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# 生物学# 微生物学

結核治療の新しい道:真菌研究

研究者たちは新しい結核治療法のために湿地のキノコを探っている。

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菌類がTBと戦う:新たなフ菌類がTBと戦う:新たなフロンティアしている。研究が真菌の結核に対する可能性を明らかに
目次

結核(TB)は世界中で大きな健康問題になってるんだ。病気や死因の主な原因の一つだよ。今のTBの治療は時間がかかることが多くて、数ヶ月かそれ以上かかることもある。だから、科学者たちはこの病気の治療時間を短縮する方法を見つけるために一生懸命働いてるんだ。TBと闘うために、新しい薬が急務なんだ。

TB治療の課題

TBはマイコバクテリウム・チュベルクローシス(Mtb)という細菌によって引き起こされるんだ。この細菌は過酷な条件でも生き残ることができるから、殺すのが難しいんだ。一番厄介な環境の一つが、壊死性肉芽腫と呼ばれる組織の一種だよ。この場所は栄養がほとんどなくて、酸素も限られていて、細菌が遅く成長するため、特に治療に対して抵抗力が強いんだ。

TBの治療に使われる重要な薬の一つがピラジナミドなんだ。この薬は酸性環境で効果的に働くから、これらの肉芽腫に隠れている細菌が酸性的な場所にいる可能性が高いんだ。だから、研究者たちは体内の実際の条件下でも効果的に働く新しい治療法を見つけようとしてるんだ。

新しい薬の源を探す

新しい薬を見つけるために、科学者たちは遅く成長するマイコバクテリアと闘うことができる化合物の他の源を考えてるんだ。一つの可能性が環境なんだ。マイコバクテリアはさまざまな場所、特に水の中に自然に存在しているんだ。特に彼らが繁殖する場所の一つがスファグナム・ピート・ボグの分解層なんだ。ここではマイコバクテリアが非常に多く見つかるんだ。

スファグナム・ボグは過酷な条件で生きるように適応した多くの微生物を支えていて、独特な細菌や真菌がいるんだ。研究者たちはこれらのボグからサンプルを集めて、マイコバクテリアと競争する真菌の種類を調べたんだ。この真菌が生成する可能性のある薬を見つけるのが目標なんだ。

サンプルを集めて真菌を分離

研究者たちはアメリカ北東部のいくつかのスファグナム・ボグからサンプルを集めたんだ。特別な道具を使って、異なる深さの土を集めた。集めた土は無菌条件で保存され、低温で保管されて真菌を保存したんだ。

サンプルを集めた後、科学者たちは真菌を分離する作業をしたんだ。土の一部を特別なバッファー溶液と混ぜて、真菌の胞子を抽出した。この胞子は成長を促すために様々な成長媒体で育てられた。数日後、目に見える真菌を新しい媒体に移して純粋な培養を作ったんだ。胞子はカウントされ、将来のテストのために保存された。

ラボでのマイコバクテリアの成長

分離した真菌がTBにどれだけ効くかをテストするために、科学者たちは特別な媒体でMtb細菌を育てたんだ。特定の成長条件を使って異なる株のマイコバクテリウムを準備した。これは真菌との実験のために細菌が準備できていることを確実にするのに重要なんだ。

マイコバクテリアに対する真菌のテスト

次のステップは、ラボでMtbと真菌を共培養して、彼らがどのように相互作用するかを見ることだったんだ。研究者たちは真菌と一緒にMtb細胞のさまざまな濃度を使って異なる実験を設定したんだ。しばらく時間が経った後、彼らは真菌が細菌の成長を抑制する効果がどれだけあるかを分析した。

このテストでは、研究者たちは真菌がMtbの成長に与える影響に大きな違いがあることに気づいたんだ。一部の真菌は細菌と一緒に育てると、かなりの抗TB活性を示したんだ。これはこれらの真菌がTB細菌の成長を抑制する物質を生成する可能性があることを示してるんだ。

真菌の活性を分析

有望な真菌が特定された後、科学者たちはさらに詳しい分析を行ったんだ。真菌が細菌を殺したり抑制したりできる特定の代謝物を生成しているかを調べたんだ。これらの物質を抽出してテストすることで、抗TB効果のある活性成分を特定することを目指したんだ。

さまざまな実験を通じて、研究者たちは真菌が生成する化合物をフィルタリングして分離したんだ。彼らはMtbと戦う能力を示唆する特定の化学マーカーを探したんだ。

真菌の代謝物が働く仕組みを理解する

研究者たちは抗真菌の代謝物の作用メカニズムに焦点を当てたんだ。彼らは、パトリンやニドゥラリンAのような一部の化合物がマイコバクテリウム細胞内のチオールのバランスに影響を与えることを発見したんだ。チオールは細菌をストレスから守る重要な分子で、このバランスが崩れると細菌が弱体化するんだ。

この研究は、Mtb細菌が真菌の代謝物に反応して薬によって引き起こされた酸化ストレスを管理しようとすることを明らかにしたんだ。科学者たちは特定の遺伝子がストレスに応じて活性化され、細菌が治療に対抗するために適応する様子を観察したんだ。

遺伝子発現研究の重要性

マイコバクテリウムの特定の遺伝子の発現を分析することで、研究者たちは細菌が治療にどのように反応するかを理解する手助けをしたんだ。細菌が異なる条件にさらされたときの遺伝子発現パターンを比較したんだ-真菌からの治療有無にかかわらず。

データは、真菌化合物で治療されたときにいくつかの遺伝子が有意に上昇していることを示したんだ。この情報はTB細菌内で最も脆弱なターゲットを特定するのに重要なんだ。

薬の発見における真菌の可能性

この研究の成果は、自然な環境の中で競争する真菌がマイコバクテリアに対抗するための効果的な方法を発展させてきたことを示唆してるんだ。特定の代謝物を生成することで、これらの真菌は新しいTB薬の道を提供するかもしれないんだ。

他の真菌から似たような化合物を探すことで、研究者たちは同じ経路を標的にする新しい治療法を見つける可能性があるんだ。最終的にはTBの治療期間を短縮することができるかもしれないんだ。

結論

スファグナム・ボグにおける真菌とマイコバクテリアの関係を探ることで、効果的なTB治療法の検索に新しい扉が開かれたんだ。環境科学と微生物学を融合させることで、研究者たちは結核に対する短期間で効果的な治療法に繋がる新しい抗真菌化合物を発見したいと考えてるんだ。

これらの生物間の相互作用をより深く理解することで、標的治療法を作る可能性が広がって、TBとの戦いに希望を与えるんだ。耐性株が増えてる今、革新的な解決策を見つけることがますます重要になってるんだ。

オリジナルソース

タイトル: Environmental sphagnum-associated fungi target thiol homeostasis to compete with Mycobacterium tuberculosis.

概要: Mycobacterial species in nature are found in abundance in sphagnum peat bogs where they compete for nutrients with a variety of microorganisms including fungi. We screened a collection of fungi isolated from sphagnum bogs by co-culture with Mycobacterium tuberculosis (Mtb) to look for inducible expression of antitubercular agents and identified five fungi that produced cidal antitubercular agents upon exposure to live Mtb. Whole genome sequencing of these fungi followed by fungal RNAseq after Mtb exposure allowed us to identify biosynthetic gene clusters induced by co-culture. Three of these fungi induced expression of patulin, one induced citrinin expression and one induced the production of nidulalin A. The biosynthetic gene clusters for patulin and citrinin have been previously described but the genes involved in nidulalin A production have not been described before. All three of these potent electrophiles react with thiols and treatment of Mtb cells with these agents followed by Mtb RNAseq showed that these natural products all induce profound thiol stress suggesting a rapid depletion of mycothiol. The induction of thiol-reactive mycotoxins through three different systems in response to exposure to Mtb suggests that fungi have identified this as a highly vulnerable target in a similar microenvironment to that of the caseous human lesion.

著者: Clifton Barry III, N. Malhotra, S. Oh, P. Finin, J. Medrano, J. Andrews, M. Goodwin, T. E. Markowitz, J. Lack, H. I. M. Boshoff, C. Barry

最終更新: 2024-09-24 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.23.614403

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.23.614403.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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