Simple Science

最先端の科学をわかりやすく解説

# 生物学# 生理学

pHレベルと老化の関係

研究によると、pHの変化が年齢とともに健康や寿命に影響を与えることがあるんだ。

― 1 分で読む


pHレベルと老化の説明pHレベルと老化の説明連付けてるよ。新しい発見が酸性度と老化、健康リスクを関
目次

年を取るにつれて、健康問題が増えてくるよね。特に慢性疾患や老化に関する問題が多い。これは公衆衛生にとって心配な傾向で、経済的にも社会的にも挑戦をもたらす。老化は虚弱や長期的な病気の主な原因だけど、これらの問題の生物学的な原因はまだ完全にはわかってないんだ。

老化の特徴

科学者たちは老化に関連するプロセスを分類するためのシステムを考案して、「老化の特徴」って呼んでる。この分類のおかげで高齢者の健康問題を予防する新しい方法が見つかったりしてる。でも、老化の主な原因やその影響については、専門家の間でもまだ議論が続いてる。老化の特徴には、年を取るにつれてダメージがどのように蓄積するかを示す主な要因が含まれてる。これらの要因は、分子を含む最も小さな生物学的レベルで起こるから重要だと考えられてる。

生物学の奥深く入っていくと、陽子や電子のような小さな粒子の相互作用が重要かもしれないって科学者たちは提唱してる。電子は老化に関する多くの研究の焦点になってて、フリーラジカルの概念から始まって、最近では細胞のコミュニケーションについても注目されてる。一方で、陽子は体液に非常に少量しか存在しないから、あまり研究されてこなかったんだ。陽子は強い正の電荷を持ってて、分子の挙動や機能に重要な役割を果たしてる。

老化におけるpHの重要性

生物系では、pHはさまざまな体液で慎重に調整されている。人間の血液のpHは通常7.35から7.45の間にあるんだけど、この範囲のちょっとした変化でも体の機能に大きく影響を与えるんだ。血液のpHは一生安定してると思われがちだけど、研究によると、年を取るにつれて酸性度がわずかにでも確実に上がってきてることがわかってる。この少しのpHのシフトは、特にpHを安定させる能力が低下した細胞周辺の体液全体での酸性度の増加を示してるかもしれない。

こうした間質液を研究するのは簡単じゃない、特に年を取るにつれての酸性度を理解するのはね。そこで研究者たちは、果物バエ(学名:Drosophila melanogaster)を使ってpHの変化が寿命に与える影響を調べてるんだ。バエは哺乳類に比べて寿命が短いし、多くの生物学的特徴を共有してるから、体液のpHを研究するのにもってこい。

Drosophilaでの観察

研究によると、大人のバエが年を取るにつれて彼らの血液(ヘモリンフ)が酸性になっていくことがわかってる。オスとメスのバエのヘモリンフのpHは年を取るにつれてかなり低下するんだ。この酸性度の増加は、異なるバエの系統や食事条件でも一貫してることが注目されてる。さらに、ヘモリンフの酸性化の速度はバエの寿命と関連していることが示されていて、酸性化が健康の低下に繋がる共通の問題かもしれないって示唆してる。

研究者たちはまた、温度がバエの寿命にどう影響するかを調べたんだ。バエは外温性(自分の体温を調整できない)だから、温度が上がると寿命が短くなり、逆に涼しい条件だと長生きできるんだ。温度とヘモリンフのpHの関係を研究した結果、温度が高いほど酸性化の速度が速くなることがわかって、温度、PH、死亡率がリンクしてることが分かった。

次に、寿命に影響を与える遺伝的要因を調べて、長寿を持つバエの特定の変異体を見たんだ。これらの長寿のバエでは、酸性化の速度が通常の個体に比べて遅かった。さらに、寿命を延ばすことで知られる特定の薬をバエに投与した時も、酸性化が遅くなるパターンが見られた。

pHと寿命の関連

これらの結果は、バエのヘモリンフのpHと生存率の明確な関連を示してる。バエが年を取ると、酸性に対する抵抗力が低下するんだ。エチレングリコール(代謝性アシドーシスを引き起こす物質)にさらされた時、若いバエはより耐性があったけど、年を取ったバエは寿命が大幅に短くなった。このことは、年を取ったバエが酸関連のストレスに対してより脆弱であることを示唆してる。

この問題を解決するために、研究者たちはアルカリ性の物質がバエの生存に与える影響を調べたんだ。こうした物質は酸性症のケースでpHのバランスを回復するのを助けるかもしれない。ナトリウム重炭酸塩や他のアルカリ性剤を使って、酸ストレス下で生存力が向上するかどうかテストしたけど、どちらの治療もヘモリンフのpHをかなり上昇させて、バエの寿命を延ばしたみたい。

酸累積の原因を調査

研究は次に、体内で酸がどのように蓄積するかに焦点を移した。酸性度が増す理由は主に二つあって、酸の生成が増えるか、酸を排出する能力が低下するか。研究によると、バエの酸生成は年を取っても増えないことが示された。むしろ、pHの低下は酸の排出能力が低下したことによる可能性が高い。

バエの排泄はマルピギー管っていう、腎臓のようなもので始まる。これらの管は廃棄物を生成して消化の副産物と結合して、最終的に排出される。バエが年を取ると、これらの管が酸を効率的に排出する能力が明らかに低下することがわかった。

このプロセスが年を取るにつれてどう失敗するのかを理解するために、若いバエと年を取ったバエの排泄管でRNAシーケンシングが行われた。その結果、バエが年を取るに連れてエネルギー生成や酸調整に関連する遺伝子の発現がかなり減少することが示された。この発現の低下は、効果的な酸排出に必要な液体の分泌に直接影響を与える。

哺乳類での発見

これらの観察が哺乳類にも当てはまるかを確認するために、マウスで研究が行われた。マウスが年を取るにつれて、間質液のpHも低下することがわかった。年を取ったマウスの腎臓で遺伝子発現を分析した結果、酸調整やエネルギー生成に影響を与える遺伝子が減少していることが分かって、果物バエで見られた傾向と一致してる。

これにより、バエと同様に、哺乳類も年を取るにつれて適切な酸塩基バランスを維持する能力が低下することが示唆される。この低下は、体内の酸性度が高くなりすぎて、健康に悪影響を及ぼす可能性があるかもしれない。

結論:老化におけるpHの役割

まとめると、体内で適切なpHレベルを維持することは健康にとって重要なんだ。pHが時間と共に酸性になりすぎると、虚弱さが増したり、病気のリスクが高まったりして、最終的には寿命を短くすることにつながる。果物バエとマウスの両方が、年を取るにつれてシステムが酸性度を調整する能力が低下することを示していて、これは異なる種間で共通のメカニズムかもしれない。

この研究は、酸塩基バランスを理解することの重要性と、老化におけるその意義を浮き彫りにしている。今後の研究では、pHの変動が組織の機能に与える影響に焦点を当てて、安定したpHレベルを維持して高齢者の健康状態を改善する新しい方法を見つけることを目指すべきだね。

オリジナルソース

タイトル: Systemic extracellular acidification is a hallmark of aging

概要: Understanding the critical pathophysiological processes that promote age-related disease is needed to uncover effective targets for preventive medicine. Here, we investigate how extracellular pH changes with age and its impact on longevity, using fly and mouse models. We find that extracellular acidification occurs in flies during aging and correlates to mortality rate. With age, flies also become more susceptible to die from acidotic stress, which can be prevented by alkalotic treatment. Acidification is caused by insufficient acid elimination, linked to downregulation of genes in the fly excretory tract that control pH and ATP production, essential for active secretion initiation. In mice, we show that lymph-drained interstitial fluids acidify with age. Expression of genes, whose pathogenic loss-of-function variants cause tubular acidosis in humans, is decreased in the kidneys of aging mice. Overall, this study sheds light on dysregulated systemic acid-base balance as a conserved pathophysiological mechanism of aging.

著者: Helena M. Cochemé, E. dos Santos, Y. Xie, E. Cuan, A. Foley, M. E. Taylor, I. Andrew, G. Young, N. L. Trevaskis, H. M. Cocheme

最終更新: 2024-09-26 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.24.614672

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.24.614672.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

著者たちからもっと読む

類似の記事