免疫細胞が組織を移動する仕組み
免疫細胞は感染と戦うために動きを適応させるんだ。
― 1 分で読む
目次
免疫細胞は、感染や病気に対する体の防御において重要な役割を果たしてるんだ。この細胞たちは、組織を素早く移動する能力があって、その動きは免疫反応には欠かせないんだよ。感染や怪我の場所にすぐ届けるからね。いくつかの免疫細胞は、他の細胞タイプよりもずっと早く移動できるのがその機能にとって大事なんだ。
免疫細胞の種類とその動き
免疫細胞には、単球、好中球、B細胞、T細胞、ナチュラルキラー細胞(NK細胞)などいろんな種類があるんだ。これらの細胞は、アメーバのような移動と呼ばれるユニークな動き方を持ってて、組織の狭い隙間を楽に通り抜けられる。一般的な細胞とは違って、免疫細胞は周りの組織にくっつくことにあまり頼らずに、流れるように動くことができて、ときには形を変えて狭い隙間を通り抜けるんだ。
細胞の動きの重要性
免疫細胞が効果的に動く能力はすごく大事なんだ。組織が炎症を起こしたり感染したりしてるとき、これらの細胞は素早く影響を受けた場所に到達する必要があるから。速さが感染を防ぐか広がらせるかの違いを生むことがあるんだ。これらの細胞がどうやって動くのかを理解することで、科学者や医者はがんを含むさまざまな病気に対するより良い治療法を開発できるんだ。
細胞外マトリックスの役割
細胞外マトリックス(ECM)は、周りの細胞を支えるためのタンパク質やその他の物質のネットワークなんだ。このECMは、細胞の移動や相互作用に影響を与えることがある。免疫細胞が組織を移動するとき、ECMに出会って抵抗を感じることがあるんだ。この抵抗が時々彼らを遅らせたり、動き方を変えたりすることがあるんだ。
細胞移動のメカニズム
研究によれば、免疫細胞は環境に応じて動きを適応させられるんだ。たとえば、柔らかい環境ではスムーズに動けるけど、密度の高い組織では、もっと力を入れられる動きに切り替える必要があるんだ。この動き方を変える能力は、複雑な組織構造をナビゲートするのに重要なんだ。
免疫細胞の収縮性
特定の状況では、免疫細胞はECMに対してかなりの力を生成して、その移動を助けることができるんだ。この力は、細胞が障害物や密な領域に出くわしたときに不可欠なんだ。面白いことに、免疫細胞はスムーズな移動スタイルと、力を発生させる瞬間的なスタイルの間で切り替えられることがわかってる。このことは、特定の瞬間にこれらの細胞がバリアを押し通すためにもっと力強く動けることを意味するんだ。
細胞の振る舞いを調べる
この動きを研究するために、研究者たちはタイムラプス顕微鏡などのさまざまな技術を使ってるんだ。これによって、細胞がリアルタイムで動くのを観察したり、周りのECMとどう相互作用するのかをチェックできるんだ。いくつかの研究では、ヒト羊膜組織(HAM)をモデルとして、免疫細胞が体内で遭遇しそうな条件を模擬して研究してるんだ。この設定では、免疫細胞が柔らかい環境と密な環境の両方でどう振る舞うかを見ることができるんだ。
実験室での観察
HAM組織モデルを使った実験で、研究者たちは免疫細胞が一般的にECMに対して大きな圧力をかけずに移動していることに気づいたんだ。でも、時々は、特定の瞬間に力をかけていることを示すような明確な変形を生じることもあるんだ。この力を生み出す能力は、周りの組織のメカニクスに密接に関連しているように見えるんだ。
さまざまな環境の研究
免疫細胞がどう動くかをより良く理解するために、研究者たちは再構築されたコラーゲンゲルで実験を行ったりして、ECMを模擬した環境を作ったりしてるんだ。これらの実験で、細胞が特定の特性を持つ環境を移動する際に発生する力を測定することができたんだ。研究者たちは、NK92細胞のような免疫細胞が密な環境に出くわすときにかなりの力を発生させることを発見して、周りのマトリックスの堅さが移動に影響を与えることを示したんだ。
収縮的なフェーズと移動速度
研究によって、移動中に免疫細胞は収縮のバーストを経験することがわかってるんだ。このバーストは、短期間に高い力を発揮することがあるんだ。この力の増加は、移動速度を上げたり、目的の方向により持続的に進むことにつながるんだ。要するに、免疫細胞がもっと力を生み出せると、特に狭いスペースをナビゲートするときに速くて安定した動きができるんだ。
力学的特性の影響
ECMの力学的特性、例えば硬さが、免疫細胞の移動にどう影響を与えるかがわかってるんだ。柔らかいゲルでは、免疫細胞はそれほど力をかけなくても済むことがあるけど、硬さが増すと、細胞はもっと収縮的になって、高い力を発生させて移動を維持するんだ。これらのダイナミクスを理解すると、免疫細胞がさまざまな組織環境でどう機能するかについて貴重な洞察を得られるんだ。
移動モードの切り替え
研究者たちは、免疫細胞がアメーバ型移動から、癌細胞が移動するのと似たもっと力強いスタイルに切り替えられることを発見したんだ。この切り替えは、マトリックス内で障害物に出くわしたときに重要なんだ。免疫細胞が自分の動きをうまく管理することは、感染や怪我の場所に到達する能力に大きく影響を与えることがあるんだ。
細胞の動きを抑制する
研究者たちが免疫細胞内の特定の力を抑制したとき、密な環境を効果的に移動できる細胞の数が減少したことに気づいたんだ。それでも移動できる細胞は障害物に直面してもスピードを維持してた。この観察は、重大な力がなくても、免疫細胞はある程度の環境をナビゲートできることを強調しているんだ。ただ、その場合、もっと引っかかることが多くなるかもしれないけどね。
動きの変化を誘導する
研究者たちは、免疫細胞の動き方を変えるためにいろんな方法を試みてるんだ。たとえば、特定の化学物質で細胞を処理すると、ECMへの付着の仕方に影響を与えることができるんだ。付着が弱まると、移動できる細胞の数が減るけど、残った細胞はスピードを失わないんだ。これから、付着は複雑な環境を移動するのを助ける重要な役割を果たしていることがわかるんだ。
インテグリンの役割
インテグリンは、細胞がECMに付着するのを助けるタンパク質なんだ。これは免疫細胞の移動において重要な役割を果たしてるんだ。これらのインテグリンをブロックすると、移動性が減少することがわかってきたんだ。つまり、免疫細胞はこれらの付着を使って効果的にナビゲートしているということだ。研究によれば、特にNK92細胞は、移動の助けになる特定のインテグリンのレベルが高いことが示されてるんだ。
微小管の破壊の影響
免疫細胞内の微小管ネットワークの破壊は、その移動能力に大きな影響を与えることがあるんだ。いくつかの研究では特定の薬物で免疫細胞を処理すると、移動が改善されて、組織内をナビゲートするのがもっと効果的になることが示されてるんだ。この影響は、柔軟性の向上や力の生成が増加することによるものかもしれないんだ。
治療への影響
これらの研究からの発見は、がん治療において重要な意味を持つんだ。免疫細胞は腫瘍をターゲットにした治療に使われることが多いから、その動きを理解することが役立つんだ。特に、微小管を安定化させる治療は免疫細胞の腫瘍への浸潤を妨げるかもしれないし、微小管を不安定にする治療は免疫反応を強化するかもしれないんだ。
結論
この研究で、免疫細胞が異なる移動モードの間を切り替える驚くべき能力を持っていることがわかってるんだ。彼らはアメーバのような動きと強力で短い力のバーストを組み合わせて、さまざまな硬さの複雑な組織をナビゲートできるんだ。このダイナミクスを理解することで、免疫細胞を利用した治療法を改善して、さまざまな病気の治療をもっと効果的にする手助けができるんだ。これらの細胞の動きをより理解することで、特に腫瘍のような困難な環境での免疫反応を高めるための良い戦略に貢献できるかもしれないんだ。
タイトル: Immune cells employ intermittent integrin-mediated traction forces for 3D migration
概要: To reach targets outside the bloodstream, immune cells can extravasate and migrate through connective tissue. During tissue infiltration, immune cells migrate in an amoeboid fashion, characterized by weak matrix adhesions and low traction forces, that allows them to achieve high migration speeds of up to 10 {micro}m/min. How immune cells reconcile amoeboid migration with the need to overcome steric hindrance in dense matrices is currently not understood. Here we show that immune cells can switch from their default amoeboid migration mode to a contractile, mesenchymal-like migration mode when moving through fibrous human amniotic membrane (HAM) tissue. We subsequently study immune cell migration in reconstituted 3D collagen networks with known mechanical properties and pore sizes and apply time-lapse confocal reflection microscopy to obtain simultaneous measurements of migration speed, directional persistence, and cell contractility. We find that NK92 (natural killer) cells are highly mechanoresponsive and exert substantial acto-myosin driven, integrin-mediated contractile forces of up to 100 nN on the extracellular matrix during short contractile phases. This burst-like contractile behavior is also found in primary B, T, NK cells, neutrophils, and monocytes, and is tightly related to the fraction of cells that appear to become stuck in narrow pores of the surrounding matrix. Our results demonstrate that steric hindrance guides the rapid regulation of integrin-mediated adhesion to the ECM in a large number of immune cell subtypes.
著者: Christoph Mark, T. Czerwinski, L. Bischof, D. Böhringer, S. Kara, P. L. Strissel, R. Strick, A. Winterl, R. Gerum, E. Wittmann, M. Schneider, M. W. Beckmann, G. Nusser, M. Wiesinger, S. Budday, A. Lux, C. Voskens, B. Fabry
最終更新: 2024-09-05 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.04.20.537658
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.04.20.537658.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。