ゼブラフィッシュの研究が神経管欠損についての新たな知見を提供
ゼブラフィッシュの研究が神経管欠損症の新しい知見とその形成について明らかにした。
Jacalyn MacGowan, Mara Cardenas, Margot Kossmann Williams
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目次
神経管欠損(NTDs)は、脳と脊髄に発展する神経管が完全に閉じないことで起こる深刻な出生問題だよ。スピナビフィダみたいに脊髄が完全に閉じない状態や、アネンケファリーみたいに脳の一部が欠けてる状態があるんだ。アメリカでは約1,000件の出生に1件の割合でこういう欠損が起こっていて、他の国ではもっと高いこともあるんだ。
NTDsはどうやってできるの?
神経管は基本的には早期発達中にチューブ状になる細胞のシートなんだ。この折りたたみのプロセスがうまくいかないと、チューブが開いたままだったり部分的にしか閉じなかったりすることがある。遺伝的要因やフォリック酸みたいな特定のビタミンの不足、環境の影響など、いろいろな理由で起こることがあるよ。
ゼブラフィッシュを研究する理由
研究者たちはNTDsを研究するためのモデル生物としてゼブラフィッシュをよく使うんだ。この小さな魚は透明な胚を持っていて、科学者たちが発達プロセスをリアルタイムで見ることができるんだ。しかも、繁殖が早いから、実験をしてデータを集めるのにあまり待たなくてもいいんだよ。
ゼブラフィッシュ研究の主な発見
ゼブラフィッシュにおける初期神経管形成
初期神経管形成は神経管が形成されるプロセスで、ゼブラフィッシュを含むいくつかの動物でよく研究されているんだ。興味深いことに、ゼブラフィッシュの神経管の形成方法は哺乳類とはちょっと違うんだ。ジッパーみたいに閉じるんじゃなくて、ゼブラフィッシュはもう一つのタイプの神経管形成に似た方法を使ってると考えられているよ。
メカニズムの保存
違いはあっても、神経管形成の多くの部分は種を超えて同じなんだ。例えば、ゼブラフィッシュとマウスや鶏などの他の脊椎動物は、神経板の細胞が伸びたり狭くなったりしてチューブを形成する「収束伸長(CE)」というプロセスを利用してる。このプロセスは、まるで生地の両端を引っ張って長くしたり薄くしたりするみたいな感じだね。
神経管形成におけるVangl2の役割
Vangl2はこの折りたたみプロセスにおいて非常に重要な遺伝子なんだ。研究者たちがゼブラフィッシュでこの遺伝子の機能を妨害したとき、いくつかの懸念される変化に気付いたよ。神経の折り目がスムーズにくっつく代わりに、いろんな変な開口部が見られたんだ。まるでピースがうまくはまらない未完成のパズルみたい!
異常な融合パターン
Vangl2がないゼブラフィッシュでは、神経の折り目がちゃんとジッパーみたいにくっつかずに、いろんなところで「ボタンで留まる」傾向があったんだ。複数のボタンのあるジャケットをジッパーで閉めようとしてる感じだね!これによって、神経管が正しく閉じず、NTDsのリスクが大きくなってしまったんだ。
ライブイメージング技術
このプロセスを研究するために、科学者たちはライブイメージングっていう技術を使って、ゼブラフィッシュの胚の発達を時間をかけて観察したんだ。特定のタンパク質に蛍光マーカーを付けることで、重要な発達段階での細胞の動きを見ることができたよ。まるで細胞が主役のSF映画を観てるみたい!
融合プロセスの観察
科学者たちがライブ胚で神経の折り目がどうやって一緒になるかを見たとき、いくつかの驚きがあったんだ。頭の後ろと脊椎の下にジッパーのようなはっきりしたパターンがあったよ。特に、神経管の後方部分が前方部分よりも先に閉じることが多くて、他の動物では逆のことが起こるんだ。
ミオシンの重要性
ミオシンは細胞の形を変えるのに重要な役割を果たすタンパク質だ。神経管の形成中、ミオシンは細胞が真ん中でぎゅっと押し合うのを助けて、神経の折り目を持ち上げるんだ。ケーキを作るときに生地を膨らませるお手伝いをする小さな筋肉みたいなものだよ!
ミオシンと神経管の閉鎖
Vangl2がないゼブラフィッシュの胚では、ミオシンの挙動が異常だったんだ。スムーズな動きの代わりに、神経の折り目がくっつくのに苦労して、ギャップが大きくなってしまった。まるでおどおどしたシェフたちがケーキを焼こうとしてるけど、生地をうまく抑えられないみたい!
固定胚からの洞察
ライブイメージングだけじゃなくて、研究者たちはさまざまな段階で神経管の構造を調べるために固定胚を使ったんだ。特定のタンパク質を染色して、神経管がどうなっているかを見たら、結果がとても興味深いことが分かったよ!
拡大した神経板
Vangl2がない胚では、拡大した神経板やおかしな開口部が見られたんだ。まるで一つのスムーズな道であるべきところに亀裂が見つかった感じだね。これがVangl2が適切な神経管形成にとって重要だって考えられる根拠なんだ。
松果体の発達遅延
松果体っていう構造が、ホルモンを作って睡眠を調整する役割を持ってるんだけど、これも影響を受けてたんだ。研究者たちはVangl2がない場合、松果体が細長く見えたり分裂してたりすることがあったって発見したよ。定期的な睡眠チェックのときには絶対見たくない症状だね!
これらの発見はどう役立つの?
これらの洞察は、研究者たちにNTDsがどのように発生するかのより明確なイメージを提供してくれるから、重要なんだ。ゼブラフィッシュの発達をもっとよく理解することで、科学者たちは人間のこれらの先天性異常の治療や予防策を見つける手助けができるかもしれないんだ。
研究の新しいモデル
多くの科学者たちがゼブラフィッシュをNTDsを理解するための素晴らしいモデルとして見始めてるんだ。早期発達の窓を観察する能力や遺伝子を操作できる可能性があるから、特定の変化が欠損につながる方法を研究できるんだ。まるで新しいビデオゲームをしていて、行動するたびに新しい秘密が明らかになるみたいだね!
結論
神経管欠損は深刻な課題だけど、ゼブラフィッシュを使った研究は、これらの問題をよりよく理解し、対処するための道を照らしてくれてるよ。この小さな魚でNTDsにつながるプロセスを調べることで、科学者たちは将来の命を救うための重要な洞察を得ることができるんだ。
だから次回ゼブラフィッシュが泳いでるのを見たら、彼らの光沢のあるウロコの下でたくさんの科学が進行中だってことを思い出してね!未来の世代が心配なく自由に泳げるように!🐠
タイトル: Fold-and-fuse neurulation in zebrafish requires Vangl2
概要: Shaping of the future brain and spinal cord during neurulation is an essential component of early vertebrate development. In amniote embryos, primary neurulation occurs through a "fold-and-fuse" mechanism by which the edges of the neural plate fuse into the hollow neural tube. Failure of neural fold fusion results in neural tube defects (NTDs), which are among the most devastating and common congenital anomalies worldwide. Unlike amniotes, the zebrafish neural tube develops largely via formation of a solid neural keel that later cavitates to form a midline lumen. Although many aspects of primary neurulation are conserved in zebrafish, including neural fold zippering, it was not clear how well these events resemble analogous processes in amniote embryos. Here, we demonstrate that despite outward differences, zebrafish anterior neurulation closely resembles that of mammals. For the first time in zebrafish embryos, we directly observe enclosure of a lumen by the bilateral neural folds, which fuse by zippering between at least two distinct closure sites. Both the apical constriction that elevates the neural folds and the zippering that fuses them coincide with apical Myosin enrichment. We further show that embryos lacking vangl2, a core planar cell polarity and NTD risk gene, exhibit delayed and abnormal neural fold fusion that fails to enclose a lumen. These defects can also be observed in fixed embryos, enabling their detection without live imaging. Together, our data provide direct evidence for fold-and-fuse neurulation in zebrafish and its disruption upon loss of an NTD risk gene, highlighting the deep conservation of primary neurulation across vertebrates. HighlightsO_LIThe anterior neural tube of zebrafish undergoes "fold-and-fuse" neurulation to enclose a lumen, highlighting conservation of primary neurulation mechanisms across vertebrates. C_LIO_LIAnterior neural tube closure is delayed and abnormal in zebrafish embryos lacking the planar cell polarity gene vangl2, occurring by excessive "buttoning" rather than smooth "zippering" and failing to enclose a lumen. C_LIO_LINeural tube defects (NTDs) are visible in fixed vangl2 deficient embryos, enabling simple assessment of neural tube phenotypes with potential utility in screening NTD risk genes. C_LI
著者: Jacalyn MacGowan, Mara Cardenas, Margot Kossmann Williams
最終更新: 2024-12-02 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.09.566412
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.09.566412.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。