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臓器保存の進展:マルチビセラーパーフュージョン

臓器保存の新しい技術が移植成功率を高めるかもしれないね。

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臓器保存の新しい技術臓器保存の新しい技術もしれない。革新的な方法が臓器移植の手続きを変えるか
目次

移植は、損傷した臓器をドナーからの健康なもので置き換える医療手段で、命を救うんだ。最近、常温機械灌流(NMP)っていう新しい技術が、移植前の臓器保存方法を変えたんだ。この方法は、臓器を体温に近い環境に保つことで、手術前に医者が評価したり改善したりできるようにするんだ。NMPは心臓や肺、肝臓、腎臓など多くの臓器に使えるんだけど、まだまだ解決すべき課題があるよ。

臓器保存の課題

NMPは多くのメリットがあるけど、臓器を安全に保存できる時間には限界があるんだ。実験では、肝臓はNMPで約24~36時間保存できるけど、廃棄物をフィルターするための追加機器が必要になることが多いんだ。他の臓器、特に腎臓や膵臓、小腸は、温める技術を使っても短時間で良い状態を保つのがまだ難しい。腎臓の場合、常温の方法が他の冷却方法よりも優れている理由はまだわからないし、膵臓は血流が少ないとすぐにダメージを受けるんだ。小腸も同じ問題で、温めた状態で成功裏に保たれたのは数時間だけなんだ。

こうした課題から、冷蔵保存や低温機械灌流(HMP)みたいなシンプルな方法がよく選ばれるけど、NMPの温かい環境が臓器のより詳細な研究や治療を可能にしてくれるんだ。

新しいアプローチ:多臓器灌流

研究者たちは、複数の臓器を一緒に保存することで、この問題のいくつかを解決できると考えてるんだ。この手法は多臓器灌流と呼ばれ、臓器が一つのシステムでつながっているんだ。そうすることで、臓器同士が支え合って、長時間健康を保ちやすくなるんだ。これが伝統的な移植手術や新しい薬の治験にも役立つかもしれないよ。多臓器移植は、移植で最も複雑なケースの一つなんだ。

新しい灌流システムの開発

このアイデアを試すために、研究者たちは多臓器灌流のためのシステムを作ろうとしたんだ。テスト中に学んだことを基に変更できるプロセスを使って、各バージョンを改善していったんだ。

第一世代のセットアップ

システムの最初のバージョンは、臓器に血液を流しながら酸素を供給できるようなセットアップだった。臓器は容器に一緒に置かれて、動かないように湿ったタオルで固定されてた。臓器は人道的に屠殺された豚から得られたんだ。最初は、豚が殺された後に血液が集められ、臓器が丁寧に洗浄されて保存準備がされてた。

この最初のセットアップは、液体損失や腸のダメージなどいくつかの問題に直面して、尿の生産が少なかったんだ。これは臓器が期待通りに保存されていないことを示してた。

第二世代のセットアップ

最初のバージョンの問題を特定した後、研究者たちは第二世代の改善に取り組んだんだ。双方向灌流システムを導入して、血液が肝臓に流れるための別々の経路を使ってプロセスを強化したんだ。さらに、長時間暖かい環境にさらされることによる合併症を避けるために、屠殺場からではなく麻酔した豚から臓器を取得することに決めたんだ。

これでいくつかの面は改善されたけど、液体損失や腸の腫れといった問題は依然として残ってたんだ。新しいセットアップは血流が改善されたけど、課題は続いてた。

第三世代のセットアップ

第三のバージョンでは、チームは再び単一灌流法に戻しつつ、小腸の長い部分をそのままに保ったんだ。この方法では、血流と腎臓の機能が改善された結果が見られたよ。初めて、すべての豚が尿を生成して、腎臓が健康であることを示したし、システムは8〜12時間にわたって臓器の機能を維持することに成功したんだ。

調整によって、血流と酸素レベルがより安定し、灌流液中の有害物質のレベルが低下したんだ。この世代は、臓器を一緒に保つことが、これまでのバージョンよりも機能を維持するのに良い影響を与えることがわかったよ。

臓器の健康のモニタリング

実験中、研究者たちは異なる指標をチェックして、臓器の健康を注意深くモニタリングしてたんだ。血液の流れやシステム内の圧力、尿の生産量を測定したり、血液中の化学物質のレベルを分析するためにサンプルを取ったりして、臓器の健康を評価したんだ。

さらに、保存プロセスの前後で様々な臓器の組織サンプルを調べて、肝臓、腎臓、膵臓、小腸のダメージや構造の変化を評価したんだ。

結果と観察

結果は、各世代に改善が見られたことを示してたよ。最初のセットアップは臓器に大きなダメージがあったけど、第三世代ではずっと少ないダメージが確認されたんだ。研究者たちは、このバージョンの肝臓と腎臓が以前の試みよりも良い状況だと気づいたし、尿の生産、酸素消費、全体的な臓器の機能も大幅に改善されたんだ。

さらに、腸の動きも観察されて、健康な腸の機能を示してた。これは、腸が消化や全体の健康に重要な役割を果たすから、大事なんだ。

制限と将来の方向性

第三世代のシステムは期待できる結果を示したけど、いくつかの制限もあったんだ。屠殺場からの豚の使用は変動性を与えて、比較が難しくなったんだ。研究者たちは、今後の研究でこれらの違いをよりよくコントロールする必要があることを認識してたし、試験で動物の数が少なかったから、より信頼できるデータを得るためにさらなる研究が必要なんだ。

結論

全体的に、この研究は多臓器灌流が臓器保存の新しい方法としての可能性を示してるんだ。臓器をグループとして維持することで、移植の準備をする際の生存率を改善できることがわかったし、反復設計アプローチが成功の鍵だったんだ。これによって、途中で何がうまくいったか、いかなかったかに基づいて改善ができたんだ。

臓器移植の必要性が増していく中で、こうした戦略は手術を待つ患者の結果を改善するのに重要な役割を果たすかもしれないよ。多臓器灌流技術を最適化する研究が続いていて、臓器をより長く保存しつつ健康を保つことを目指してるんだ。この方法がいつか、臓器供給と需要のギャップを埋める手助けができて、もっと多くの命を救えるようになることを願ってるよ。

オリジナルソース

タイトル: An iterative design approach to development of an ex-vivo normothermic multivisceral perfusion platform

概要: Challenges in normothermic machine perfusion (NMP) remain, particularly concerning the duration for which individual organs can be safely preserved. We hypothesize that optimal preservation can be achieved by perfusing organs together in a multivisceral block. Therefore, our aim was to establish a platform for ex vivo multivisceral organ perfusion. Multivisceral grafts containing the liver, kidneys, pancreas, spleen and intestine were obtained from Yorkshire pigs. Three generation (gen) setups were tested during the iterative design process, and minor changes were made throughout. Gen1 (n=4) used a custom-designed single perfusion circuit. Gen2 (n=3) employed a dual perfusion circuit. Gen3 (n=4) featured a single perfusion circuit with an optimized basin and reservoir. Grafts underwent NMP using an autologous blood-based perfusate, while hemostatic parameters and function were assessed. With each iteration, aortic flow improved, resistance decreased, urine output increased, oxygen consumption rose, perfusate lactate levels dropped, and pH stability improved. Cellular injury trended lower in Gen3. Histological evaluation demonstrated minimal differences in Gen2 and 3. We demonstrate the feasibility of abdominal multivisceral NMP for up to 8 hours. Adequate arterial flow, stable perfusate pH, and high oxygen consumption in setup 3 indicate organ viability. Multivisceral perfusion may serve as a platform for long-term NMP.

著者: L. Leonie van Leeuwen, M. L. Holzner, C. McKenney, R. Todd, J. K. Frost, S. Gudibendi, L. Kim-Schluger, T. Schiano, S. Florman, M. Z. Akhtar

最終更新: 2024-10-05 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.04.616696

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.04.616696.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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