological and transcriptomic analysis, the spermatogonial stem cell niche of 106 trans women who underwent standardized GAHT, comprising estrogens and cyproterone acetate. A partial dedifferentiation of Sertoli cells was observed, marked by the co-expression of androgen receptor and anti-Mullerian hormone which mirrors the situation in peripubertal boys. The Leydig cells also exhibited a distribution analogous to peripubertal tissue, accompanied by a reduced insulin-like factor 3 expression. Although most peritubular myoid cells expressed alpha-smooth muscle actin 2, the expression pattern was disturbed. Besides this, fibrosis was particularly evident in the tubular wall and the lumen was collapsing in most participants. A spermatogenic arrest was also observed in all participants. The transcriptomic profile of transgender tissue confirmed a loss of mature characteristics - a partial rejuvenation - of the spermatogonial stem cell niche and, in addition, detected inflammation processes occurring in the samples. The present study shows that GAHT changes the spermatogonial stem cell niche by partially rejuvenating the somatic cells and inducing fibrotic processes. These findings are important to further understand how estrogens and testosterone suppression affect the testis environment, and in the case of orchidectomized testes as medical waste material, their potential use in research.
著者: Emily Delgouffe, S. M. Silva, F. Chalmel, W. Cools, C. Raets, K. Tilleman, G. T'Sjoen, Y. Baert, E. Goossens
最終更新: 2024-06-11 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.25.577182
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.25.577182.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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