食品におけるナノ材料の安全性評価
食品ナノ材料が腸や全体の健康にどう影響するかを評価する。
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ナノテクノロジーは食品業界にいろんな可能性をもたらすよ。栄養素の届け方を改善したり、食品の保存をよくしたり、味や食感を向上させる可能性がある。でも、ナノマテリアル(NM)は小さいスケールで独特な特性を持ってるから、追加の安全性テストが必要かもしれない。それを受けて、欧州食品安全機関(EFSA)はこれらの材料を評価するためのガイダンス文書を作った。一つの文書は「エンジニアードナノマテリアル」に焦点を当てていて、もう一つは小さな粒子を含む食品添加物について見てる。
EFSAのガイダンスは、ナノマテリアルが人体、特に消化管(GI)でどう振る舞うかを分析するための段階的アプローチを提案してる。これらの材料がどのように溶けるのか、細胞に取り込まれるのか、腸の障壁を突き破ることができるのかを調べるんだ。文書は、遺伝子損傷や体内での蓄積の仕方といった潜在的なリスクも評価してる。この方法は、実験室でのテストを規制に組み込むことを可能にする。
ガイダンスはさらに段階的なアプローチを提案していて、細胞損傷、酸化ストレス、炎症、腸のバリアの健康に焦点を当てたさまざまな実験室テストを強調してる。また、GIトラクトの条件を模倣するテストも勧めていて、これらのナノマテリアルが摂取されたときに生物学的システムとどう相互作用するかを理解する手助けをする。これらのガイドラインを実践するために、EFSAは食品分野での新しい材料、ナノセルロースを使ったパイロットプロジェクトを始めた。他にもNAMS4NANOっていうプロジェクトで、さまざまなナノマテリアルの特性やテストに関する追加研究も行われてる。
腸のバリアとその混乱
腸のバリアは、体を守るために重要な役割を果たしてて、血流と腸の中の内容物を分けてる。必要な栄養素やイオンを通過させながら、有害な物質をブロックするんだ。このバリアは、抗菌タンパク質を持つ化学層、粘液層、上皮細胞の単層、免疫系の層など、いくつかの層から構成されてる。腸細胞(エンテロサイト)と杯細胞(粘液を分泌する細胞)が最も研究されてる細胞タイプだよ。
これらの層が変わると、透過性が増して「リーキーガット症候群」と呼ばれることが多い状態になる。この状態では、バクテリアや他の有害物質が腸から血流に入ってくる。腸のバリアが壊れると、下痢や炎症性腸疾患、自己免疫疾患など、さまざまな健康問題が起こる可能性がある。加えて、リーキーガットの人は食品中の化学物質からの有害な影響を受けやすくなるんだ。
腸のバリアの混乱が他の健康問題へのステップに過ぎないと主張する人もいるけど、その重要な役割から、食品ナノマテリアルの安全性を評価する際には直接的なリスクとして考慮すべきだね。
ナノマテリアルのリスク評価の道筋を開発する
食品ナノマテリアルが腸のバリアにどう影響するかを効果的に評価するには、アドバースアウトカムパスウェイ(AOP)が必要だよ。AOPは、有害物質への曝露がどのように健康に悪影響を及ぼすかを示す方法で、初めの曝露から最終的な悪影響までの一連の生物学的イベントを示すんだ。
AOPは、生物学的システムにおける測定可能な変化を特定するのに役立つ。例えば、ナノマテリアルが特定の細胞受容体に結合すると、それが一連の反応を引き起こし、最終的に細胞損傷につながる可能性がある。これらのイベントの関係は生物学的証拠に基づいて構築されていて、研究のギャップや異なる研究結果の不一致を特定するのに重要なんだ。
AOPを作成するのは動的なプロセスで、提案された重要なイベントから始まり、もっと証拠が集まれば洗練されていく。確立されたAOPはオンラインデータベースで見つけられる。最初は化学リスク評価のために意図されてたけど、この枠組みはナノマテリアルのリスクを理解するのにも役立つ。
化学に関連する多くのAOPがナノマテリアルにも適用できるけど、彼らが生物学的システムとどう相互作用するかに調整が必要だよ。例えば、現在研究されているAOPの一つは、ナノ粒子が肝臓にダメージを与える経路を見てる。この場合、粒子が細胞に入って正常な細胞機能を妨げる初期の重要なイベントが含まれる。
最近の研究は、腸のバリアの混乱につながる可能性があるナノマテリアルに関連する重要なイベントを特定する必要性を強調してる。生物学的な妥当性に注目することで、科学者たちはAOPをナノマテリアルが腸にどう害を与えるかを捉えるように調整できる。
腸のバリアの重要性
腸のバリアはいくつかの層から成り立っていて、どの層が損傷を受けても透過性が増加し、機能が損なわれる可能性がある。エンテロサイトや杯細胞が傷つくと、保護層が崩れて有害物質が通りやすくなるから、深刻な健康リスクがある。
腸のバリアの混乱にはいろんな要因が関与することがある。たとえば、サイトカイン(免疫系のシグナル伝達分子)がバリアの完全性を弱める変化を引き起こすことがある。もしエンテロサイトや杯細胞が死んだり傷ついたりすると、腸内の栄養素や液体のバランスが崩れて、さらに大きな健康問題につながることもある。
ナノマテリアルが腸に与える影響を研究する
食品ナノマテリアルがどのように害を及ぼす可能性があるかを理解するために、研究者たちは食品製品によく見られるさまざまなタイプのナノマテリアル(亜鉛酸化物、銅酸化物、鉄酸化物、シリカ、銀、ナノセルロースなど)を評価し始めてる。多くの研究がこれらの材料が腸細胞とどのように相互作用するかに焦点を当てているよ。
さまざまな方法を使って、科学者たちはこれらのナノマテリアルが細胞にどう取り込まれるのか、リソソーム(材料を分解するための細胞内構造)を妨げるのか、ミトコンドリア機能障害(細胞のエネルギー生産の失敗)を引き起こすのかを分析できる。ミトコンドリアストレスは細胞損傷や死に至る一連のイベントを引き起こすことがあり、これが腸のバリアにも影響を及ぼす可能性がある。
進展がある一方で、研究者たちは矛盾や証拠のギャップを見つけてる。多くの研究が特定のナノマテリアルが腸細胞にダメージを与えるかどうか、そしてそれが腸のバリアの変化とどう結びつくかについて矛盾する結果を示してる。その違いは研究デザインや使われたナノマテリアルのタイプ、実験の実施方法の違いに起因していることがある。
証拠とその限界を探る
ナノマテリアルが腸に与える潜在的な悪影響を調査した研究は多いけど、証拠はまだ少し限られてる。さまざまな材料がどのように機能し、腸の健康にどう影響するのかを理解するには徹底した調査が必要だよ。粒子のサイズ、化学的特性、腸内の複雑な環境での材料の振る舞いなど、考慮すべき点がたくさんある。
一つの大きな課題は、ナノマテリアルの物理化学的特性を正確に特徴付けることだ。サイズ、表面電荷、コーティングなどの要因が、材料が細胞にどれだけ吸収されるかに影響を与えるんだ。異なる材料は細胞とさまざまな方法で相互作用し、実験結果に不一致をもたらすことがある。
既存の文献は、ナノマテリアルが腸のバリアに与える影響についての情報はあるけど、まだ多くのことが未知だって示してる。どのナノマテリアルが意味のある影響を持つか、そしてその影響が健康リスクにどう関係するかを明確にするために、もっと体系的な研究が必要だね。
まとめと今後の方向性
結論として、食品ナノマテリアルは食品業界を前進させる可能性を秘めてるけど、その安全性には注意深い評価が必要だ。腸のバリアは健康を維持するために重要で、これらの材料がそのバリアにどう影響するかを理解することが不可欠なんだ。AOPの開発はリスク評価のための枠組みを提供するけど、証拠のギャップと研究結果の不一致はさらなる研究が必要だって示してる。
研究者たちはナノマテリアルを特徴付けて、腸細胞との相互作用をもっと深く調査すべきだね。信頼できるデータの基盤を築くことによって、食品ナノマテリアルに関連する潜在的なリスクをよりよく理解し、公衆の健康を守るために必要な予防措置を講じることができるようになるよ。
タイトル: An Adverse Outcome Pathway for Food Nanomaterial-induced Intestinal Barrier Disruption.
概要: IntroductionIngestion of nanomaterials (NMs) might impair intestinal barrier, but the underlying mechanisms remain evasive, and evidence is not systematically gathered or produced. A mechanistic-based approach would be instrumental to assess if relevant NMs disrupt intestinal barrier to support NM risk assessment in the food sector. MethodsHere, we developed an adverse outcome pathway (AOP) based on biological plausibility and by leveraging existing information of an existing NM relevant AOP leading to hepatic outcomes. We then extracted the current evidence existing in the literature for a targeted selection of NMs with high food sector relevance, namely ZnO, CuO, FeO, SiO2, Ag NMs and nanocellulose. ResultsWe propose a new AOP (AOP530) that starts with endocytic lysosomal uptake leading to lysosomal disruption inducing mitochondrial dysfunction. Mitochondrial impairments can lead to cell injury/death and disrupt the intestinal barrier. The evidence collected supports that those food NMs can be taken up by intestinal cells and indicates that intestinal barrier disruption by Ag, CuO, SiO2 NMs might occur whilst only few studies support that outcome for FeO, ZnO. Lysosomal disruption and mitochondrial dysfunction are rarely evaluated. For nanocellulose, none of the studies report toxic-related events. ConclusionsCollecting the existing scientific evidence supporting our AOP linking NM uptake to intestinal barrier impairments allowed us to highlight current evidence gaps but also data inconsistencies. Those latter could be associated with the variety of stressors, biological systems and KE-related assays used in the different studies, calling for further harmonized methodologies and production of mechanistic evidence in the safety regulatory assessment of NMs in the food sector.
著者: Laure-Alix Clerbaux, D. Stanco, D. Simona, A. Bogni, S. Bremer-Hoffmann
最終更新: 2024-10-12 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.11.617731
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.11.617731.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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