哺乳類が熱を生み出す仕組み:深掘り
哺乳類がユニークな脂肪メカニズムでどうやって温かさを保っているかを探ってみよう。
Yelina Manandhar, Anita Pirchheim, Peter Hofer, Nemanja Vujic, Dagmar Kolb, Gerald Hoefler, Dagmar Kratky, Martina Schweiger, Ulrike Taschler, Robert Zimmermann, Rudolf Zechner, Renate Schreiber
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目次
哺乳類は温血動物で、外の環境が変わっても体温を安定させることができるんだ。このすごいスキルは温度ホメオスタシスって呼ばれてる。外が寒い時、私たちの体は皮膚への血流を減らしたり、毛を立てたり、震えたりして温かさを保とうとするんだ。
でも、面白いことに、哺乳類が寒さにさらされて数日や数週間過ごすと、特定のタイプの脂肪細胞で熱を生産する別の方法を見つけるんだ。これらの細胞は茶色脂肪細胞やベージュ脂肪細胞って呼ばれて、震えずに蓄えたエネルギーから熱を生み出せるんだ。これを非震え性熱産生(NST)って言うんだ。このプロセスの重要な役割を担うのが、脱共役タンパク質1(UCP1)っていう特別なタンパク質で、細胞がエネルギーをATPとして貯める代わりに熱に変えることを可能にするんだ。
熱のためのエネルギーはどこから来るの?
NSTは、体内を循環するさまざまな燃料、例えばグルコースや脂肪酸によって促進されるんだ。これらの燃料は車のガソリンみたいなもので、体が温かさを保つために必要なエネルギーを与えてくれるんだ。興味深いことに、茶色脂肪組織がより活発だと、体の糖分や脂肪の管理が改善されることが多いんだ。これが心臓の健康にも繋がるかもしれないよ!
UCP1の謎
UCP1タンパク質は1980年代から存在してるけど、その構造についての知識は最近になってようやく得られたんだ。でも、UCP1がどう働いてるのかその全貌はまだ謎なんだ。長鎖脂肪酸がUCP1を活性化することは分かっていて、これらの脂肪酸は通常、体内の蓄えた脂肪を分解することで得られるんだ。ATGLやHSLっていう二つの重要な酵素がこの脂肪の分解に関与してるんだ。
寒い外にいると、神経が信号を送って特別なホルモンの放出を引き起こすんだ。これらのホルモンは茶色脂肪細胞内の受容体を活性化させ、エネルギー生産と熱生成の一連のイベントを開始するんだ。驚くべきことに、いくつかの研究ではATGLが機能しなくても動物は体温を維持し、NSTを通じて熱を生産することができることが示されているんだ。
茶色脂肪のリパーゼの役割を調査する
これらのプロセスがどう働いているのかを深く掘り下げるために、科学者たちは茶色脂肪内のATGLとHSLの両方を欠いた特別なマウスモデルを作ったんだ。寒い温度にさらされたとき、これらのマウスがまだ熱を作り出すことができるかどうかを見たかったんだ。驚くことに、これらの「BAT-iDAKO」マウスは温かさを保っていて、UCP1を活性化するものが何か疑問が生まれたんだ。
マウスたちはうまくいってるように見えたけど、研究ではATGLとHSLがないことで、寒さにさらされたときの茶色脂肪の熱を生み出す全体的な能力が低下することが明らかになったんだ。茶色脂肪細胞の数は増えたけど、エネルギー生産に重要なミトコンドリアの量は少なかったんだ。
この話のもう一つの面白い点は、茶色脂肪の近くにある白色脂肪組織だ。白色脂肪組織は茶色脂肪の機能不全を補うためにより多くの熱を生み出していたんだ。でも、すべての脂肪組織にATGLとHSLが欠けていた場合、マウスはもう温かさを保つことができなくなったんだ。
寒さにさらされた時の体温の変化
研究者たちがBAT-iDAKOマウスの体温を寒い環境で測定したとき、興味深いことがあったんだ。これらのマウスは、通常のマウスと比べてわずかに高い体温を維持していて、主要な酵素が欠けているにもかかわらず、うまく管理していることを示唆してたんだ。
でも、この研究は体温だけに留まらなかったんだ。寒い条件でこれらのマウスがどれくらいエネルギーを消費するかも見てたんだ。BAT-iDAKOとコントロールマウスは、エネルギー使用を刺激する特別な薬を与えられたとき、似たようなエネルギー消費を示したんだ。これは、茶色脂肪の分解がなくても非震え性熱産生がしっかり機能していることを示しているんだ。
食事摂取のエネルギー代謝への影響
BAT-iDAKOマウスは全体的な代謝に変化が見られたんだ。昼間の炭水化物利用率が高くなっていて、脂肪よりも糖に依存していることを示唆してたんだ。昼間の食事摂取が増えたけど、夜の食習慣は以前のままだったんだ。興味深いことに、彼らの身体活動レベルは変わらなかったから、一日中ただ座って食べているわけではなかったんだ。
細胞レベルでは、研究者たちはBAT-iDAKOマウスの茶色脂肪に炎症や線維症を含むごちゃ混ぜの細胞があったことに気付いたんだ。これは普通の見た目の茶色脂肪とは違ってたんだ。
鼠径部白色脂肪組織の役割
茶色脂肪がうまく機能していない中、研究者たちは鼠径部白色脂肪組織(ingWAT)に目を向けたんだ。驚くべきことに、BAT-iDAKOマウスのingWATはかなり変化してたんだ。この白色脂肪は、彼らが研究していたUCP1を生産し始めたんだ。この白色脂肪の褐色化は、茶色脂肪の効果が薄れているときに体温を維持するのを助けることができたんだ。
BAT-iDAKOマウスのingWATは、ミトコンドリア機能とエネルギー基質の取り込みが増加していて、この脂肪が寒さにさらされたときの熱産生の役割を担っていたんだ。
ATGLとHSLを失った場合の影響
別の実験で、研究者たちはすべての脂肪組織でATGLとHSLの両方を欠いたモデルを作ったんだ。結果は全く異なったんだ。このマウスたちはDAKOマウスって呼ばれていて、非震え性熱産生を全く維持できず、寒さの中での体温調節が障害されたんだ。
BAT-iDAKOマウスとは違って、DAKOマウスは熱を生み出す能力が劇的に低下して、寒さに適応する間に体温の大きな低下が見られたんだ。それでも、彼らも他の全身的な適応を通じて体温を維持することができたんだ。
大きな視点を理解する
これらの実験は、茶色脂肪組織(BAT)が温度調節やエネルギー代謝に重要な役割を果たす一方で、白色脂肪組織のような他の脂肪組織も必要に応じて機能を引き継ぐことができることを明らかにしたんだ。この柔軟性は、私たちの体の素晴らしいバックアップシステムを強調しているんだ。
寒さに耐えるためのイベントは複雑に思えるかもしれないけど、私たちの体にはいくつかのトリックがあるんだ。蓄えたエネルギーで私たちを温める茶色脂肪や、必要な時に助ける白脂肪のどちらも、私たちの暖かさの背後にある科学は、考えてみると印象的で少し面白いんだ-まるでメインの電源が寒い日を休むときに予備の発電機を持っているみたいに!
脂肪と熱産生についての結論
結論として、茶色脂肪と白色脂肪は、私たちを温かく保つために協力するデュオのようなものなんだ。茶色脂肪は熱を生み出す能力で主役だけど、必要なときには白色脂肪が助けに来ることができるんだ。BAT-iDAKOマウスとDAKOマウスの研究は、特に温度調節に関して私たちの体がどれほど適応力があるかを示しているんだ。
次に寒さを感じたときは、体の中で働いている信じられないメカニズムに思いを馳せてみてね。結局のところ、寒いときに重ね着するだけではなく、あなたの体も脂肪で「成功のために着る」バージョンをやってるんだから!
タイトル: Non-shivering thermogenesis is intact upon brown-adipocyte specific loss of ATGL and HSL due to white adipose tissue browning
概要: Intracellular fatty acids (FAs) activate and fuel non-shivering thermogenesis (NST) mediated via uncoupling protein 1 (UCP1). Adipose triglyceride lipase (ATGL) and hormone-sensitive lipase (HSL) are the two main triacylglycerol lipases in adipocytes that control FA availability. We showed previously that a brown adipocyte-specific loss of ATGL does not affect cold-induced thermogenesis in brown adipose tissue (BAT) and NST, raising the question whether HSL-mediated FA release is sufficient to allow NST. Here, we show that a brown adipocyte-specific loss of both ATGL and HSL in mice leads to impaired BAT thermogenic capacity in cold, but still allows normal NST. The BAT defect is attributed to an impaired abundance of mitochondria as well as reduced oxidative capacity despite increased adipocyte numbers in BAT. Notably, the reduced thermogenesis in BAT of BAT-iDAKO mice leads to a concomitant upregulation of UCP1 expression (browning) in white adipose tissue (WAT) indicating that thermogenesis partially shifts from BAT towards WAT. In accordance with this assumption, genetic loss of ATGL and HSL in both BAT and WAT leads to dysfunctional BAT thermogenesis and defective browning in WAT resulting in blunted NST. Our study highlights the metabolic adaptability of adipose tissue and the critical role of intracellular lipolysis in the regulation of thermogenesis.
著者: Yelina Manandhar, Anita Pirchheim, Peter Hofer, Nemanja Vujic, Dagmar Kolb, Gerald Hoefler, Dagmar Kratky, Martina Schweiger, Ulrike Taschler, Robert Zimmermann, Rudolf Zechner, Renate Schreiber
最終更新: 2024-12-05 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626093
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626093.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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