長期的なCOVID-19感染とウイルスの変異
研究が長期感染中のSARS-CoV-2変異に関する洞察を明らかにした。
Natalie Rutsinsky, Adi Ben Zvi, Ido Fabian, Shir T. Segev, Bar Jacobi, Sheri Harari, Suzy Meijers, Yael Paran, Adi Stern
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目次
COVID-19は世界に大きな混乱をもたらしたし、その原因となるウイルスSARS-CoV-2は、広がり始めてから面白い兄弟たちが登場してるんだよね。人から人へ移動するにつれて、新しいバージョンのウイルスが出現したんだ。一部の新しいバージョンは、ウイルスがイメチェンしたみたいに、元のものよりも感染力が強いんだ。世界保健機関(WHO)も関わって、これらの新しいバージョンを「懸念される変異株」としてラベル付けしたんだ。公共の健康にとって、もっと危険になる可能性があるからね。
この変異株についてどうなってるの?
科学者たちは、これらの新しいバージョンの中には、長い間感染している人から来てるものもあると考えてる—時には21日以上も!慢性的な感染の場合、ウイルスは長く居座って、その間に変化することがあるんだ。こういう長引く感染は、がんと闘っている人やエイズみたいな病気を抱えている人に多く見られるけど、一般的にはあまり多くないから心配しなくて大丈夫だよ!
興味深いことに、最近の研究では、主要な健康問題がない人にも長期感染があるかもしれないけど、これもかなり稀だって。そういったケースでも、研究者たちはほとんどの慢性感染がウイルスをさらに広げるようには見えないってわかった。でも、世界中に十分な数の症例があれば、これらの変異株が感染力を持つ可能性があるっていう心配は残ってるんだ。
急速な変化の謎
この長期感染におけるウイルスの変化の速さには、たくさんの注目が集まってる。いくつかの研究では急速な変化が起こる可能性があると指摘されてるけど、それが普通なのか、単なる稀な出来事なのかはまだ不明なんだ。ウイルスが変化に対して大きなプレッシャーを受けてるのか、あるいは単に患者の体内で急速に変異しているだけなのかもしれない。これを理解するためには、ウイルスの異なるバージョンが時間とともにどう振る舞っているかを詳しく見る必要がある。でも、これらの変化を研究するのは簡単じゃない。病気の人からのサンプルを調べると、研究者たちはテストで高いエラーレートに悩まされて、正確な結果を得るのが難しいんだ。
正確性を高めるために、研究者たちは時にはサンプル中の変異を何度も確認したり、頻繁に発生する変異に焦点を当てたりすることが多い。でも、こうした方法を使うと、特に稀な変異についての重要な情報を失うことになるかもしれない。
私たちの研究
この研究では、SARS-CoV-2に長期間感染している9人の患者のグループを調べたんだ。彼らのサンプルから信頼できる遺伝的データを集めることを目指したよ。各サンプルを何度もシーケンスすることで、私たちの発見の正確性はかなり向上した。それによって、これらの患者のウイルスが時間とともにどう変異していったかがわかったんだ。
変異のジェットコースター
最初に、ウイルスの遺伝子構造のさまざまな場所でどれだけ変異が起こったかをチェックした。低い変異頻度では分布が均一だったけど、高い頻度では特定の位置で変異が頻繁に見られた。これは、その変異が重要で、シーケンシングプロセスからのランダムエラーではないことを示唆してる。
慢性感染と急性感染のサンプルの遺伝的多様性を調べたとき、慢性感染は一般的にかなり多くの多様性を示していることがわかった。感染が長引けば長引くほど、ウイルスが変わるチャンスが増えるんだ。
患者を詳しく見る
次に、各患者を詳しく見てみた。長い間感染している患者もいるけど、ウイルスの変化の量はそれぞれ異なってた。例えば、35日経っても特に大きな変異を示さなかった患者もいれば、短い期間で多くの変化を見せた患者もいたんだ。
私たちが研究した患者の一人は、241日間の長期感染を持ってた。その感染の最初の方はあまり変化がなかったけど、時間が経つにつれてウイルスにいくつかの変異が見られた。その多くの変異は、ウイルスの振る舞いや感染力に変化をもたらす可能性があるんだ。
同義変異と非同義変異の理解
私たちが追跡した変異は、同義変異と非同義変異に分けられた。同義変異は、タンパク質の働きを変えない無害な変化みたいなもので、非同義変異は、ウイルスが体の免疫系とどのように相互作用するかを変えることがあるんだ。
私たちは、全患者の同義変異の頻度が他の研究からのウイルスの変異率の推定値と一致していることを確認した。ただ、非同義変異の頻度はかなりばらつきがあった!これからみて、一部の患者がウイルスの劇的な変化を経験する一方で、他の患者はあまり変わらなかったんだ。
欠陥ウイルスの謎
追跡した一部の変異は低頻度で見つかり、ウイルスにとって全く役に立たないようだった。ある特定の患者では、「欠陥」と見なされる多くの変異が見られた。これは、そういう変異がウイルスの生存や拡散に役立つとは限らないことを意味してる。この患者は同時に複数のウイルスに感染していた可能性があって、それがこうした低品質の変異を生んでいたのかもしれない。
対照的に、別の患者は免疫系を回避するのに役立つ顕著な変異を持っていた。これらの変化は、感染中にウイルスが生存し、適応する能力に関連していたんだ。
これから何を学ぶの?
私たちの研究から、SARS-CoV-2に関していくつかの重要な洞察を得たよ。まず、慢性感染が重大な変異を引き起こすことがあるけど、そういったケースはまだかなり稀だってこと。私たちの研究の小さな患者数から、長期感染を持つすべての人に当てはまるとは言えないんだ。
興味深いことに、私たちが観察した変異のパターンは、すべての慢性感染が同じではないことを示唆している。患者の全体的な健康状態、免疫反応、受けた治療法などが、ウイルスがどれだけ早く変化したかに大きく影響してるんだ。一部の患者はほとんど進化がなかったけど、他の患者は新しい変異を生じる多くの変化を示したよ。
結論
新しいSARS-CoV-2変異株の出現は、こうした稀な長期感染の影響を受けることが多いかもしれない。これらのプロセスを理解すれば、将来的にこれらの変異株から生じるかもしれない課題に備えることができるんだ。
このウイルスを研究する旅は始まったばかりで、まだたくさんの疑問があるけど、その答えがCOVID-19やその継続的な課題に対する私たちの反応を形作る手助けになるんだ。そして、こうした小さなウイルスがどれだけ厄介かを思い出させるね!だから、ウイルスを抑えようとしてる間も、ウイルスが何をしているのかに目を光らせるのも良いアイデアだよ—また急に驚かされるかもしれないからね!
オリジナルソース
タイトル: Diverse patterns of intra-host genetic diversity in chronically infected SARS-CoV-2 patients
概要: In rare individuals with a severely immunocompromised system, chronic infections of SARS-CoV-2 may develop, where the virus replicates in the body for months. Sequencing of some chronic infections has uncovered dramatic adaptive evolution and fixation of mutations reminiscent of lineage-defining mutations of variants of concern (VOCs). This has led to the prevailing hypothesis that VOCs emerged from chronic infections. To examine the mutation dynamics and intra-host genomic diversity of SARS-CoV-2 during chronic infections, we focused on a cohort of nine immunocompromised individuals with chronic infections and performed longitudinal sequencing of viral genomes. We show that sequencing errors may cause erroneous inference of high genetic diversity, and to overcome this we used duplicate sequencing across patients and time-points, allowing us to distinguish errors from low frequency mutations. We further find recurrent low frequency mutations that we flag as most likely sequencing errors. This stringent approach allowed us to reliably infer low frequency mutations and their dynamics across time. We inferred a synonymous divergence rate of the virus of [~]2x10-6 mutations/base/day, consistent with the SARS-CoV-2 mutation rate estimated in tissue culture. The rate of non-synonymous divergence varied widely among the different patients. We highlight two patients with opposing patterns: in one patient the rate of divergence was zero, yet this patient harbored multiple presumably defective viruses at low frequencies throughout the infection. Another patient exhibited dramatic adaptive evolution, including clonal competition. Overall, our results suggest that the emergence of highly divergent variants from chronic infections is likely a very rare event and this emphasizes the need to better understand the conditions that allow such emergence events.
著者: Natalie Rutsinsky, Adi Ben Zvi, Ido Fabian, Shir T. Segev, Bar Jacobi, Sheri Harari, Suzy Meijers, Yael Paran, Adi Stern
最終更新: 2024-12-16 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.23.624482
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.23.624482.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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