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# 生物学 # 細胞生物学

皮膚細胞の成長の秘密

ケラチノサイトが異なる環境でどう振る舞って成長するかを学ぼう。

Sebastiaan Zijl, Toru Hiratsuka, Atefeh Mobasseri, Mirsana Ebrahimkutty, Mandy Börmel, Sergi Garcia-Manyes, Fiona M. Watt

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皮膚細胞:成長の解明 皮膚細胞:成長の解明 異なる表面での角質細胞の挙動を調査中。
目次

人間の肌は単なる保護層じゃなくて、安全と機能を保つために独自の役割を持った層から成る複雑な器官なんだ。最外層は表皮って呼ばれてて、ケラチノサイトと呼ばれる細胞からなるいくつかの層がある。その下には真皮があって、構造とサポートを提供してる。この2つの層の間には基底膜という薄い膜があって、友好的な国境警備員みたいな役割を果たしてる。

表皮には、基底層にある幹細胞っていう特別な細胞があって、ここで新しい肌細胞が作られるんだ。この幹細胞が分裂して成熟していくうちに、表皮の層を上に移動して、最終的には表面に達して剥がれ落ちる。この全プロセスは健康な肌を維持するために必要なんだよ。

ラボで肌細胞を育てる

科学者たちは、ラボでケラチノサイトを育てる方法を見つけた。これは、研究者がいろんな条件でこれらの細胞がどう振る舞うかを研究できるから重要なんだ。幹細胞を生かして成熟させる環境を作ることで、科学者たちは周囲の信号に基づいてどんなタイプの肌細胞になるかを決める過程を観察できるんだ。

細胞と育てられる表面とのインタラクションは、これらの細胞の発展に影響を与えることがある。科学者たちが特別な表面に一つの細胞を置くと、その細胞がどのように広がって特定のタイプに変わり始めるかに影響を与えることができるんだ。

トポグラフィーが肌細胞に与える影響

トポグラフィー、つまり細胞が育てられる表面の特徴は、ケラチノサイトの振る舞いに大きな役割を果たす。形やテクスチャが異なる表面を使うことで、科学者たちはこれらの細胞がどう広がるかをコントロールできるんだ。例えば、ケラチノサイトを特別にデザインされた小さな特徴を持つ表面に置くと、広がり方が変わって、それが分化に影響を及ぼすことがあるんだ。

ある研究では、細胞を広げるのに役立つ小さな丸い柱がある表面を作った。この表面はS1と呼ばれ、細胞が広がっていても分化を促進した。一方で、平らな表面や三角形の特徴がある表面(S2)では、分化があまり促されなかった。このことは、表面の種類が肌細胞の発展に異なる結果をもたらす可能性があることを示唆してる。

異なる表面でのケラチノサイトの挙動

科学者たちがS1表面上の細胞を見たとき、いくつかの細胞が柱を変な感じで曲げていることに気づいた-まるで隠れたゴムバンドを引っ張ろうとする子供のように!この発見は興奮を呼ぶもので、細胞が活発に動いて表面に反応していることを示していた。

別の面白い実験では、科学者たちが特別なイメージング技術を使ってケラチノサイトを観察した。彼らは、これらの細胞が分散している間により成熟した肌細胞に変わり始めるかを見ることを目指していた。その旅を追跡するために、細胞が分化し始めると色が変わるレポータを使った。科学者たちは、いくつかの細胞がまだ広がっている間に色を変え始めたことを発見した。マルチタスクって感じだね!

細胞のサイズと形の測定

これらのケラチノサイトのサイズと形も、彼らの発展に影響を与える可能性がある。科学者たちがS1とS2の表面で細胞を育てたとき、S2の細胞は平らな表面やS1の細胞と比べて体積が小さいことを発見した。この体積の違いは、細胞が分化するかどうかを決めるのを理解するために重要かもしれない。

彼らはこれらの細胞の体積を測定するために先進的な技術を使い、細胞の制御センターのような核のサイズも含めて測った。驚くべきことに、S2表面の細胞は異なる時間で体積が少なかった。このことは、表面の種類がこれらの細胞の振る舞いに大きな役割を果たすことを示している。

細胞の体積と分化の関係

さあ、楽しい部分が来た!科学者たちは、これらの細胞の体積を変えることで分化能力に影響を与えられるか見たかったんだ。彼らは、細胞を縮めたり拡大したりするさまざまな溶液で遊んだ。ポリエチレングリコール(PEG)を使って細胞の体積を減らし、脱イオン水(DI)で増やすことで、これらの変化が細胞にどう影響するかを見ることができた。

結果は衝撃的だった!PEGを使って細胞が押しつぶされると、細胞は分化する可能性がかなり少なくなった。しかし、DIを使って体積を増やすと、分化に向かう気配が見えた。これは、細胞を大きくすることで成熟を助けるかもしれないというひらめきにつながるんだ。

分化の背後にあるメカニズム

これがどう機能するか?まあ、科学者たちはこれらの細胞の内部がサイズや体積の変化にどう反応するかを深く探った。彼らは、特定の物質でカルシウム信号をブロックすると、細胞が体積の変化に反応を止めることを発見した。この小さなメッセンジャーが分化の決定を導く役割を果たしているようだ。

興味深いことに、アクアポリンチャネルを通る水の輸送をブロックすることも、細胞が溶液にどう反応するかに影響を与えた。これが示しているのは、細胞は単なる受動的な観察者じゃなくて、さまざまなチャネルや信号を通して環境に能動的に反応しているってことだ。

遺伝子発現の役割

この時点で、科学者たちは体積の変化が特定の遺伝子発現の変化に関連しているかどうかを調べた。彼らは、S1とS2の表面にいるときの細胞の遺伝子がオン・オフされるタイミングを注意深く分析した。

初期段階では遺伝子発現にあまり違いはなかったが、細胞が12時間に達したときには、顕著な乖離が見られた。分化と関連する遺伝子はS1の細胞で上昇したが、S2の細胞ではそうではなかった。つまり、表面の構造は細胞のサイズや形を変えるだけでなく、どの遺伝子が活性化されるかにも影響を与えるんだ。

細胞の力学を詳しく見る

次は、科学者たちがこれらのケラチノサイトの力学的特性に切り込んだ。原子間力顕微鏡を使って、異なる表面での細胞の硬さを測定した。彼らは、硬さが分化の違いを説明できるかどうかを調べた。

彼らが見つけたのは驚きだった!S1とS2の細胞は、平らな表面で育てられたものよりも実際には柔らかかった。だから、細胞が小さいからといって硬いとは限らないし、大きいからといって柔らかいとも限らない。これは、細胞の構造とその振る舞いとの間の複雑な関係を強調していて、サイズだけの問題じゃないってことを証明しているんだ。

細胞の体積と硬さの相互作用

細胞の体積とその硬さの関係は興味深い。研究者たちは、通常大きいものは硬いと思っていたが、ここではそうじゃなかった。このことは、細胞の形やトポグラフィー、環境条件など、細胞の振る舞いを研究する際には他の要因も考慮する必要があることを示している。

その間、科学者たちは体積と硬さがケラチノサイトの機能にどのように影響するかについてまだ好奇心を持っている。これらのつながりを探ることで、健康と病気の両方における肌細胞の新しい理解が得られるかもしれない。

医療と治癒における実用的な応用

ケラチノサイトがどのように成長し、分化するかを理解することは、医療に重大な影響を与える可能性がある。例えば、これらの研究から得られた洞察は、皮膚の傷や再生治療のためのより良い治療法の開発に役立つかもしれない。

細胞の振る舞いを体積と表面のトポグラフィーを通じてコントロールする方法を見つけることで、研究者は効果的に治癒を促進するシステムを作ることを望んでいる。これは、より良い移植テクニックや、本物の肌の特性に近い人工皮膚を作ることにつながるかもしれない。

発見のまとめ

要するに、ケラチノサイトの冒険はサイズが重要で、表面に個性がある世界を明らかにしている!これらの細胞が周囲にどう反応するか-体積、形、硬さの変化を通じて-は、彼らが成熟するか、幹細胞として留まるかを決定することができる。

この知識を持って、科学者たちは治療法のアプローチを洗練させるための仕事を続けることができる。少しのユーモアとたくさんの好奇心を持って、彼らは人間の生物学に隠された謎を解き明かすのに近づいている。肌細胞が人間生物学のショーでこんなにアクティブな小さな参加者だとは誰が思っただろうね?

オリジナルソース

タイトル: Cell volume regulates terminal differentiation of cultured human epidermal keratinocytes

概要: Differentiation of cultured human epidermal stem cells is regulated by interactions with the underlying substrate. Whereas differentiation is typically stimulated when keratinocytes are prevented from spreading, we previously identified two micron-scale topographical substrates that regulate differentiation of spread cells. On one substrate (S1), individual cells interact with small circular topographies, and differentiation is stimulated; on the other (S2), cells interact with larger triangular topographies, and differentiation is inhibited. By scanning electron microscopy we visualised substrate interactions at higher resolution than previously and using live cell imaging we established that induction of the differentiation marker involucrin did not involve transient cell rounding on S1. Bulk gene expression profiling did not reveal any differences between cells on S1 and S2 prior to the selective upregulation of differentiation markers at 12h on S1 and cell stiffness was lower on both S1 and S2 than on flat substrates. Nevertheless, cells on S2 differed from cells on flat and S1 substrates because they exhibited reduced cell volume, prompting us to explore whether cell volume could regulate differentiation independent of culture substrate. Treatment with polyethylene glycol (PEG) reduced cell volume and inhibited differentiation regardless of whether keratinocytes were seeded on flat, S1 or S2 substrates, micropatterned islands or in suspension. Conversely, treatment with deionised water increased cell volume and stimulated differentiation of substrate adherent keratinocytes. On flat substrates treatment with the Ca2+ chelator 1,2-bis-(2-aminophenoxy)ethane-N,N,N,N-tetraacetic acid acetoxymethyl ester or an inhibitor of the water channel aquaporin 3 blocked induction of differentiaton by deionised water, whereas the gadolinium3+, a stretch-activated calcium channel blocker, did not. Our studies identify a new mechanism by which keratinocyte-niche interactions regulate initiation of differentiation.

著者: Sebastiaan Zijl, Toru Hiratsuka, Atefeh Mobasseri, Mirsana Ebrahimkutty, Mandy Börmel, Sergi Garcia-Manyes, Fiona M. Watt

最終更新: Dec 9, 2024

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.09.627463

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.09.627463.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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