筋肉と神経の修復における線維脂肪前駆細胞の役割
FAPは筋肉の発達や神経の回復に重要な役割を果たしてる。
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筋肉組織は動きや体の機能にとって大事で、成長や回復がちゃんとすることが必要だよ。筋肉の中には、ファイブロアディポジェニック前駆細胞(FAPs)っていう特別な細胞があって、これが筋肉の維持や修復に重要な役割を果たしてる。これらの細胞は筋肉の繊維の間にあって、筋肉の発達や怪我からの回復を助けるんだ。
筋肉の発達におけるFAPsの役割
筋肉形成の初期段階では、特定のマーカーを持つFAPの一種が手足の筋肉の適切な形作りに貢献する。これらのFAPsは筋肉組織の外側の構造を作る遺伝子を制御するのを手伝う。若い大人には、健康的な筋肉の成長にはFAPsが必要不可欠。もしこれらの細胞がなかったら、筋肉は時間とともに衰えていく。
筋肉に怪我があると、FAPsはすぐに反応する。細胞は増殖して、ダメージを受けた組織やゴミを取り除くのを助ける。また、筋肉の幹細胞の行動を制御して、新しい筋肉繊維を作るように促すんだ。もしFAPsがいなかったり、年を取るにつれて効果が薄れると、筋肉の幹細胞は早く成熟してしまい、回復後には小さな筋肉繊維になっちゃう。
筋肉修復におけるFAPsの機能
筋肉繊維が治った後、FAPsは通常は死んじゃうんだけど、それは他の免疫細胞からの信号によって調整されるんだ。もしFAPsが治癒プロセスの後に消えなかったら、筋肉に瘢痕ができて、機能を妨げちゃうかもしれない。
筋肉組織の役割に加えて、FAPsは筋肉の近くにある神経細胞の健康も助ける。彼らは神経と筋肉がつながる場所である神経筋接合部をサポートする。FAPsの変化は、これらの接続に問題を引き起こすことがあり、動きに影響を及ぼすことがある。
FAPsと神経の怪我
以前の研究では、FAPsが神経の接続の回復を助けることが示されている。もしFAPsがうまく機能しなかったら、筋肉の機能の回復が遅くなるような神経関連の問題が起こることがある。神経が怪我をすると、FAPsはその傷を感じることができるかもしれないけど、どうやってそれをするのかは完全には理解されていない。
FAPsとその多様性
技術の進歩により、研究者たちはFAPsが同じじゃないことを認識してきていて、機能や活動レベルが異なることがある。分離されたFAP細胞の研究では、筋肉の修復や成長の際に特有に反応する異なるFAPのグループが明らかになった。
筋肉が成長しているのか、怪我から治癒しているのかによって、異なるタイプのFAPsが活性化される。急性の怪我に反応するFAPsもいれば、長期間の修復プロセスに関与するFAPsもいる。この多様性は、FAPsが筋肉の機能や修復に関連するさまざまな状況で特定の役割を担えることを示唆している。
神経の怪我に対するFAPsの反応を調査する
FAPsが神経が怪我をしたときにどう反応するかを理解するために、研究者たちは異なるタイプの神経損傷を受けた筋肉細胞からデータを集めている。さまざまな回復段階でこれらの細胞を分析することで、FAPsが神経の損傷に応じてどのように行動を適応させるかを見ることができる。
初期の発見は、FAPsが神経細胞からの信号に反応できるという考えをサポートしている。神経がダメージを受けると、神経はFAPsを活性化する物質を放出する。その結果、FAPsは神経の修復をサポートするための成長因子を生成することができるので、回復の際にFAPsと神経の協力関係があることを示唆している。
GDNFの重要性
神経の修復に関与する重要な成長因子の一つがGDNFだ。神経が怪我をすると、シュワン細胞のような細胞がGDNFを生成し、これがFAPsに怪我があることを理解させる信号のように働く。FAPsはGDNFの受容体を表現しているので、神経損傷によってGDNFのレベルが増加すると反応できるんだ。
GDNFの信号を受け取ると、FAPsは行動を変えて神経修復を助ける因子を放出することができる。これには神経の生存やミエリン形成をサポートするもう一つの成長因子であるBDNFが含まれる。
FAPsが神経再生をサポートする方法
研究によると、神経の怪我の後、FAPsはGDNFに応じてBDNFの生成を増加させることができる。これはFAPsが神経細胞の健康と機能を向上させることによって神経回復プロセスに大きな役割を果たしていることを示唆している。
BDNFは神経が怪我をした後に再生を助けることで知られていて、神経繊維の成長や修復を促進し、これらの繊維を覆う保護層を生成する細胞をサポートする。FAPsは怪我をした神経からの信号に反応してBDNFを生成していて、これは治癒プロセスの間に重要なんだ。
FAPの機能に対する老化の影響
老化はFAPsの機能に悪影響を及ぼすことがある。研究では、年を取るにつれてFAPsが重要な成長因子を生成する能力が低下することが示されている。この成長因子の生成の減少は、高齢者が若者よりも神経回復が遅くなったり、筋肉修復が効果的でなくなる原因になっているかもしれない。
実験的アプローチ
FAPsが神経回復にどのように寄与するかを研究するために、研究者たちは動物モデルを使ったさまざまな実験を行った。彼らは急性および慢性の神経損傷に対するFAPsの行動を観察し、遺伝子の発現と細胞の挙動の変化を探っている。
単一細胞RNAシーケンシングのような高度な技術を組み合わせて、研究者たちは異なる損傷段階におけるFAPsの特定の反応を捉えることができた。彼らはどのFAPsが活性で、各治癒段階でどの成長因子を生成しているかを特定することができた。
重要な発見
研究は、特定のタイプのFAPsが神経損傷を感知し、適切に反応することに関与していることを示した。彼らはBDNFのような重要な成長因子を表現して応答し、神経構造を保護し再生する重要な役割を果たしている。さらに、老化がFAPsのこれらの重要な因子の生成の効果に影響を与えることも強調されている。
結論
FAPsは筋肉の健康と神経修復に欠かせない存在だ。彼らは怪我の信号に反応して、治癒プロセスを助ける因子を生成する。特に老化に関連したFAPsの役割を理解することで、神経の怪我からの回復や筋肉機能を改善するための新しい研究や治療法の道が開ける。
今後の方向性
FAPsが神経損傷を感知する正確なメカニズムを探るためには、さらなる研究が必要だ。また、老化がこれらのプロセスにどのように影響するかを理解することで、高齢者が神経損傷に直面した際の結果を改善する新しい介入につながるかもしれない。筋肉細胞、神経細胞、およびその環境間の複雑な相互作用を引き続き調べることが重要で、神経損傷の知識と治療を進めるために役立つ。
FAPsの特徴や機能に光を当てることで、研究者たちは筋肉と神経の回復への貢献をよりよく理解し、末梢神経損傷に影響を受けた人々のための治療戦略を強化できる。
タイトル: Muscle-resident mesenchymal progenitors sense and repair peripheral nerve injury via the GDNF-BDNF axis
概要: Fibro-adipogenic progenitors (FAPs) are muscle-resident mesenchymal progenitors that can contribute to muscle tissue homeostasis and regeneration, as well as postnatal maturation and lifelong maintenance of the neuromuscular system. Recently, traumatic injury to the peripheral nerve was shown to activate FAPs, suggesting that FAPs can respond to nerve injury. However, questions of how FAPs can sense the anatomically distant peripheral nerve injury and whether FAPs can directly contribute to nerve regeneration remained unanswered. Here, utilizing single-cell transcriptomics and mouse models, we discovered that a subset of FAPs expressing GDNF receptors Ret and Gfra1 can respond to peripheral nerve injury by sensing GDNF secreted by Schwann cells. Upon GDNF sensing, this subset becomes activated and expresses Bdnf. FAP-specific inactivation of Bdnf (Prrx1Cre; Bdnffl/fl) resulted in delayed nerve regeneration owing to defective remyelination, indicating that GDNF-sensing FAPs play an important role in the remyelination process during peripheral nerve regeneration. In aged mice, significantly reduced Bdnf expression in FAPs was observed upon nerve injury, suggesting the clinical relevance of FAP-derived BDNF in the age-related delays in nerve regeneration. Collectively, our study revealed the previously unidentified role of FAPs in peripheral nerve regeneration, and the molecular mechanism behind FAPs response to peripheral nerve injury.
著者: Young-Yun Kong, K. Yoo, Y.-W. Jo, T. Yoo, S.-H. Hann, I. Park, Y.-E. Kim, Y. L. Kim, J. Rhee, I.-W. Song, J.-H. Kim, D. Baek
最終更新: 2024-06-17 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.25.586563
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.25.586563.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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