# 健康科学 # 腫瘍学

HER2陽性乳がんの新しい治療オプション

パイロチニブは高リスク患者のがん再発を減らすのに期待できるみたい。

Feilin Cao, Z. Ma, Z. Wu, W. Wu, O. Wang, B. Cui, X. Zhu, J. Hao, X. Ji, Z. Li, D. Tao, Q. Feng, W. Lin, D. Shi, J. Shu, J. Zhou, S. Huang

2025-01-25T00:19:15+00:00 ― 1 分で読む

再発率
新しい治療法
PERSIST研究の概要
研究デザイン
結果と評価
研究結果
副作用
他の治療法との比較
結論
オリジナルソース

乳がんは、世界中の女性に診断される最も一般的ながんの種類だよ。乳がんの一因となるのはHER2というタンパク質で、これは約15-20%のケースで多く存在するんだ。過去20年間で、HER2をターゲットにした治療法が開発されていて、その中でも特に有名なのがトラストズマブだよ。研究では、トラストズマブを化学療法と併用して1年間投与することで、がんが再発する可能性を減らし、HER2陽性の乳がんを持つ女性の生存率を改善できることが示されているんだ。でも、この治療を受けたにも関わらず、がんが再発する女性もいるんだよ。

再発率

研究によると、トラストズマブを1年間受けた後でも、HER2陽性の乳がんの女性の約31%が10年以内にがんが再発する可能性があるんだって。別の研究では、トラストズマブとペルツズマブを化学療法と併用した患者で12%の再発率が示されたよ。こんなに再発率が高いから、新たな治療法が必要なんだ。

新しい治療法

有望な新しい治療法の一つがネラチニブで、これはトラストズマブで治療した女性のがん再発までの時間を改善することが示されているんだ。でも、侵襲性疾患からの生存率が改善されたものの、全体の生存率には良い結果が出なかったんだよ。

もう一つの可能性のある治療はパイロチニブで、これはHER2やいくつかの関連タンパク質をターゲットにした薬なんだ。研究では、進行した乳がんの女性に対してパイロチニブがより良い生存率をもたらすことが示されているよ。さらに、早期治療段階でトラストズマブと化学療法と併用した場合にも効果があったんだ。

PERSIST研究の概要

PERSIST研究は、トラストズマブを1年受けた後にパイロチニブを延長治療として使用する効果と安全性を評価することを目的にしてたんだ。この研究は、高リスクでHER2陽性の早期または局所進行乳がんを持つ女性に焦点を当ててたんだ。トラストズマブの後にパイロチニブの治療を続けることで再発率を下げたり、安全性を改善できるかを調べたの。

研究デザイン

この研究は中国の23カ所で行われて、18歳から75歳の高リスクでHER2陽性の乳がんを持つ女性が参加したよ。参加者は、研究に参加する前にトラストズマブの治療を1年間受けている必要があったんだ。また、心臓や腎臓、血液に影響を与える大きな問題がない健康な状態でなければならなかったの。

高リスク患者は、特定の基準（大きな腫瘍サイズやがん性リンパ節の存在など）によって定義されてた。特定の種類の乳がんや、研究薬に対して過去に重度のアレルギー反応を示したことがある人、または参加を妨げる他の健康問題がある人は除外されたんだ。

参加者は、パイロチニブを400mgを1日あたり投与される治療を1年間受けたよ。ホルモン受容体陽性の乳がんを持つ女性には、この期間中に他のホルモン療法を続けることも勧められたんだ。

結果と評価

この研究の主な目標は、パイロチニブ治療を開始してから少なくとも2年間がんがない状態でいる患者の数を調べることだった。また、研究中に患者が経験した副作用もモニタリングされたよ。

患者は最初の2年間、定期的なチェックアップや血液検査、他の評価を通じて健康状態を追跡されたの。

研究結果

2019年1月から2022年2月までの間に、141人の女性が研究に参加する基準を満たしていたよ。彼女たちの平均年齢は約50歳だったんだ。

参加者の中で、2年以内にがんが再発したのは7人だった。研究者は、94.59%の参加者がこの期間中にがんが再発しなかったことを報告していて、これは良い結果だよ。

結果をさらに詳しく見ると、パイロチニブを1年間服用した女性は、6ヶ月だけ服用した人よりも少し良い結果が出てた。それに、ホルモン受容体陽性のがんを持つ女性は、ホルモン受容体がない人よりもがんがない状態が長く続いたんだ。

副作用

観察された最も一般的な副作用は下痢で、約79%の参加者が影響を受けてたんだ。他の副作用には、疲労、リンパ球数の減少（白血球の一種）、吐き気、手足症候群（手のひらや足の裏に不快感を引き起こす）があったよ。

約31%の女性が重度の下痢を経験し、一部は治療を完全に中止することになったんだ。でも、非常に重度の副作用は報告されていないから、治療を考えている患者には安心材料だよ。

他の治療法との比較

この研究は、トラストズマブの後にパイロチニブを延長治療として評価する最初の研究の一つとして重要なんだ。他の治療法、例えばネラチニブは効果が示されているけど、パイロチニブも同じかそれ以上の結果を出せるかを見たかったんだ。

データは、PERSIST研究の結果がHER2陽性乳がんに関する他の研究の結果と比較できることを示してるよ。

結論

要するに、PERSIST研究はトラストズマブ治療を完了した高リスクHER2陽性乳がんの女性に対するパイロチニブの治療可能性を強調しているんだ。2年間のフォローアップ期間は、がんの再発を防ぐ効果に関して期待できる結果を示していて、患者が経験した副作用も詳しく説明されてるよ。

長期的なパイロチニブ治療の利点を完全に理解し、HER2陽性乳がん患者に最適な治療プロトコルを特定するためには、さらなる研究が必要だね。この研究は、このタイプのがんと戦う女性たちの結果を改善する新しい方法に希望と洞察を提供してる。

オリジナルソース

タイトル: Pyrotinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer (PERSIST): A multicenter phase II trial

概要: BackgroundApproximately one-third of patients with HER2-positive breast cancer experienced recurrence within 10 years after receiving 1 year of adjuvant trastuzumab. The ExteNET study showed that 1 year of extended adjuvant neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy could reduce invasive disease-free survival (iDFS) events compared with placebo. This study investigated the efficacy and safety of pyrotinib, an irreversible pan-HER receptor tyrosine kinase inhibitor, after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with high-risk, HER2-positive early or locally advanced breast cancer. MethodsThis multicenter phase II trial was conducted at 23 centers in China. After enrollment, patients received 1 year of extended adjuvant pyrotinib (400 mg/day), which should be initiated within 6 months after the completion of 1-year adjuvant therapy (trastuzumab alone or plus pertuzumab). The primary endpoint was 2-year iDFS rate. ResultsBetween January 2019 and February 2022, 141 eligible women were enrolled and treated. As of October 10, 2022, the median follow-up was 24 (interquartile range, 18.0-34.0) months. The 2-year iDFS rate was 94.59% (95% CI: 88.97-97.38) in all patients, 94.90% (95% CI: 86.97-98.06) in patients who completed 1-year treatment, 90.32% (95% CI: 72.93-96.77) in patients who completed only 6-month treatment, 96.74% (95% CI: 87.57-99.18) in the hormone receptor-positive subgroup, 92.77% (95% CI: 83.48-96.93) in the hormone receptor-negative subgroup, 96.88% (95% CI: 79.82-99.55) in the lymph node-negative subgroup, 93.85% (95% CI: 86.81-97.20) in the lymph node-positive subgroup, 97.30% (95% CI: 82.32-99.61) in patients with adjuvant trastuzumab plus pertuzumab, and 93.48% (95% CI: 86.06-97.02) in patients with adjuvant trastuzumab. The most common adverse events were diarrhea (79.4%), fatigue (36.9%), lymphocyte count decreased (36.9%), nausea (33.3%), and hand-foot syndrome (33.3%). ConclusionExtended adjuvant pyrotinib administrated after trastuzumab-based adjuvant therapy showed promising efficacy in patients with high-risk HER2-positive breast cancer. The follow-up is ongoing to determine the long-term benefit.