イソプレノイド生産に備えた微生物
研究によると、微生物がビサボレンのような価値のあるイソプレン類を生産する可能性があるみたい。
Michael Rother, A. Mentrup, L. V. Scheitz, T. Wallenfang
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目次
イソプレン類は、イソプレンユニットと呼ばれる5炭素の構成要素でできた自然化合物の大きなグループだよ。自然界には35,000以上の異なるイソプレン類があり、サイズや構造、機能がいろいろあるんだ。これらの化合物は、遺伝子の調節、エネルギーの貯蔵、細胞膜の構造、細胞間のシグナリング、ビタミンとしての役割など、多くの生物学的プロセスで重要なんだ。
生物学的な役割以外にも、イソプレン類は技術や産業で多くの用途があるよ。バイオ燃料、殺虫剤、医薬品、着色料、香料、フレグランス、他の化学プロセスの原料として使えるんだ。イソプレン類の需要が高まってるから、コスト効果の高い生産方法がいろいろ提案されてる。
イソプレン類の生産方法
イソプレン類を取得する一般的な方法は植物からの抽出だよ。でも、この方法には課題があるんだ。例えば、植物からイソプレン類を抽出するのはエネルギーと資源がたくさん必要だし、抽出された製品の品質は育てた環境条件によって大きく変わることがあるんだ。
他の生産方法には、石油系材料を使った化学合成があるけど、これは原材料の入手が限られてるし、有害な副産物が出るのが問題なんだ。
こうした課題を考えると、バイオテクノロジーの方法がイソプレン類の生産にもっと有望だと見られてるよ。バクテリアや酵母みたいな微生物は、成長が早くて安価な炭素源を使ってイソプレン類を作り出せるし、有毒な副産物も出さないから、より環境に優しい選択肢なんだ。
ビサボレンに焦点を当てる
特に興味深いイソプレン類はビサボレンで、これはいろんな産業で使われるシンプルな化合物だよ。植物には少量しか見つからないけど、ビサボレンはかなりの工業的ポテンシャルを持ってる。この自然界での限られた存在は、微生物を使った代替生産方法の必要性を示してるんだ。
化粧品や香料の業界では、ビサボレンはその心地よい香りが評価されてるし、従来のディーゼル燃料の代わりとしてビサボランを作るための基材としても探求されてる。この可能性は、持続可能なエネルギーソリューションの促進におけるビサボレンの重要性を強調してるよ。
イソプレン類生産の生化学的経路
イソプレン類の合成には主に2つの生化学的経路が関与してる:MVA(メバロン酸)経路とMEP(メチルエリスリトールリン酸)経路。それぞれの経路は異なる生物によって用いられていて、イソプレン類の前駆体を作るのに必要なんだ。
MEP経路は主にバクテリア、植物、藻類に見られる。特定の化合物をイソプレン類の前駆体に変えて、さらに複雑な製品へと発展させることができる。一方、MVA経路は古細菌、真核生物、一部のバクテリアに多く見られる。この経路では、酵素が触媒する反応の一連でアセチルCoAをイソプレン類の前駆体に変えるんだ。
研究により、メタン古細菌のMethanocaldococcus jannaschiiやAeropyrum pernixがMVA経路の改変版を持っていて、効率的にこれらの前駆体を生産できることがわかったよ。
メタンサルシナ・アセティボランスの役割
Methanosarcina acetivoransはメタン生成古細菌で、エネルギー代謝の一部としてメタンを生成することができる。こうした微生物は酸素がほとんどない環境で有機物を分解するのに重要なんだ。Methanosarcinaの種は、成長のためにいろんな炭素源を使えるから、さまざまな条件で生育できるよ。
メタンとアセテートを生成する能力があるため、Methanosarcina acetivoransはイソプレン類、特にビサボレンの生産に適した候補と見なされてる。この生物はアセチルCoAからビサボレン生産に必要な前駆体を生成できるから、バイオテクノロジーにおいて貴重なツールなんだ。
ビサボレン生産のための実験設定
最近の研究では、研究者たちがMethanosarcina acetivoransを遺伝子改変してビサボレンの生産を向上させようとしたんだ。研究者たちは、イソプレン類を生産するのを助ける酵素であるイソプレン合成酵素の遺伝子を微生物に導入した。
改変したMethanosarcina acetivoransの株は、特定の条件下でさまざまなエネルギー源を使って育てられた。その目的はビサボレンの生産を誘導することだったんだ。生産された量は時間を追って測定されたよ。
ビサボレンの生産のための最適な条件を決定するために、さまざまな実験が行われた。例えば、研究者たちは育成基質を調整したり、改変株での遺伝子発現を誘導する異なる方法を試したりしたんだ。他のイソプレン類がMethanosarcina acetivoransの成長に与える影響も調査されたよ。
ビサボレン生産実験の結果
ビサボレン合成酵素の遺伝子をMethanosarcina acetivoransに導入した後、研究者たちはビサボレンの生産に成功したことを観察した。彼らは、一酸化炭素で育てるとメタノールやアセテートをエネルギー源として使った時よりも高いビサボレン生産が得られたことを確認した。
研究者たちは、改変した株が追加の栄養素を供給したときでも定常成長期を過ぎてもビサボレンを生産し続けたことに気づいた。この栄養素供給方法は、ビサボレンの収量を大幅に増加させたんだ。
しかし、これらのポジティブな結果にもかかわらず、改変したMethanosarcina acetivoransによって生産されたビサボレンの全体量は、ビサボレン生産に最適化された他のエンジニアリング微生物、例えばYarrowia lipolyticaやE. coliと比較するとまだ少なかったよ。
ビサボレン生産の改善
ビサボレンの生産をさらに向上させるために、研究者たちは改変株の成長条件や誘導プロトコルの最適化に注力したんだ。彼らは、ビサボレン生産の重要な構成要素であるアセチルCoAの利用可能性が、使用する炭素源によって制約されることがあることを発見した。
研究者たちは、MVA経路からの追加の酵素を導入して、ビサボレン生産が改善されるかどうかを試したけど、得られた結果はわずかな生産向上だけだったので、特定のイソプレン類前駆体の利用可能性が、生産の主要なボトルネックではないことを示唆していたよ。
追加の実験では、MVA経路の遺伝子を持つ改変株が一酸化炭素で育てたときにビサボレン生産が改善されることが示された。この成功は、これらの遺伝子の導入が炭素源をビサボレンに効率的に変換できることを示してるんだ。
最後の考え
Methanosarcina acetivoransの遺伝子改変に関する研究は、ビサボレンのような価値あるイソプレン類の持続可能な生産に微生物を利用する可能性を示してる。生産量が他の最適化システムにまだ競争できないかもしれないけど、この古細菌が安価で豊富な炭素源を使える能力は、より手頃で環境に優しい生産方法のサポートにワクワクする可能性を提供してるよ。
このバイオテクノロジーのプロセスの研究と改良を続ければ、これらの微生物はより持続可能な産業慣行への移行において重要なプレーヤーになり、再生可能エネルギー源の開発に貢献できるかもしれないね。
オリジナルソース
タイトル: Production of the sesquiterpene bisabolene from one- and two carbon compounds in an engineered Methanosarcina acetivorans
概要: The isoprenoid bisabolene, one of the simplest monocyclic sesquiterpenes, is a natural plant product that, in addition to its biological function, serves as a precursor for many industrial products. Due to the low concentration of bisabolene and the long harvest cycle, industrial production of this isoprenoid in plants is economically challenging. Chemical synthesis of bisabolene also suffers from significant disadvantages, such as low yields, toxic side products and high costs. Archaea appear suitable producers of isoprenoids, as their membrane lipids consist of isoprenoid ethers, which are synthesized via a variant of the mevalonate pathway. Archaeal model species have versatile metabolic capacities, which makes them suitable candidates for biotechnological applications. Here, we engineered Methanosarcina acetivorans for production of -bisabolene from one-carbon substrates by introducing a bisabolene synthase from Abies grandis. Expression of a codon-optimized bisabolene synthase gene in a M. acetivorans wild-type strain resulted in 10.6 mg bisabolene/liter of culture. Overexpressing genes of the mevalonate pathway only slightly increased bisabolene yields, which, however, were reached much earlier during incubations than in the corresponding wild-type strain. The data presented argue for the suitability of M. acetivorans for the biotechnical production of certain isoprenoids.
著者: Michael Rother, A. Mentrup, L. V. Scheitz, T. Wallenfang
最終更新: 2024-12-17 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.23.614462
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.23.614462.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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