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# 生物学# 薬理学と毒性学

カンナビジオールの複雑さとその影響

CBDの健康への影響とリスクを詳しく見てみよう。

Roberto Carlos Andresen Eguiluz, M. I. Montero, P. S. Rajaram, J. E. Z. Alvarado, K. E. McCloskey, R. D. Baxter

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CBDとその毒性リスクCBDとその毒性リスク調べる。CBDやそのバリエーションの有害な影響を
目次

カンナビスは健康への影響が混ざってるから、何年も話題になってきたんだ。一方では、メンタルヘルスの問題、慢性的な痛み、化学療法による吐き気、さらにはいくつかの形のてんかんなんかの治療に役立つ可能性がある。でも反対に、呼吸器の問題や心臓に関するトラブルも引き起こすことがある。このため、国ごとに使用に関する法律がバラバラなんだ。現在も550以上のカンナビスに含まれる化学物質の安全性や効果を調べるための研究が続いてるよ。

カンナビジオールCBD)とその利用

この中の一つがカンナビジオール(CBD)なんだ。カンナビスに含まれるTHCとは違って、CBDは「ハイ」にならないんだよ。今、FDAが承認したEPIDIOLEX®って薬があって、これが特定のタイプのてんかんにCBDを使ってる。科学者たちは、CBDが痛みの管理やがん治療にどう役立つかも研究中で、血管の成長、炎症、血流にどう影響するかを見てる。

研究者たちは動物実験やヒトの細胞培養を使ってCBDの影響を調べてるけど、薬の量や摂取方法、個人の病歴などが結果に影響するから、いろんな研究からはっきりした結論を出すのが難しいんだ。

酸化したカンナビノイドのリスク

研究の一つの焦点が、酸化したカンナビノイドの毒性で、カンナビスの使用に関連する健康リスクに寄与する可能性があるんだ。CBDが特定の条件にさらされると、毒性の高い形に変わることがあって、それがカンナビジオールキノン(CBD-Q)と呼ばれるものなんだ。これを試すために、科学者たちはエタノールとジメチルスルホキシド(DMSO)という2つの一般的な溶媒を使った実験を行った。CBDはこれらの溶媒に溶けるとCBD-Qに酸化することがわかったよ。

ヒト細胞を使った実験では、研究者たちはCBD、CBD-Q、安定した形のカンナビジオールジアセテート(CBD-DA)の効果を調べた。2つの用量(1 µM と 10 µM)で、これらの形が細胞の健康にどう影響するかを測定した。CBD-QがCBDとCBD-DAの両方よりも毒性が高いことがわかったし、どの形も高用量では毒性が増加することが確認できた。

溶媒の違いによる影響

結果を正確にするために、研究者たちはCBDとその変種を特定の条件で保管して、その劣化を防いでた。1ヶ月後、DMSOとエタノールに保管されたCBDの安定性をテストした結果、DMSOに入れておいたCBDは完全にCBD-Qに分解しちゃったけど、エタノールに入れておいたCBDは少しだけ劣化した程度だった。このことから、CBDはDMSOでは劣化しやすいってわかった。

研究者たちはCBDとCBD-DAがどれだけ酸化しやすいかも試験して、CBDが酸素に非常に敏感だって確認した。この酸化はCBD-Qのような有害な産物を引き起こす可能性があるから、CBDの保管やテストの条件には懸念が生じるよ。

細胞毒性テスト

細胞毒性テストでは、科学者たちは確立された技術に従って、異なるCBDの形がヒトの血管細胞の健康に与える影響を調べた。CBD、CBD-Q、CBD-DAの溶液で細胞を処理して、24時間後の健康な細胞の数を測定した。低用量(1 µM)では、異なる形は少しの毒性があったけど、CBD-DAの場合だけが顕著だった。

高用量(10 µM)の場合、全ての形がより高い毒性を示し、CBD-Qが最も有害だった。これらの用量は対照サンプルと比較され、CBDとCBD-Qが対照群に比べて細胞の生存率を著しく減少させることが明らかになった。面白いことに、CBD-DAはこの高用量でより良い細胞生存率を示したんだ。

CBDの形の比較

研究者たちはまた、2つの溶媒がCBDの形の毒性にどう影響するかも見た。DMSOのテストでは、CBDとCBD-Qの両方が対照群に比べて細胞の健康をかなり落としていた。しかし、CBD-DAで処理した細胞は生存率がかなり良かった。エタノール溶液でも同じ傾向が見られて、CBD-DAはその仲間たちよりも害が少ないことを示していた。

細胞の画像を視覚的に検査した結果、CBDとCBD-Qは主に細胞をほぼ消滅させた一方で、CBD-DAでは多くの細胞が健康に保たれていた。でも、細胞の形にいくつかの違いが見られて、健康な細胞でさえも処理の影響を受ける可能性があるってことが示唆されたよ。

サンプルの取り扱いの重要性

研究者たちは、CBDサンプルがCBD-Qに分解しないように丁寧に扱う必要があるって強調してる。CBDは酸素に敏感だから、毒性に関する誤解を避けるために適切な保管条件が大事だって。サンプルは不活性な環境で保管し、光や熱にさらされないようにすることを勧めてるよ、そうしないと劣化が進むからね。

さらに、サンプルがどれくらいの期間保存されるかや、どんな条件にさらされるかも実験に影響を与える可能性があるから、サンプルの準備と保管に関して厳格なプロトコルを維持することが重要なんだ。

今後の方向性

今後、研究者たちは酸化に強く、毒性が少ない新しいCBDの形を開発することの重要性を強調してる。CBDやその変種が異なる保管条件でどう振る舞うかを理解することが、特に薬物送達の解決策において、今後の研究にとって重要だって結論づけたんだ。

酸素への曝露を制限して、適切なサンプルの取り扱いを確保することで、今後の研究はCBDや関連化合物の健康効果についてより明確な洞察を提供できるだろう。全体として、この研究はカンナビスの使用の複雑さや、その化学物質が人間の健康に与えるさまざまな影響についての光を当てているよ。

オリジナルソース

タイトル: Cannabidiol Toxicity Driven by Hydroxyquinone Formation

概要: Oxidative byproducts of cannabidiol (CBD) are known to be cytotoxic. However, CBD susceptibility to oxidation and resulting toxicity dissolved in two common solvents, ethanol (EtOH) and dimethyl sulfoxide (DMSO), is seldom discussed. Furthermore, CBD products contain a wide range of concentrations, making it challenging to link general health risks associated with CBD cytotoxicity. Here, we report on the effect of CBD and CBD analogs dissolved in EtOH or DMSO at various concentrations. The cells used in these studies were human umbilical vascular endothelial cells (HUVECs). Our findings show that significant CBD oxidation of CBD to form cannabidiol-quinone (CBD-Q) and subsequent cytotoxicity, occurring at 10 {micro}M concentration regardless of the solution delivery vehicle. Moreover, a new analog of CBD, cannabidiol-diacetate (CBD-DA), exhibits significantly more stability and reduced toxicity compared with CBD or CBD-Q. This knowledge is important for determining concentration-dependent health risks of complex cannabinoid mixtures and establishing legal limits.

著者: Roberto Carlos Andresen Eguiluz, M. I. Montero, P. S. Rajaram, J. E. Z. Alvarado, K. E. McCloskey, R. D. Baxter

最終更新: 2024-10-25 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.619647

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.619647.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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