精神障害における脳の化学的変化
研究は、精神病に関連する重要な代謝物を個人とその親族に関連付けて強調している。
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研究によると、精神病性障害を抱える人たち(PwPP)は脳の働きに変化があることが多いんだ、特に脳内の信号を伝えるのを助ける特定の化学物質に関して。興味深いのは、興奮性神経伝達物質と抑制性神経伝達物質のバランスなんだ。興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸は、PwPPにおいてしばしば変化が見られるよ。さらに、GABAという重要な抑制性神経伝達物質がこれらの人たちではあまりうまく機能しないかもしれない。これが脳細胞間のコミュニケーションに混乱をもたらすこともあるんだ。
これらの神経伝達物質の他にも、精神病を抱える人たちの脳がエネルギーを使ったり化学物質を処理したりする方法にも何らかの乱れがある可能性が示唆されているよ。でも、多くの人たちは抗精神病薬を服用しているから、脳の化学的変化が実際に精神病を引き起こしているものを特定するのは難しいんだ。
脳の化学を侵襲的な手法なしで研究するために、研究者たちは磁気共鳴分光法(MRS)という技術を使ってる。MRSは脳内の異なる化学物質を観察するのに役立つんだ。いくつかの研究ではこの方法がPwPP、特に統合失調症の人たちに使われてきたけど、結果は常に明確だったわけじゃないんだ。
MRSで測定できるいくつかの化学物質や代謝物は、PwPPで信頼できる変化を示しているよ。これにはグルタミン酸、GABA、そしてN-アセチルアスパラギン酸(NAAG)、グルタミン、グルタチオン、N-アセチルアスパラギン酸(NAA)なんかが含まれてる。NAAは脳細胞の健康を示すサインと見なされているよ。
精神病障害を抱える人の家族に焦点を当てた研究もいくつかあって、その結果、精神病の影響を受けた人と遺伝子を共有する可能性のある親族たちが、健康な人たちと精神病の人たちの中間くらいの脳化学物質のレベルを示すことが多いということが分かったんだ。
脳化学物質の測定の課題
MRSの研究をする際、研究者たちはいくつかの課題にぶつかるよ。多くの重要な代謝物は脳内に非常に少量しか存在しないから、検出が難しいんだ。それに、いくつかの代謝物は似た化学的特性を持っていて、結果に混乱をもたらすことがあるんだ。この重複を解決するためには、高品質の信号と明確な読み取りを提供する手法が必要になるんだ。
さらに、データ分析に関する問題もあるよ。例えば、大きな分子からの信号が小さな代謝物の信号と混ざってしまうことがあって、解釈が複雑になるんだ。研究者たちは、特に異なるモデリング手法を使用する際には、データから誤った結論を導かないようにしなければならないんだ。
最後に、一部の代謝物では、精神病の人たちの信号が安定するまでの時間が短いかもしれない。もしそうなら、実際の量を測定する精度に影響を与える可能性があるんだ。
現在の脳化学の研究
この研究は、PwPPの中の脳代謝物のレベルの変化を、7テスラの強度の高度なMRS技術を用いて定量化することを目的としてたよ。この強度を使うことで、研究者たちはより明確なデータを得て、これまでの研究で使われていた低い強度に比べて特定の代謝物をより正確に測定することができたんだ。
研究者たちは、視覚認知と認知機能に関連する脳の部分に注目したよ。脳の化学と視覚、思考の関連を理解するのは重要だよね、特に視覚の問題が精神病の一般的な特徴だから。彼らは、視覚情報の処理と意思決定に重要な役割を果たす一次視覚皮質や背内側前頭前野などの領域を調べたんだ。
研究は、精神病の人たちに関連する個人も調べていて、これらの家族メンバーを調査することで、脳化学における遺伝の役割を明らかにする助けになるかもしれないんだ。家族を調べることで、多くのPwPPが服用している抗精神病薬の影響を受けずに脳化学の変化を見るチャンスも得られたんだ。
参加者と方法論
この研究には、精神病の家族歴がない健康な人たち、精神病の人たちの一親等の親族、精神病の障害歴のある人たちの3つのグループが含まれてたよ。研究者たちは、人口統計情報を集めて、強力なMRSスキャナーを使って脳データを収集したんだ。
参加者は同意を提供して、自分の時間に対して報酬を受け取ったよ。研究者たちは、彼らの方法が科学研究の倫理基準に準拠していることを確認したんだ。
MRSデータの収集と分析
MRSデータは脳内の化学物質の最適な読み取りを得るために特定の技術を使用して収集されたよ。研究者たちは、スキャンセッション中に興味のある領域が一貫して正しく配置されるように細心の注意を払ってた。
各セッションでは、脳内代謝物のスキャンを行って、脳の活動に関する洞察を得ることができるんだ。参加者の脳が視覚的なタスクをどれくらいうまく処理したかを評価して、それを脳の化学と比較したよ。これにより、いくつかの脳機能が測定された代謝物とどのように関連しているかをよりよく理解できたんだ。
脳化学物質における主要な発見
研究からは、調べた3つのグループ間で脳化学物質にいくつかの重要な違いが明らかになったよ。特に、NAAのレベルは、PwPPとその親族の後頭部で健康なコントロールと比べて低かったんだ。これは、これらの個人の健康な脳細胞の機能が低下している可能性があることを示唆しているよ。
前頭前野では、PwPPのNAAGレベルが他の2つのグループと比べて低いことが見られた。でも、年齢や他の人口統計の要因を考慮すると、この違いはあまり明確ではなくなったんだ。
興味深いことに、PwPPは前頭前野で健康なコントロールと比べて高いグルコースレベルを示したんだ。この発見は疑問を呼び起こしたよ、というのも、多くの以前の研究では精神病の人たちのグルコース代謝が低い傾向があったから。
脳化学物質間の相互作用の理解
研究では、異なる代謝物の間に関連性が観察されて、脳化学の変化が脳機能に関連する深い問題を反映している可能性があることを示唆してるよ。例えば、NAAとNAAGの低いレベルは、脳細胞がコミュニケーションしたり正しく機能したりする方法に共通の問題があるかもしれないということを示すかもしれないんだ。
これらの発見を精神的な症状や視覚的なタスクのパフォーマンスの広い文脈で解釈することは重要だよ。研究者たちは、これらの代謝物と臨床的な測定がどのように相互関連しているかを見るためにクラスタリング分析を使用したんだ。これにより、脳化学、認知、症状の間の基礎的な関係を明らかにするパターンを視覚化するのに役立ったんだ。
脳化学物質の縦断的変化
一部の参加者は数ヶ月にわたって何度かスキャンされて、彼らの脳化学の変化を追跡する機会が得られたよ。異なるセッションでの測定の一貫性は、脳代謝物が個人内でかなり安定していることを示してるんだ。
この研究の縦断的な側面は、脳化学が個人にどのように影響するかに関する洞察を提供して、これらの変化が時間の経過とともに、または治療に応じてどのように進化するかを理解するための潜在的な領域を強調しているよ。
結論と含意
この研究の結果は、精神病を抱える人たちの脳化学の理解に貢献しているんだ。NAAやNAAG、グルコースのような代謝物の変化は、診断や治療において意味のある脳のプロセスの機能不全を示しているかもしれないよ。
この研究は、精神病を抱える人たちだけでなく、その親族も研究する重要性を強調しているんだ。これらのグループを比較することで、脳化学に影響を与える遺伝的要因についての洞察が得られるかもしれないから。
これらの結果を基にさらなる研究が必要で、理想的にはより大きなサンプルや長期間のデータが求められるよ。研究者たちが脳化学と精神病の関連を調査し続けることで、これらの状態に影響を受けた人々の生活を改善するためのより良い診断ツールや治療戦略の開発につながる可能性があるんだ。脳化学がどのように相互作用し、変化するかを理解することで、メンタルヘルスケアへのより包括的なアプローチが生まれるかもしれないよ。
タイトル: Neurometabolic dysfunction in psychosis observed with 7 T MRS
概要: Altered brain chemistry is thought to contribute to impairments in cognitive and perceptual functioning in people with psychotic psychopathology (PwPP). As heritable genetic factors shape the development of psychosis, these alterations in brain chemistry may extend to biological relatives of PwPP. Magnetic resonance spectroscopy (MRS) is a non-invasive method for quantifying the concentration of various neurochemicals in the human brain. A number of MRS studies in different brain regions have been performed in PwPP, and to a lesser extent in relatives, but results have been largely mixed. There are a number of methodological issues that may have influenced previous findings. We show here that when such issues are addressed, MRS reveals a pattern of neurometabolic dysfunction in PwPP. We acquired MRS data at 7 tesla with an ultra-short echo time (TE = 8 ms) sequence in both occipital and prefrontal cortices from 43 healthy controls, 42 first-degree biological relatives, and 64 PwPP. We saw reduced levels of N-acetyl-aspartate (NAA) in the occipital lobe in PwPP and their relatives (versus controls), and lower N-acetyl-aspartyl-glutamate (NAAG) in prefrontal cortex in PwPP versus controls. Surprisingly, we also saw markedly increased levels of glucose in both occipital and prefrontal cortices in PwPP. Hierarchical clustering analyses showed that higher glucose levels were linked to higher psychiatric symptom levels and impairments in visual task performance. Together, our findings point to a disruption in neural metabolism across multiple brain areas in PwPP that is associated with impaired cognitive and perceptual functioning.
著者: Michael-Paul Schallmo, C. Demro, K. W. Killebrew, C. A. Olman, S. R. Sponheim, M. Marjanska
最終更新: 2024-01-04 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.01.03.24300788
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.01.03.24300788.full.pdf
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変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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