哺乳類の椎骨のユニークな発展
ジャボアの研究は、種によって脊椎がどう異なって成長するかを明らかにしている。
Kimberly L Cooper, C. J. Weber, A. J. Weitzel, A. Y. Liu, E. G. Gacasan, R. L. Sah
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哺乳類は骨格構造のバリエーションが豊かで、特に脊椎を見てみるとその違いがよくわかるんだ。多くの研究は四肢や頭蓋骨の骨に焦点を当ててるけど、脊椎にも種ごとに異なる特徴があるんだよ。例えば、人間、イルカ、キリンはみんな首に7つの頸椎を持ってるけど、首の長さは全然違う。バッファローは重い頭を支えるために胸椎に長い神経棘を持ってるし、尾は哺乳類によって大きく異なるんだ。一部の霊長類には尾がまったくないけど、特定のサルには長くてつかむような尾がある。この違いを見ると、脊椎の大きさや形が時間とともにどう発展するのか疑問が湧くよね。
脊椎の発展
脊椎は胚の異なる部分からできてるんだ。頭蓋骨は神経堤や近くの組織からできて、四肢は外側板から生える芽から発展し、脊椎の骨格は体節から生じる。研究によって体節がどう形成されるかがわかってきた。体節は胴体や尾のブロックで、発生速度は分子的な時計で調整されてる。体節の数が動物の脊椎の数を決めることになるんだ。一部の種、例えば蛇はこのプロセスのおかげで脊椎がたくさんある。
体節が発展するにつれて、それぞれの位置に基づいて特定のアイデンティティを持ち、これはHox遺伝子によって制御されるんだ。これらの遺伝子は、ゲノム内の配置に対応する特定の順序で発現してる。Hox遺伝子は頸椎(首)、胸椎(胸)、腰椎(下背)、仙椎(骨盤)、尾椎など異なるタイプの脊椎を定義するのに役立つよ。例えば、Hox10遺伝子が正しく機能しないと、腰椎が胸椎に似た形になることがある。これは珍しいことだよね。
体節が後に骨になる軟骨に変わるとき、彼らがどうユニークな形やサイズを持つようになるかはあまりわからなくなってくる。各脊椎は中央部分と、隣接する脊椎と関節を作り、筋肉の付着部位を提供するための様々な突起を持ってる。脊椎の基本的な形はシンプルだけど、隣り合う脊椎でも長さはかなり異なることがあるんだ。
面白いことに、脊椎の骨格は四肢の骨格とは異なる進化の歴史を持ってて、四肢の骨の60百万年前以上に遡るんだ。脊椎と四肢の骨は同じ過程、すなわち内軟骨骨化で成長する。四肢の骨がどのように成長するかにはたくさんのことがわかってるけど、脊椎がどう異なる成長をするのかはあまりわかっていないんだ。
研究モデル:リトルエジプトジャボア
これらの骨格成長の違いをよりよく理解するために、研究者たちはリトルエジプトジャボアを研究してるよ。この動物は二足歩行で、より一般的な四足の実験用マウスと比べて後肢と足が長いんだ。ジャボアはまた、体のサイズを考慮に入れるとマウスの尾の1.5倍の長さの非常に長い尾を持ってる。実は、この長い尾はマウスよりも尾椎の数が少ないんだ。ジャボアの中間の尾の脊椎はずっと長くて、体のサイズに対して尾の長さに大きな差を生んでいるんだ。
ジャボアとマウスの解析を通じて、研究者たちは脊椎が時間とともにどう成長していくかを観察できるんだ。生まれてから成熟するまでの尾と個々の脊椎の成長を追跡し、長さや比率の違いが現れる時期に注目してる。
生まれた時、マウスとジャボアの尾は体の半分くらいの長さなんだけど、3週間ほど経つとジャボアの尾は体のサイズに比べてかなり長く成長し始め、マウスの尾は体の長さに近いままなんだ。この成長パターンはジャボアが完全な成長したプロポーションになるまで続くよ。
尾の脊椎の細胞成長
脊椎は成長軟骨の内軟骨骨化を通じて成長するんだ。ジャボアとマウスの脊椎の成長率がどう異なるかを理解するために、研究者たちは成長が最も多い脊椎と最も少ない脊椎に焦点を当てたんだ。骨に蛍光染料をラベリングすることで、これらの成長軟骨がどれだけ早く伸びるかを測れるんだ。
研究の結果、マウスでは最初の尾の脊椎の成長が6番目の脊椎よりも遅いことがわかった。対照的に、ジャボアの最初の脊椎は6番目よりも速く成長してる。ジャボアの尾の脊椎は全体的にマウスのものよりもずっと速く成長するんだ。成長軟骨の高さは、これらの脊椎がどれだけ速く成長できるかを示す指標になり、高いほど早い成長を示唆するんだ。
この検査の間、研究者たちは成長軟骨のいくつかの側面を測定したんだ。たとえば、成長軟骨の全体の高さや特定のゾーンの高さ、軟骨形成に関わる細胞である軟骨細胞のサイズなどを調べた。ジャボアの尾の脊椎は成長ゾーンが高いことがわかり、これが成長プロセスに関わる細胞の数が多いことを示唆しているため、成長率が高くなるんだ。
一方で、成長速度に影響を与えることができる軟骨細胞のサイズはマウスにはあまり大きな違いが見られない。しかし、ジャボアの6番目の脊椎は他の脊椎の成長軟骨と比べてずっと大きな軟骨細胞を持ってて、これが急速な伸長に寄与しているんだ。
成長の分子的メカニズム
脊椎がどう成長するかを研究するだけでなく、研究者たちはこれらの違いを引き起こす遺伝的要因も調査しているんだ。ジャボアとマウスの遺伝子発現を比較することで、ジャボアの尾に見られるユニークな成長パターンに関わる遺伝子を特定できるんだ。この分析では、軟骨の発達と伸長に関与する多くの遺伝子が明らかになるよ。
特定された候補遺伝子の中で、重要な役割を果たすのがNPR3で、四肢と脊椎の成長に関連するさまざまな研究に出てくるんだ。NPR3は成長率を調整するのに役立つシグナル伝達経路に関与してるんだ。興味深いことに、ジャボアではNPR3のレベルが高いけど、骨の発達に関わる他のシグナルの活動を調整することにより、過剰な成長を制限する役割も果たしているんだ。
NPR3の変化が尾の成長にどのように影響するかを見るために、研究者たちはこの遺伝子が欠如しているノックアウトマウスを作ったんだ。彼らはこれらのマウスが長い尾を持っていることを観察し、NPR3が通常は尾の成長を抑制していることを示しているよ。
研究結果のまとめ
ジャボアとマウスの研究から得られた観察結果は、脊椎がどう成長し進化するかについて貴重な洞察を提供するんだ。脊椎の長さの違いや脊椎の数は、発生プロセスだけでなく遺伝的メカニズムにも影響されているよ。ジャボアの研究は成長を促す細胞要因を明らかにする一方で、これらのプロセスを調整する重要な遺伝子も浮き彫りにしているんだ。
全体的に、この研究は哺乳類の骨格発展の複雑さを際立たせ、特に脊椎がどういろんなサイズや比率を持っているかを示している。研究の結果は、異なる種が生態的ニーズに応じて骨格構造を適応させる方法の調査の潜在的な道筋を示唆しているんだ。この研究は、骨格の多様性の背後にある遺伝子と細胞の基盤を理解し、進化生物学や医学応用に関する含意を持つことができるんだ。
新しい技術やモデルのおかげで、研究者たちは哺乳類がどのように骨格を発展させるか、そしてそのプロセスから生まれる多様性の詳細を明らかにするための準備が整っているんだ。この理解は、哺乳類の生物学に関する知識を豊かにするだけでなく、保全活動や進化的適応の研究にも貢献できるんだ。
結論
哺乳類の骨格多様性を理解する旅は続いていて、脊椎の発展と進化における複雑さの層を明らかにしてるんだ。リトルエジプトジャボアのような種を調べることで、科学者たちは動物界に見られる脊椎構造の広範な変化に寄与する細胞と分子の基盤を探求できるんだ。こうした研究から得られる知識は、哺乳類の進化の理解を深めるだけでなく、生物学や遺伝学における将来の研究に対する興味深い疑問を提起することにもなるんだ。
タイトル: Cellular and molecular mechanisms that shape the development and evolution of tail vertebral proportion in mice and jerboas
概要: Despite the functional importance of the vertebral skeleton, little is known about how individual vertebrae elongate or achieve disproportionate lengths as in the giraffe neck. Rodent tails are an abundantly diverse and more tractable system to understand mechanisms of vertebral growth and proportion. In many rodents, disproportionately long mid-tail vertebrae form a crescendo-decrescendo of lengths in the tail series. In bipedal jerboas, these vertebrae grow exceptionally long such that the adult tail is 1.5x the length of a mouse tail, relative to body length, with four fewer vertebrae. How do vertebrae with the same regional identity elongate differently from their neighbors to establish and diversify adult proportion? Here, we find that vertebral lengths are largely determined by differences in growth cartilage height and the number of cells progressing through endochondral ossification. Hypertrophic chondrocyte size, a major contributor to differential elongation in mammal limb bones, differs only in the longest jerboa mid-tail vertebrae where they are exceptionally large. To uncover candidate molecular mechanisms of disproportionate vertebral growth, we performed intersectional RNA-Seq of mouse and jerboa tail vertebrae with similar and disproportionate elongation rates. Many regulators of posterior axial identity and endochondral elongation are disproportionately differentially expressed in jerboa vertebrae. Among these, the inhibitory natriuretic peptide receptor C (NPR3) appears in multiple studies of rodent and human skeletal proportion suggesting it refines local growth rates broadly in the skeleton and broadly in mammals. Consistent with this hypothesis, NPR3 loss of function mice have abnormal tail and limb proportions. Therefore, in addition to genetic components of the complex process of vertebral evolution, these studies reveal fundamental mechanisms of skeletal growth and proportion.
著者: Kimberly L Cooper, C. J. Weber, A. J. Weitzel, A. Y. Liu, E. G. Gacasan, R. L. Sah
最終更新: 2024-10-26 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.25.620311
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.25.620311.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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