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老化研究における動脈の硬さの測定

研究が若いマウスと年取ったマウスの動脈硬さを測る方法を比較。

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動脈の硬さ測定の課題動脈の硬さ測定の課題違いが明らかになった。研究では、年齢や測定方法による動脈硬化の
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人が年を取るにつれて、加齢が体にどのような影響を与えるかの研究がすごく重要になってきたよ。社会にお年寄りが増えることで、心臓病みたいな病気の増加も予想されてる。一つの大きな問題は動脈の硬さで、これが進むと血管が柔軟性を失っちゃうんだ。この硬さは、高齢者の健康にいろんなリスクをもたらすから、加齢がどうやって動脈を硬くするのかを研究するのは、こうした問題を治療して高齢者の生活の質を向上させるために不可欠なんだ。

動脈の硬さを測ることの難しさ

今のところ、動脈の硬さを測るのはちょっと混乱する。医療の現場で使われる方法はたくさんあるけど、大抵は硬さの一般的なアイデアしか得られなくて、詳細な洞察は得られないんだ。動脈の硬さを測る一般的な手法は脈波速度(PWV)って呼ばれてて、血圧の波がどれくらい速く動脈を通過するかを見るんだ。でも、PWVが増えるのは動脈の材質や形状の変化によるかもしれなくて、正確な原因を特定するのが難しいんだ。それに、血圧レベルは他の要因とは独立してPWVに影響を与えることもあるしね。

動脈がどのように硬くなるかをより明確に理解するために、科学者たちはしばしば体外の大動脈組織を研究するんだ。この方法では、動脈の硬さに寄与するさまざまな要素、細胞成分や動脈を構成する構造タンパク質をじっくり観察できる。こうして動脈の力学を測定するためのいくつかの異なるシステムがあるけど、それぞれのシステムの構成や測定する要因が違うから、結果を比較するのは難しいんだ。

二つの測定システムの比較

この研究では、動脈力学を測定するために使われる二つの特定のセッティングを調べたよ:ロデント振動テンションセッティング(ROTSAC)とDynamXセッティング。この二つのシステムを使って、マウスの動脈を体の自然な状態を模倣する方法で測定したんだ。公平な比較ができるように、同じマウスから新鮮な大動脈組織のサンプルを採取して、二つの大学の間で測定を同期させる努力もしたんだ。

研究では、若いマウス(5ヶ月)と年配のマウス(24ヶ月)の二つのグループを調べた。これら二つの年齢層を比較することで、加齢が大動脈の特性にどう影響を与えるかをよりよく理解することを目指したんだ。

実験のための大動脈組織の準備

実験を行う前に、大動脈組織を慎重に準備したよ。マウスを麻酔して、大動脈を取り出し、組織が新鮮なまま保つために二つの異なるラボに運ばせたんだ。そこに着いたら、サンプルをそれぞれのセッティングに取り付けてテストを行ったんだ。

両方のセッティングで、研究者たちは大動脈がどれくらい伸びるか、そしてその硬さがさまざまな条件でどう変わるかを測定したんだ。ROTSACでは、大動脈の一部を二つのフックの間に置いて、伸ばして測定する方法を採用した。DynamXでは、大動脈のサンプルを生きている生物の中での振る舞いにより近い形で取り付けたんだ。

動脈の特性を測定する

ROTSACシステムでは、研究者たちは圧力の変化に対する大動脈の反応を測定するために、組織を引っ張って直径と硬さの変化を観察したんだ。一方、DynamXシステムは、生きている生物の動脈が経験する血圧の変化をよりリアルにシミュレーションできるような別のアプローチを取ったんだ。

結果を調べたところ、両方のシステムは大動脈の硬さと直径を測定する際に違いを示した。一般的に、DynamXはROTSACの測定に比べて大きな直径を示す傾向があったんだ。この違いは、各システムが結果の解釈にどう影響を与えるかについて疑問を投げかけたんだ。

加齢が動脈の硬さに与える影響

研究はまた、加齢が大動脈にどう変化をもたらすかにも焦点を当てたよ。年配のマウスでは、動脈の硬さがかなり増加したことがわかった。つまり、年配のマウスの大動脈は若いマウスに比べて硬くなって、これは健康問題を引き起こす可能性があるんだ。

研究者たちは、二つのシステムが加齢の影響を測定する際に異なる反応を示したことにも注目した。ROTSACが特定の条件下で硬さの増加を示した一方、DynamXシステムは異なるコンテキストで硬さの増加を見つけたんだ。この不一致は、異なるテスト方法がどう異なる結論につながるかを理解する必要性を浮き彫りにしたんだ。

収縮が動脈に与える影響

研究の別の部分では、血管平滑筋細胞VSMCs)の収縮が大動脈の硬さにどう影響するかを調べたよ。研究者たちは、フェニレフリンという薬を使って収縮を誘発し、それが大動脈の内径や硬さにどう影響するかを観察したんだ。

ROTSACでは、収縮が直径の減少と硬さの増加を引き起こしたけど、DynamXシステムでは収縮も直径を減少させたが、驚くことに硬さは減少したんだ。この矛盾は、二つのシステムが大動脈の力学を異なる方法で測定していることを示していて、VSMCの収縮が動脈の硬さにどう影響を与えるかについて異なる結論をもたらす可能性があるんだ。

システム比較における技術的考慮事項

研究者たちは、二つのシステム間の結果の違いを説明しようと、どのように大動脈が取り付けられ、テストされるかの技術的側面を考慮したんだ。ROTSACで使われたセッティングは一方向の伸びを含んでいたけど、DynamXは二方向の伸びを加えたんだ、これは動脈が体内でどう動作するかにより近いんだ。この伸びの違いが結果に大きく影響する可能性があるんだ。

要するに、ROTSACのセッティングは圧力変化に対する大動脈の反応をDynamXのセッティングとは異なる方法で引き起こしたんだ。ROTSACでは事前に伸ばされていなかったから、コラーゲン繊維(動脈の重要な構造要素)はおそらくあまり緊張してなくて、観察された力学的特性が異なるものになった可能性があるんだ。

結論:今後の研究への洞察

この研究は、異なる実験方法が大動脈の力学、特に加齢に関する理解にどう影響を与えるかを明らかにすることを目指したよ。両方のセッティングは、加齢によって引き起こされる硬さの変化を特定するのに効果的だったけど、やり方は違ったんだ。

研究者たちには、自分たちが選んだ方法が結果にどう影響を与えるかを意識することが重要なんだ。この理解があれば、研究や臨床の場での発見を正しく解釈して、より良い判断ができるようになるんだ。人口が高齢化する中で、動脈の硬さを評価し治療する信頼できる方法を見つけることが、年配の人々の健康状態を改善するためにますます重要になっていくんだ。

オリジナルソース

タイトル: The MAASWERP study: An international, comparative case study on measuring biomechanics of the aged murine aorta

概要: Arterial stiffening is a hallmark of vascular ageing, and unravelling its underlying mechanisms has become a central theme in the field of cardiovascular disease. While various techniques and experimental setups are accessible for investigating biomechanics of blood vessels both in vivo and ex vivo, comparing findings across diverse methodologies is challenging. In the present study, we aimed to compare arterial stiffness measurements of two distinct ex vivo setups for measuring aortic mechanics. First, we measured arterial stiffness in the aorta of adult (5 months) and aged (24 months) wild-type C57Bl/6J mice in vivo, after which ex vivo biomechanical evaluation was performed using the Rodent Oscillatory Tension Setup to study Arterial Compliance (ROTSAC; University of Antwerp, Belgium) and the DynamX setup (Maastricht University, The Netherlands). Measurements in both setups were conducted in parallel with matched protocols and identical buffers and chemicals. Overall, both methods revealed age-related increased stiffness, although parameters of aortic mechanics showed different numerical values, suggesting that results are not directly interchangeable between methods. Surprisingly, smooth muscle cell contraction had opposing effects between the setups. Indeed, smooth muscle cell contraction increased arterial stiffness in the ROTSAC but decreased stiffness in the DynamX. These opposing effects could be attributed to how the two setups differentially load the collagen fibres in the arterial wall, ex vivo. In conclusion, the observed differences between the two ex vivo setups highlight the necessity to report findings on (altered) aortic mechanics in the context of the used methodology.

著者: Bart Spronck, C. H. G. Neutel, K. W. F. van der Laan, C. D. Wesley, D. N. Krüger, M. G. Pencheva, C. G. Schalkwijk, G. R. Y. De Meyer, W. Martinet, T. Delhaas, K. D. Reesink, A. Giudici, P.-J. Guns

最終更新: 2024-09-21 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.17.613423

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.17.613423.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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