メンタルヘルスと腹部大動脈瘤の関係
研究によると、精神障害と腹部大動脈瘤の間に遺伝的なつながりがあることがわかった。
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目次
腹部大動脈瘤(AAA)は、心臓から体の下部に血液を運ぶ主要な動脈である腹部大動脈が異常に拡大する一般的な血管状態だよ。この状態はすごく危険で、AAAが破裂すると、死に至る可能性がすごく高いんだ。
今のところ、AAAの治療には開腹手術や血管内ステントグラフトなどの外科的選択肢があるけど、AAAの進行や破裂を遅らせたり防いだりするために特別に設計された薬はまだ承認されてない。だから、AAAに関連するリスクファクターをターゲットにした予防策に集中することがめっちゃ重要なんだ。
精神障害とその影響
うつ病、統合失調症(SCZ)、双極性障害(BIP)などのメンタルヘルスの問題は、さまざまな健康への悪影響を引き起こす可能性があるんだ。研究によると、うつ病やSCZに苦しんでいる人は虚弱を経験する可能性が高いんだって。また、精神障害は心不全、冠動脈疾患、高血圧などの心血管疾患のリスクが高いこととも関連していることがわかってきてる。
このつながりを踏まえると、精神的健康障害とAAAの関連を調べることが公衆衛生にとって重要だよ。
精神障害とAAAのつながり
メンタルヘルスがAAAとどのように関連しているかの探求はあったけど、AAA、SCZ、BIPとの具体的なつながりはまだはっきりしていないんだ。一部の研究では、AAAを持つ人はうつ病を経験する割合が高い傾向があると言われてるけど、逆にうつ病の人はAAAを発症するリスクが高いかもしれない。ただし、これらの研究には限界があって、さらに調査が必要だよ。
最近の大規模な遺伝子研究では、うつ病、SCZ、BIP、AAAに関連する多くの遺伝子が特定されて、遺伝的な観点からこれらのつながりを探るチャンスができたんだ。一つのアプローチはメンデリアンランダム化(MR)と呼ばれ、遺伝的変異を使って条件間の因果関係を評価するんだ。
研究の概要
この研究は、AAAと精神障害の遺伝的関連を、全体的な遺伝的相関、局所的な遺伝的相関、共有されたゲノム領域の3つの観点から調べることを目的としたんだ。さらに、メンデリアンランダム化デザインを利用して、精神障害とAAAの因果関係を評価し、既知のリスクファクターがこの関係を媒介するかどうかも分析したよ。
データソースと倫理
この研究で使用したデータは以前の研究から公開されていて、倫理的承認は元の研究者から得られているから、追加の承認なしで進められたんだ。
遺伝的関連
全体的な遺伝的相関
研究は、AAAと精神障害の全体的な遺伝的相関を2つの異なるソフトウェアツールを使って分析することから始まったよ。最初の方法は連鎖不平衡スコア回帰(LDSC)って呼ばれるもので、人口の遺伝データに基づいて相関を推定するんだ。2つ目の方法は遺伝的共分散解析(GNOVA)で、さまざまな生物学的データを分析に組み込むことができるんだ。
結果は、AAAとうつ病、SCZの間に正の遺伝的相関があることを示したけど、BIPとの相関は有意ではなかったよ。
局所的な遺伝的相関
全体的な遺伝的相関を見るだけじゃなくて、研究はゲノムの特定の領域も調べたんだ。この局所的な分析では、特定のゲノムの部分が精神障害とAAAとの相関を示していることがわかったよ。いくつかの特定のゲノム領域では、AAAとうつ病、SCZの間に有意な正の関連が見つかったけど、BIPを含むいくつかの領域も関連があったんだ。
共有された遺伝子変異
研究は、精神障害とAAAの間に多くの共有遺伝子変異があることを発見したよ。うつ病については、26の遺伝子変異が特定されて、そのほとんどが両方の状態で一貫した影響を示していたんだ。SCZについては、141の共有変異が見つかって、一部は逆の効果を示していたよ。BIPとAAAの間では共有されている変異はほんの少ししかなかったんだ。
因果関係
単変量メンデリアンランダム化
次に、研究は単変量MRを使って精神障害とAAAの因果関係を評価したんだ。これは、精神障害がAAAのリスクに影響を与えるのか、またAAAが精神障害を発症する可能性を高めるのか、両方向での関係を分析したの。結果は、うつ病とSCZがAAAのリスクを高めるのに関連していることを示していて、BIPは有意な関連を示さなかったよ。
多変量メンデリアンランダム化
潜在的な交絡因子を評価するために、多変量MRアプローチが取られたんだ。この方法は、複数のリスクファクターを同時に調べることができて、他の条件に影響されていないかを確かめられるんだ。分析の結果、うつ病とSCZは他の要因(体格指数やコレステロール値など)を制御した後でもAAAとの有意な関連を持っていることがわかったよ。
媒介分析
因果的なリンクを確立した後、次のステップは知られているリスクファクターがこれらの関係を媒介するかどうかを調べることだったんだ。この研究では、喫煙、高血圧、高コレステロール、冠動脈疾患などAAAに関連するいくつかのリスクファクターに焦点を当てたよ。
媒介分析では、うつ病がAAAに与える影響は喫煙、高血圧、高脂血症、冠動脈疾患に影響を受け、一方でSCZは主に喫煙だけに影響されることがわかったんだ。これが、精神障害とAAAをつなぐリスクファクターの役割を強調しているよ。
公衆衛生への影響
これらの発見は、精神的健康問題に取り組むことの重要性を強調しているんだ。精神的健康問題はAAAのような深刻な身体的健康状態とも関連しているから。精神障害とAAAのつながりを理解することで、予防策をより的確にターゲットにして、患者ケアを改善することができるよ。
結論
研究は、遺伝的に予測されたうつ病と統合失調症が腹部大動脈瘤のリスクを高めることを結論づけたんだ。さらに、AAAの既知のリスクファクターがこれらの因果関係を媒介する上で重要な役割を果たしていることもわかった。
これらの洞察は、メンタルヘルスと血管疾患のつながりについてさらに研究する必要があることや、AAAのような深刻な状態を防ぐためにメンタルヘルスに取り組む潜在的な利益を強調しているよ。これらの経路を理解することで、より良い予防策や治療法を見出し、精神障害を持つ個人の健康結果を改善できるかもしれないね。
タイトル: Causal relationship between mental disorders and abdominal aortic aneurysm: insights from the genetic perspective
概要: ObjectiveThis study investigated the genetic link between mental disorders--depression, schizophrenia (SCZ), and bipolar disorder (BIP)--and abdominal aortic aneurysm (AAA). MethodsWe used global/local genetic correlation analyses and identified shared genomic loci. Bidirectional univariable Mendelian Randomization (UMR) assessed causal directions, with multivariable MR (MVMR) refining the analysis. Mediation analyses examined if known AAA risk factors influenced this relationship. ResultsGlobal correlations showed positive links between depression, SCZ, and AAA, but not BIP. Local analyses identified specific genomic regions of correlation. We found 26, 141, and 10 shared loci for AAA with depression, SCZ, and BIP, respectively. UMR indicated significant associations between genetically predicted depression (OR 1.270; 95% CI 1.071-1.504; p = 0.006) and SCZ (OR 1.047; 95% CI 1.010-1.084; p = 0.011) with AAA, but not BIP. These results were confirmed by MVMR analyses. Mediation analyses showed that smoking, hypertension, hyperlipidemia, and coronary atherosclerosis mediated the impact of depression on AAA while smoking mediated SCZs impact. ConclusionThis study provides evidence that genetically predicted depression and SCZ are linked to an increased risk of AAA, mediated by traditional AAA risk factors.
著者: Ming-Gang Deng, C. Chai, K. Wang, Z.-H. Zhao, J.-Q. Nie, F. Liu, Y. Liang, J. Liu
最終更新: 2024-09-03 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.08.24302548
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.08.24302548.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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