接着接合の細胞の健康における役割
接着結合は細胞同士をしっかりくっつけて、機械的なストレスに反応するのを助けるんだ。
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アドヘレンスジャンクション(AJ)は、細胞同士がくっついたり、コミュニケーションを取ったりするのを助ける構造なんだ。細胞が組織を形成する方法や、その組織が健康を保つためにめっちゃ重要。これらの接続がうまく働かないと、癌みたいな深刻な問題が起こることもあるんだ。
アドヘレンスジャンクションって何?
アドヘレンスジャンクションは、隣り合う細胞同士のつながりで、タンパク質を使って細胞をしっかりくっつけてる。主にE-カドヘリンってタンパク質が関わっていて、これが細胞の表面にあって、接着剤みたいに細胞をくっつけるの。強い接続は組織が形を保ち、正常に機能するのに必要不可欠なんだ。
なんで重要なの?
これらの接続は、ただ細胞をくっつけるだけじゃないんだ。環境の機械的な力に応じて細胞が反応するのにも役立ってる。たとえば、組織が伸びたり押されたりすると、接続がその変化に合わせて調整できる。これは正常な発達や組織の維持に欠かせないこと。AJが失敗すると、細胞がつながりを失って制御不能に広がる癌のような病状につながる。
アドヘレンスジャンクションのタンパク質の役割
AJはタンパク質のネットワークでできてる。その中心はカドヘリン-カテニン複合体で、E-カドヘリンとβ-カテニン、αE-カテニンの2つのタンパク質が含まれてる。E-カドヘリンは細胞同士を結びつける役割を果たし、β-カテニンは細胞の内側の機械、つまり細胞骨格に接続して細胞の形を保ってる。
細胞が引っ張られたり押されたりしたとき、これらのタンパク質は一緒に働いて接続の強さを維持する。でも、さまざまなストレスのレベルに直面したときに、これらのタンパク質がどのように相互作用を変えるかを完全に理解するのは難しい。
AJの機械的強度
AJがしっかりと保たれるためには、タンパク質が非常に正確に連携しなきゃいけない。力が加わると、たとえば細胞が引き伸ばされるとき、関わるタンパク質はより良く結びつくために構造を変えることができる。こうした適応能力は、物理的な変化の中で細胞のつながりを維持するために重要なんだ。
研究によると、ビンキュリンっていうタンパク質がこのプロセスで大きな役割を果たすことがわかった。ビンキュリンは他のタンパク質と結びつくことで接続を強化し、その働きはE-カドヘリンとそのパートナーによって形成された複合体の活動に影響される。
アファディンの役割
このプロセスのもう一つの重要なプレイヤーがアファディン。これは大きなタンパク質で、ジャンクションでの接続を整理するのを助ける。アファディンはカドヘリン-カテニン複合体と協力して、正しい機能に必要不可欠なんだ。アファディンがないと、細胞は強いつながりを形成するのが難しくて、発達中には致命的になることもある。
面白いことに、アファディンは癌とも関連してる。機能が乱れると、細胞のつながりが弱くなってさまざまな組織で癌が広がるのに寄与することがある。
これらのタンパク質はどうやって協力するの?
研究によると、アファディンとビンキュリンが一緒に働いて、細胞が機械的ストレスを受けているときにAJを強化するのを助ける。彼らはF-アクチンと呼ばれる細胞骨格の成分とカドヘリン-カテニン複合体がより良く相互作用できるようにする。これは細胞の形と安定性を保つために重要なんだ。
アファディンとビンキュリンが存在すると、カドヘリン-カテニン複合体がF-アクチンに結びつく強さが強化される。これにより、細胞間の結びつきがより強力になって、物理的ストレスに耐えられるようになる。
タンパク質の相互作用を観察する
これらのタンパク質を詳細に研究するために先進的なイメージング技術を使うことで、科学者たちはリアルタイムで相互作用を観察できるようになった。たとえば、研究者がアファディンを加えたとき、カドヘリン-カテニン複合体とF-アクチンの結びつきの強さが大きく増すことに気づいた。
これはアファディンがAJを固めるだけじゃなくて、物理的な挑戦に応じてその強さをダイナミックに強化する重要な役割を果たしていることを示している。
タンパク質の変化の影響
研究者たちがこれらのタンパク質を操作して相互作用を研究すると、細胞の挙動にかなりの影響があることがわかる。たとえば、アファディンがカドヘリン-カテニン複合体に結びつく部分を変えると、細胞間の接続の安定性が低下する。このことは、適切な組織構造を維持するためにこれらの相互作用がどれほど重要かを強調してる。
さらに、実際の細胞でアファディンが正しく機能していないと、E-カドヘリンはジャンクションにまだ存在するけど、支えるアクチンネットワークが乱れてるのが見える。これが接続を弱めて、正常な機能を妨げることがある。
大きな視点
これらの発見は、アファディン、ビンキュリン、カドヘリン-カテニン複合体の相互作用が細胞をくっつけるだけでなく、組織の物理的な変化に応じて反応するためにも重要であることを示唆している。この理解は、癌のような細胞接続に関連する病気についての知識を深めるのに役立つ。
作用のメカニズム
これらのタンパク質がどのように協力しているかを正確に理解するために、科学者たちはさまざまな実験室技術を使って相互作用を観察している。たとえば、カドヘリン-カテニン複合体がF-アクチンにどのように結びつくか、アファディンやビンキュリンが存在するときにこの結びつきがどう変わるかを見ることができる。
彼らの研究では、アファディンがアクチンに結びつくときにカドヘリン-カテニン複合体を安定させるのを助けることが示されている。この相互作用が細胞間のコミュニケーションや機械的な安定性を向上させるネットワークを作り出すんだ。
研究の未来
これらのタンパク質に関する詳細な研究は、今後の研究に多くの可能性を開く。テンションの下でどのように結びつきを強化するのかというメカニズムを理解することは、細胞接着が乱れる状態に対する治療ターゲットを提供できるかもしれない。
たとえば、研究者たちはアファディンやビンキュリンを操作すると、癌のような病気や怪我からの組織修復の際に細胞の接続を改善できるかどうかを調べている。
結論
結論として、アドヘレンスジャンクションに関わるタンパク質は、細胞間の強いつながりを維持し、機械的ストレスに反応し、組織全体の健康を支える重要な役割を果たしている。これらのタンパク質の相互作用を理解することで、細胞接続の失敗に関連する病気の新しい治療法につながるかもしれない。カドヘリン-カテニン、ビンキュリン、アファディンの協力は、体の組織の健全性と機能を維持するために複雑な生物学的システムがどのように連携しているかを示しているんだ。
タイトル: Afadin mediates cadherin-catenin complex clustering on F-actin linked to cooperative binding and filament curvature
概要: The E-cadherin-{beta}-catenin-E-catenin (cadherin-catenin) complex couples the cytoskeletons of neighboring cells at adherens junctions (AJs) to mediate force transmission across epithelia. Mechanical force and auxiliary binding partners converge to stabilize the cadherin-catenin complexs inherently weak binding to actin filaments (F-actin) through unclear mechanisms. Here we show that afadins coiled-coil (CC) domain and vinculin synergistically enhance the cadherin-catenin complexs F-actin engagement. The cryo-EM structure of an E-cadherin-{beta}-catenin-E-catenin-vinculin-afadin-CC supra-complex bound to F-actin reveals that afadin-CC bridges adjacent E-catenin actin-binding domains along the filament, stabilizing flexible E-catenin segments implicated in mechanical regulation. These cooperative binding contacts promote the formation of supra-complex clusters along F-actin. Additionally, cryo-EM variability analysis links supra-complex binding along individual F-actin strands to nanoscale filament curvature, a deformation mode associated with cytoskeletal forces. Collectively, this work elucidates a mechanistic framework by which vinculin and afadin tune cadherin-catenin complex-cytoskeleton coupling to support AJ function across varying mechanical regimes.
著者: Gregory M Alushin, R. Gong, M. J. Reynolds, X. Sun
最終更新: 2024-10-11 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.08.617332
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.08.617332.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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