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# 生物学 # 細胞生物学

酵母の老化プロセスとクロトリン媒介のエンドサイトーシス

酵母細胞における老化が栄養素の供給にどう影響するかと、液胞の役割について学ぼう。

Kenneth Gabriel Antenor, Jaime Lee-Dadswell, Nina Grishchenko, Shaimaa Swaleh, Allie Spangaro, Mojca Mattiazzi Usaj

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老化と酵母のエンドサイトー 老化と酵母のエンドサイトー シス 加齢が酵母細胞の栄養素供給を遅くする方法
目次

クラトリン媒介性エンドサイトーシス(CME)は、細胞の配達サービスみたいなもんだよ。細胞が外から栄養素やタンパク質、他の大事なものを取り込むのを手助けするんだ。小さな掃除機みたいに、外の世界から重要な材料を集めて、細胞がバランスを保ってちゃんと機能するのを助けてるんだ。

CMEは体のいろんな機能にめっちゃ重要なんだ。例えば、免疫細胞が抗原を提示する時や、神経細胞の働き、さらにはがんの広がりにも関わってる。

なぜ酵母を研究するの?

研究者たちは、バッディングイースト(そう、パンを膨らませるやつ!)っていうシンプルな生物を使って、CMEみたいな複雑なプロセスを理解するんだ。酵母細胞は科学の世界ではモルモットみたいなもので、育てやすくて、科学者たちはその仕組みをたくさん理解してる。酵母を研究することで、CMEに関する新しい情報を見つけ出して、それが動物や人間の複雑な細胞にも当てはまるかもしれないんだ。

CMEはどうやって働くの?

バッディングイーストでは、CMEはよく整理されていて、特定の順番で一連のステップが行われるんだ。まず、特定のタンパク質が細胞の外側の層、つまり細胞膜に正確な場所に集まる。これらのスポットは、細胞の配達サービスの指定されたピックアップポイントみたいなもんだ。

  1. リクルートメントフェーズ: 最初のタンパク質のセット、「早期モジュール」と呼ばれるやつが到着して、作業のための場所を準備する。
  2. コートフェーズ: 次に、コートタンパク質が現れて、荷物を集めて引き込むのを助ける。
  3. アクチンアセンブリー: その後、運動を助けるタンパク質の一種、アクチンが引っ張るメカニズムを作る。
  4. ファイナルアセンブリー: 最後に、細胞が集めたすべての物品を含む、小さな泡のような小胞が形成される。

このプロセスが進むにつれて、細胞は集めてるアイテムに関してかなり気を使わなきゃいけない。特定の荷物がないと、CMEプロセスが遅れることもある、まるで配達バンが顧客に注文を確定させてもらうまで待ってる感じだね。

老化とCMEへの影響

さて、ここでひねりが入る。私たちと同じように、酵母細胞も老化するんだ。歳を取ると、だんだん遅くなってくる。こうした老化はCMEプロセスに影響を与え、細胞が必要な栄養や材料を集める効率が悪くなる。

  1. 遅い作業: 年を取った酵母細胞は、若い細胞に比べて小胞を形成するのに時間がかかる。若い頃の自分と同じタスクをやろうとするおじいちゃんおばあちゃんみたいに、全てがちょっと時間がかかるよね!

  2. 機能障害: 遅い作業に加えて、年を取った細胞は必要なタンパク質のリクルートがうまくいかない。まるで配達チームが遅れてきて、正しい道具を持ってないみたいな感じなんだ。

  3. 荷物が少ない: 年を取った細胞が集める荷物の数も減る。材料が不十分なキッチンでおいしい料理を作ろうとするみたいだね!

バキュオールの役割

酵母の中で、バキュオールは補助的なストレージコンパートメントとして機能していて、細胞のバランスを保つのを助けてる。物事を整理して、不要な物質が蓄積されるのを防いでるんだ。

酵母が老化すると、そのバキュオールの酸性度が失われがちで、これはその機能にとって重要なんだ。バキュオールがうまく機能しないと、全システムが狂ってしまう。この酸性度の喪失はいろんな問題と関連していて、細胞の老化の一因ともなっている。

V-ATPaseの関係

バキュオールの酸性度を維持するのに重要なのが、V-ATPaseっていうタンパク質なんだ。V-ATPaseは、バキュオールを酸性に保つポンプみたいなもんで、効率よく働けるように助けてる。残念ながら、酵母細胞が老化すると、V-ATPaseの働きがうまくいかなくなって、バキュオールの中の酸性度が低下しちゃうんだ。

V-ATPaseがうまく機能しないと、CMEに与える影響はかなり大きいんだ。考えてみて、もし配達サービスが正しい道具にアクセスできなかったら、どうやって配達できる?これがバキュオールのpHの変化に関係してるんだ。

カロリー制限の影響

面白いことに、ちょっといいニュースがある!研究者たちは、食べる量を減らす、いわゆるカロリー制限が、老化の影響で失われた機能を復元するのに役立つことを発見したんだ。これにより、年を取った酵母細胞はCMEの動態を若い頃の状態に戻すことができる。まるで、おじいちゃんおばあちゃんにいい食事をあげて元気にするみたいだね!

酵母に少しだけ砂糖を与えた(でも少なすぎないように!)ところ、バキュオールが酸性を取り戻して、パフォーマンスが向上したんだ。これにより、細胞は栄養素をより効果的に集められるようになって、健康を長く保てるようになったんだ。

TORC1とNpr1の役割

さて、ここでさらに2つのプレーヤーを混ぜよう:TORC1とNpr1。これらのタンパク質は、細胞が栄養にどれだけうまく反応するかを管理し、CMEを含む細胞の挙動のいろんな側面を制御するんだ。

  • TORC1: これは配達サービスのマネージャーのようなもので、栄養レベルに応じてタンパク質の活動が正しく行われるようにする。

  • NPR1: この小さなやつは、荷物を配達するためにタグ付けするのに必要なアルファアレスチンの働きを抑制する。TORC1がしっかり機能してない(バキュオールが酸性を失ってるときみたいに)と、Npr1も効果が薄れて、荷物の配達効率が落ちちゃう。

これらのタンパク質が正しく機能しないと、年を取った酵母細胞は栄養を効果的に取り込むのが難しくなる。

結論

酵母細胞が年を取ると、遅くなって、栄養の内部配達サービスが低下しちゃう。バキュオールの酸性度の低下、タンパク質のリクルートの非効率、そして重要なタンパク質TORC1とNpr1の活動の減少が、こうした老化の影響に寄与しているんだ。

でも、いい展開みたいに、カロリー制限はこれらのプロセスを若返らせる手助けができて、酵母たちが老後もしっかり機能できるようにしてくれる。だから、次にパンの一切れを楽しむときは、そこにいる酵母細胞の中で何が起こってるかを思い出してみて!

彼らは老化し、遅くなるけど、ちょっとしたケアでまだまだ働けるんだよ。

オリジナルソース

タイトル: Vacuolar pH regulates clathrin-mediated endocytosis through TORC1 signaling during yeast replicative aging

概要: Clathrin-mediated endocytosis (CME) is a critical cellular process that regulates nutrient uptake, membrane composition and signalling. While cellular aging is associated with functional changes across many cellular components contributing to the collective decline in cellular function, little is known about how it affects CME. Here we show that CME dynamics are significantly altered during replicative aging in budding yeast, with older cells having slower assembly of early and coat CME modules, resulting in longer endocytic turnover and reduced cargo internalization. This change in CME dynamics is mother cell-specific and is not observed in daughter cells. We identified vacuolar pH, a key driver of aging phenotypes in budding yeast, as a central player in this modulation of CME dynamics during aging. Perturbing vacuolar pH in young cells mimics aging-like CME dynamics, while maintaining an acidic vacuolar pH in aging cells preserves CME dynamics typical of young cells. Finally, we demonstrate that the vacuolar pH effect on CME is regulated through TORC1 via the effector kinase Npr1. These findings establish vacuolar pH as a critical regulator of CME during cellular aging, and strengthen its role in the overall cellular aging process in budding yeast.

著者: Kenneth Gabriel Antenor, Jaime Lee-Dadswell, Nina Grishchenko, Shaimaa Swaleh, Allie Spangaro, Mojca Mattiazzi Usaj

最終更新: 2024-11-29 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.28.625547

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.28.625547.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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