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# 生物学 # 生物工学

心臓研究の革命:新しい夜明け

新しい技術が心臓病の理解をどう変えているかを発見しよう。

Meenakshi Suku, Jack F. Murphy, Sara Corbezzolo, Manus Biggs, Giancarlo Forte, Irene C. Turnbull, Kevin D. Costa, Lesley Forrester, Michael G Monaghan

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心臓の細胞:新たな洞察が明 心臓の細胞:新たな洞察が明 らかに った。 心臓病を研究する革新的な方法が明らかにな
目次

心臓病は世界中の人々にとって大きな問題だよ。多くの命に影響を与えていて、死亡の主な原因の一つなんだ。症状は不規則な心拍から心不全までさまざまで、診断された人にとっては厳しい状況だよ。科学者たちは心臓の問題をよりよく理解し治療する方法を見つけようとしているけど、従来の研究方法はしばしば行き詰まってしまっているんだ。

従来の研究方法

長い間、研究者たちは心臓の問題を学ぶために動物を使った実験をしてきたけど、この方法には欠点があるんだ。人間の心臓の動きは動物の心臓とは違うからね。動物の細胞からは多少の手がかりが得られるけれど、人間の心臓の細胞が示す詳細をすべては表現できないんだ。つまり、重要な側面が見落とされる可能性があるんだ。

新たな希望:誘導多能性幹細胞

最近、誘導多能性幹細胞(iPSC)という新しい技術が登場したんだ。これはゲームチェンジャーだよ!科学者たちは成人の細胞を取り、それらを幹細胞のように再プログラムすることで、体内のどんな細胞にも変わることができるんだ。これにより、体外で人間の心臓細胞を研究するチャンスが広がったんだ。

心臓モデルの構築

iPSCを使って、研究者たちは実験室で人間の心臓組織のモデルを作り始めたんだ。さまざまな細胞や材料の組み合わせを試して、心臓がどのように機能するかを模倣しているんだ。これらの実験室で作られた心臓は、小さな細胞の塊(オルガノイド)や、心臓の機能をシミュレートする小さな装置(オルガン・オン・ア・チップ)、さらには大きな工学的心臓組織など、さまざまな形があるよ。

これらのモデルを使って、科学者たちは心臓の細胞がどのように相互作用し、さまざまな信号にどのように反応するかを研究している。これらの実験が心臓病のより良い治療法につながることを期待しているんだ。

主役たちに会おう:マクロファージと心筋細胞

心臓の中には、重要な役割を果たす細胞のチームがいるんだ。特に重要な二つのプレイヤーはマクロファージと心筋細胞だよ。これを詳しく見てみよう。

心筋細胞

心筋細胞は心臓の筋肉の細胞だよ。心臓が血液をポンプして、器官に酸素を届けるのを助けているんだ。これらの細胞は、適切に成熟する必要があるから、うまく働かないことがあるんだ。

マクロファージ

マクロファージは免疫システムの一部で、体の清掃係のような役割を果たしているんだ。損傷した細胞を取り除いて、心筋梗塞のような怪我の回復を助けることで、心臓を健康に保っているよ。心臓内には、心臓常在マクロファージ(CRM)という特定の種類のマクロファージが豊富に存在しているんだ。

なぜ重要なのか

この二つの細胞タイプは心臓の健康にとって不可欠なんだ。心筋細胞は血液をポンプするためにしっかりとした状態でなければならないし、マクロファージは何かがうまくいかなくなったときに助ける準備ができている必要があるんだ。実際の心臓のように機能する心臓組織を作りたいなら、両方の細胞タイプを理解し、成長を助ける必要があるんだ。

マクロファージを研究する挑戦

重要性にもかかわらず、CRMの研究は難しいんだ。多くの研究者は、血液に由来するマクロファージに頼らざるを得なかったけれど、これがCRMの行動を再現するのはうまくいかなかったんだ。でも、科学者たちは今、iPSC由来のマクロファージ(iMac)を可能性のある「金のチケット」として注目しているんだ。

iMac:新しいプレイヤー

iMacはiPSCから派生したもので、心臓にあるCRMと特性を共有していると考えられているよ。彼らは、従来の血液由来のマクロファージよりも心臓のマクロファージの機能を模倣する可能性を持っているんだ。

iMacに心臓の特性を与える

iMacをCRMにより近づけるために、研究者たちはいくつかの戦略を試したんだ。心筋細胞からの特別な信号にiMacをさらすことにしたんだ。例えば、心筋細胞の周りの液体(成長因子を含む)を使ったり、一緒に培養したりしているんだ。

実験

彼らがしたことはこうだ:まず、研究者たちはiMacと心筋細胞を合わせたんだ。そして、iMacが心筋細胞からのさまざまな信号にどのように反応するかを観察したんだ。iMacは行動を変え始めて、健康な心臓のCRMに近づいていく様子が見られたんだ。

実験の結果

結果は非常に興味深かったよ!

iMacの変化

心筋細胞の信号を受けたiMacは目に見える変化を示したんだ。彼らは真の心臓常在マクロファージとして識別するための異なるマーカーを表現し始めたんだ。炎症の信号に対する反応も少なくなり、心臓の穏やかな環境により調和していることが示されたよ。

心臓の反応

iMacが変わっただけでなく、心筋細胞も利益を得たんだ。iMacの存在は、心筋細胞がより良く成長し成熟するのを助けたんだ。彼らはより細長くなり、心臓の収縮に重要なカルシウムの処理能力が向上したんだ。

試行する:電気刺激

心臓の細胞をさらに成長させることができるかをテストするために、研究者たちは心臓モデルに電気刺激を使用することに決めたんだ。このプロセスは、健康な心臓で発生する自然な電気信号を模倣しているから、iMacと心筋細胞の成熟を促進するかを見る価値があったんだ。

電気刺激の結果

確かに、電気信号を適用すると、心筋細胞はさらに成熟し、より強い収縮と大人の特徴を示したんだ。一方で、iMacも改善された行動を示し、刺激に対してポジティブに反応したけれど、過度に攻撃的や炎症を起こすことはなかったんだ。

3Dエンジニアリング心臓組織の作成

2Dモデルでの成功を見た後、研究者たちは次のステップに進むことにしたんだ。iMacと心筋細胞を使って3Dエンジニアリング心臓組織(ECT)を作ろうとしたんだ。ECTによって、実際の心臓をよりよく模倣するモデルを作ることが期待されているんだ。

プロセス

研究者たちは、iMacと心筋細胞を特別なゲルと混ぜ合わせて、3D空間で一緒に成長させるゲル状の構造を作ったんだ。この設定は、細胞の接触とコミュニケーションを向上させるのに重要だから、健康な組織機能に不可欠なんだ。

結果

iMacを含むエンジニアリングされた組織は、含まれないものよりも整列性と構造が改善されていたよ。彼らは同時に拍動する能力も向上しており、機能する心臓にとって重要なんだ。つまり、iMacの追加によって、より強靭な組織が作られただけでなく、その機能も向上したんだ。

これからの展望:心臓研究の未来

この研究は、心臓細胞の理解とモデル化、特に心臓病の管理と治療法に向けた道を切り開いているんだ。iPSC技術を使うことで、研究者たちは人間の心臓細胞を直接研究できるから、より効果的な治療法につながるんだ。さらに、iMacのような異なる細胞タイプの統合は、心臓のさまざまな細胞間の複雑な相互作用についての洞察を提供することができるんだ。

大きな視点

最終的な目標は、薬物試験、病気のメカニズムの研究、そして最終的には損傷した心臓組織を再生する手助けになる心臓モデルを作ることなんだ。この知識をもとに、患者により良い治療法を提供し、心臓病の人たちの結果を改善することを目指しているんだ。

結論:心のこもった旅

心臓病を理解し、治療法を改善するための探求の中で、この研究はiPSC由来の細胞を使う可能性を示しているんだ。マクロファージと心筋細胞を組み合わせることで、科学者たちは機能する心臓モデルを作るためのステップを踏んでいるんだ。この研究は心臓の健康を理解するための新たな希望を提供するだけでなく、再生医療の未来を垣間見る面白い機会も提供しているんだ。

要するに、心臓は動き続けていて、これらの新しい方法やモデルを使って、研究者たちはこれからも多くの年を保ち続けられることを期待しているんだ!心臓細胞の世界への旅に参加してくれてありがとう。心臓の研究がこんなに刺激的だとは誰が思っただろう?

オリジナルソース

タイトル: Synergistic generation of cardiac resident-like macrophages and cardiomyocyte maturation in tissue engineered platforms

概要: Cardiovascular disease stands as the leading cause of death globally, claiming approximately 19million lives in 2020. On the contrary, the development of cardiovascular drugs is experiencing a decline, largely due to the bottleneck in understanding the pathophysiology of various heart diseases and assessing the effects of drugs on healthy human hearts. The development of induced pluripotent stem cell (iPSC) technology and the availability of cardiac cell types in vitro, has resulted in a surge in efforts to fabricate human cardiac models for disease modelling and drug discovery applications. Although numerous attempts evidence successful fabrication of 3 dimensional (3D) engineered heart tissues, the innate immune cell population of the myocardium - particularly cardiac macrophages, was until recently, overlooke. With increasing appreciation of the interactions between cardiomyocytes and macrophages in the myocardium, in this work, isogenic populations of cardiac resident-like macrophages and cardiomyocytes were generated using iPSCs, to understand the interactions between the two cell types in both 2D and 3D settings, and subjected to electric stimulation. After characterizing iPSC-derived macrophages (iMacs) and iPSC-derived cardiomyocytes (iCMs) in depth, the conditioning of iMacs to align to a cardiac resident macrophage-like phenotype in the presence of iCMs in 2D culture was explored. In co-culture with iCMs, iMacs upregulated known genes expressed by cardiac resident macrophages. Additionally, in co-culture with iMacs, iCMs displayed an elongated morphology, improved calcium function and an increase in known maturation genes such as the ratio between MYH7 and MYH6 as well as SERCA2. In a 2D setting, iMacs showed the ability to electrically couple with iCMs and facilitate synchronous beating in iCM cultures. The 2D characterisation was translated into an engineered cardiac tissue model, wherein, improvement in tissue characteristics in the presence of iMacs was demonstrated in terms of increased cell alignment, enhanced cardiomyocyte elongation, physiologically relevant beat rates and improved tissue compaction. Taken together, these findings may open new avenues to use iMacs in engineered cardiac tissue models, not only as an innate immune cell source, but also as a support cell type to improve cardiomyocyte function and maturation.

著者: Meenakshi Suku, Jack F. Murphy, Sara Corbezzolo, Manus Biggs, Giancarlo Forte, Irene C. Turnbull, Kevin D. Costa, Lesley Forrester, Michael G Monaghan

最終更新: 2024-12-07 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626684

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626684.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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