早期のストレスがアストロサイトと行動に与える影響
研究によると、初期のストレスが脳細胞や行動にどう影響するかがわかるんだって。
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目次
幼少期のストレスは脳の働きを変えて、後の行動や学習に問題を引き起こすことがある。この研究では、アストロサイトっていう脳の細胞の一種がストレスにどう反応するかを見てる。アストロサイトは神経細胞とつながる大事な役割を持っていて、神経細胞は脳の信号を送る主要な細胞。ストレスが起こると、アストロサイトが反応して、この反応が神経細胞が信号を送る方法や、体がストレスにどう反応するかに影響を与える。
アストロサイトの役割
アストロサイトは脳の中で神経細胞をサポートする特別な細胞。化学物質のバランスを保ったり、エネルギーを助けたり、神経細胞同士のコミュニケーションを助けたりしてる。研究者たちはアストロサイトに注目していて、脳の健康やストレスが脳に与える影響を理解するために重要なんだ。
アストロサイトは形がいろいろあって、環境によって形を変えることができる。この柔軟性によって、さまざまな脳の細胞と効果的にコミュニケーションが取れる。信号の強さなど、神経細胞の働きをコントロールする役割もある。
幼少期のストレスとその影響
幼いころに経験するストレス、例えば母親から離れたり厳しい環境で過ごしたりすると、行動や脳の機能に長期的な変化が出ることがある。特にストレスホルモンのグルココルチコイドのようなホルモンのレベルにも影響を与える。これらのホルモンは脳の細胞がストレスにどう反応するかを変えて、例えば不安や記憶の問題、活動レベルの変化などの行動の問題を引き起こす。
いくつかの研究では、幼少期のストレスがオスとメスの脳で異なる反応を生むことが示されてる。オスの場合、ストレスで活動が増える一方、メスの場合は活動が減ることがある。これらの違いは、ストレスの影響がみんなに同じじゃないかもしれないってことを示唆してる。
研究:アストロサイトと行動の調査
この研究では、マウスを使って、幼少期のストレスが特定の脳の部分、つまり外側視床下部(LH)におけるアストロサイトにどう影響するかを調べた。LHは睡眠や覚醒を調整するなど、いろんな行動に関与してる。研究者たちは、ストレスがこの領域のアストロサイトの構造や機能にどう影響するか、そしてこれらの変化が行動にどう影響するかを見たかったんだ。
実験アプローチ
研究者たちは、赤ちゃんマウスを毎日短時間母親から離すことでストレスのある状況に置いた。さらに、ケージの床材を制限して、よりストレスの多い環境を作った。この方法で、幼少期のストレスの長期的な影響を調べることができた。
ストレスを与えた後、研究者たちはマウスの血中のホルモンレベルを測定して、ストレスがどのように影響したかを見た。ストレスを受けたマウスは特定の時間でストレスホルモンのレベルが増えてることがわかった。このホルモンレベルの変化は、マウスの一日中の活動レベルの変化と関連してた。
ストレスを受けたマウスの活動レベル
ストレスにさらされた後、研究者たちはマウスにランニングホイールを与えて活動レベルを観察した。ストレスを受けたマウスの行動は性別によって異なった。オスは活動が増えた一方で、メスは活動が減った。この結果は、幼少期のストレスがオスとメスで異なる行動結果をもたらしたことを示唆してる。
他の要因を排除するために、研究者たちはマウスの体重や甘い食べ物への好みをチェックしたけど、体重の大きな変化や甘い食べ物に対する欲求の差は見られなかった。これにより、行動の変化はストレスによるものだと確認できた。
アストロサイトの構造の変化
研究は次に、幼少期のストレスがLHのアストロサイトの構造にどう影響するかに焦点を当てた。研究者たちは染色技術を使ってアストロサイトを可視化し、その数や形を測定した。ストレスによってアストロサイトの数は変わらなかったけど、構造は明らかに変わってた。
ストレスを受けたマウスのアストロサイトは枝分かれが減り、全体のサイズも小さくなってた。これは、ストレスがこれらの細胞の機能に影響を与えることを示唆してる。これらの変化はメスマウスの方が顕著だったため、ストレスに対する性差が強調されてる。
アストロサイトと神経細胞のつながり
アストロサイトは神経細胞、特にLHのオレキシン神経細胞の活動をサポートする上で重要。オレキシン神経細胞は覚醒やエネルギーレベルを調整するのを助ける。研究者たちは、ストレスによってアストロサイトの構造が変化することがオレキシン神経細胞の機能にどう影響するかを調べた。
ストレスを受けたオスのマウスではオレキシン神経細胞のシグナル活動が増加し、メスのマウスでは活動が減少した。この結果は、ストレスがこれらの神経細胞の興奮性に影響を与え、警戒心やエネルギーに関連する行動に影響を与える可能性を示してる。
アストロサイトのグルココルチコイド受容体をターゲットにする
幼少期のストレスが行動や脳の機能にどう影響を与えるかをより理解するために、研究者たちはアストロサイトにおけるストレスホルモンによって活性化されるシグナル経路を特にターゲットにした。アストロサイトのグルココルチコイド受容体を選択的に削除して、これが行動や神経細胞の活動にどう影響するかを見たんだ。
アストロサイトのこの受容体を削除したことで、幼少期のストレスによって引き起こされた変化の一部が修正された。例えば、オレキシン神経細胞の活動が正常化され、オスとメス両方のマウスのランニング行動が改善された。この結果は、ストレスの影響を調整する上でアストロサイトのシグナリングが重要であることを示してる。
メカニズムの理解
研究者たちは、幼少期のストレスの影響はアストロサイトがストレスホルモンにどう反応するかによるって結論づけた。これらの反応がアストロサイトの構造を変え、それが神経細胞の機能に影響を与えることが発見された。オスとメスのマウスがストレスにどう反応するかの違いは、脳の機能やストレスの研究において性別を変数として考える必要があることを示してる。
今後の研究への影響
この研究の結果は、アストロサイトがストレスが行動にどう影響するかに重要な役割を果たすことを示唆している。ストレスの細胞メカニズムを理解することで、幼少期のストレスから生じる不安やうつ病のような状態に対するより良い治療法を開発できるかもしれない。
また、ほぼすべてのタイプの脳細胞がグルココルチコイドに反応できるため、神経細胞や他のグリア細胞など、ストレスによって影響を受ける他のタイプの細胞を探ることが有益だろう。これにより、脳の機能や幼少期の経験の影響についてより包括的な見方ができるようになるかもしれない。
結論
まとめると、この研究は幼少期のストレスが脳のアストロサイトや神経細胞にどう影響を与え、行動に観察可能な変化をもたらすかに光を当ててる。これらの変化、特に外側視床下部における変化を調査することで、研究者たちはストレス、脳の機能、行動との複雑な関係をより理解する準備が整った。今後この分野での研究が進むことで、ストレス関連の障害に対処する新たな道が開かれ、メンタルヘルスの向上につながるかもしれない。
タイトル: Astrocyte glucocorticoid receptors mediate sex-specific changes in activity following stress
概要: Interactions between orexin neurons and astrocytes in the lateral hypothalamus influence activity levels including circadian and motivated behaviour. These behaviors are disrupted by stress in rodents and form a hallmark of stress-related neuropsychiatric disorders. Here we set out to understand how stress influences activity and the underlying cellular mechanisms. We report that the long-term effects of stress on activity levels correlate with spontaneous firing of orexin neurons with hyperactivity in males and hypoactivity presented by female mice. These neuronal changes were accompanied by extensive astrocyte remodelling. Causal manipulations identified lateral hypothalamic astrocytes as key regulators of activity patterns. In the context of stress, genetic deletion of glucocorticoid receptors in lateral hypothalamic astrocytes rescued the effects of stress on orexin neuron firing, restoring activity to control levels in both males and females. Overall, these data suggest that astrocytic regulation of orexin neuron firing enables the maintenance of activity levels, and their dysfunction drives stress-induced activity dysregulation. Graphical Abstract O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=185 HEIGHT=200 SRC="FIGDIR/small/613499v1_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (71K): [email protected]@1d35774org.highwire.dtl.DTLVardef@12a168org.highwire.dtl.DTLVardef@122d9dc_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG
著者: Ciaran Murphy-Royal, L. Depaauw-Holt, S. Hamane, S. Peyrard, B. Rogers, S. Fulton, A. Bosson
最終更新: 2024-09-17 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.17.613499
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.17.613499.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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