微生物セルファクトリー:新しい進展
科学者たちは、持続可能な化学製品のためにメタノールを使う微生物を開発した。
Miguel Paredes-Barrada, Annemieke S. Mathissen, Roland A. van der Molen, Pablo J. Jiménez-Huesa, Machiel Eduardo Polano, Stefano Donati, Miriam Abele, Christina Ludwig, Richard van Kranenburg, Nico J. Claassens
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目次
微生物工場って、微生物を使って必要なものを作る小さな工場みたいなもので、パン屋がパン生地を使うのと同じ感じだよね。エタノールみたいな様々な化学物質を生産できて、エタノールはお気に入りの飲み物に含まれてるし、乳酸は食べ物に使われるんだ。このプロセスが人気になってるのは、もっとエコな方法でできるからなんだ。
持続可能な原料の探求
たいてい、この微生物工場は植物からの糖を主な原料として使うんだけど、農業にあまり依存しない別の原料を使う動きがあるんだ。木や動物を大事にしなきゃね?だから、科学者たちは再生可能な資源から来る新しい原料を見つけたいと思ってるんだ。植物の廃棄物や二酸化炭素みたいなものだよ。
その中で、一炭素原料が面白いんだ。これらはフォルミル酸や一酸化炭素、もちろんメタノールみたいな単純な化合物なんだ。特にメタノールは廃棄物やCO2、水、再生可能エネルギーから作れるから、地球を傷つけずに必要な化学物質を生産する候補として注目されてるんだ。
メタノールの魔法
メタノールは、特別な経路を持つ特定の微生物によって利用できるんだ。この経路は微生物にとって特別な高速道路みたいなもので、メタノールを燃料にして成長する道を真っ直ぐに進めるんだ。中でも最も効率の良いルートの一つがRuMPサイクルなんだ。速いレーンみたいなもんだね!
まず、微生物はメタノールをメタノール脱水素酵素(Mdh)という酵素を使ってホルムアルデヒドに変えるんだ。その後、いろんな反応を経て、役立つ製品に変えるんだ。でも、メタノールをホルムアルデヒドに変える最初のステップはちょっと大変で、まるで自転車で急な坂を登るような感じなんだ。
サーモフィリックな仲間たちの登場
ここでサーモフィリックな生物たちが登場するんだ。これは高温環境でうまく成長する微生物たちなんだ。彼らは反応を速める特別な能力を持ってるから、難しい反応でも頑張れるんだ!有名なサーモフィリック微生物、バチルス・メタノリコスはメタノールでうまく育つんだけど、実験室で育てるのは簡単じゃないんだ。
科学者たちは、メタノールから化学物質を生産できる新しいサーモフィルを作りたいと思ってるんだ。有望な候補がパラゲオバシルス・サーモグルコシダーシウスっていう微生物なんだ。名前はちょっと長いけど、彼は私たちが必要とするスーパーヒーローの可能性を秘めてるんだ。
微生物への改変
これまで、科学者たちはメタノールを食べない微生物に新しい技を教えようと頑張ってきたんだけど、メタノール好きからスキルを借りることが多かったんだ。E. coliや酵母のようなバクテリアでは成功してるけど、サーモフィルに変更を加えるのは難しかったんだ。
じゃあ、科学者たちはどうするの?計画的な変化と自然の力を利用する混合アプローチを使ってるんだ。これは、犬に新しいトリックを教えつつ、その犬が自分で考えるのを許してあげるような感じだよ。
冒険の始まり
最近の実験で、科学者たちはメタノールで成長できるP. サーモグルコシダーシウスの株を作り出そうとしたんだ。特定の遺伝子をノックアウトして、微生物がメタノールに依存して成長するようにしたんだ。これは、歩き始めた子どもから足掛かりを取る感じだね。
この新しい株ができたら、テストしてみたんだ。リボース(糖)とメタノールのミックスで育ててみたんだ。ちょっと待って(そして少しの忍耐)、その新しい株が実際に成長できたことがわかったんだ!目の前で奇跡が起こるのを見てるみたいだったよ。
13Cラベリングによる概念実証
新しい方法がうまくいってるか確認するために、研究者たちはさらに一歩進んだんだ。彼らは特別なメタノールを導入したんだ、それは炭素-13でラベル付けされた重いバージョンなんだ。これにより、微生物がそれを体内に取り込む過程を追跡できたんだ。新しいアミノ酸のかなりの部分が炭素-13を含んでいるのがわかったんだ。これは、微生物がメタノールを使って成長していることの強い証拠だったんだ!
ゲノムの深堀り
発見にワクワクして、科学者たちは新しい株のゲノムを配列決定したんだ。これにより、実験中に起こった遺伝的変化を解明するのに役立ったんだ。彼らは、微生物が新しいメタノールダイエットに適応するのを助けたと思われる重要な遺伝子の突然変異を見つけたんだ。
いくつかの遺伝子は以前よりも活発になっていて、全プロセスを助ける酵素がより多く生成されていたんだ。その中の一つ、AdhTはメタノール酸化の新しいプレイヤーになる可能性があるんだ。微生物がメタノールを役立つ化合物に変換するのを助ける、期待の星みたいだね。
AdhTと仲間たちの役割
多数のテストと分析の後、科学者たちはAdhTが実際にメタノールを酸化できることを確認したんだ。これは重要で、信頼できる酵素がこのステップを実行できれば、メタノールを役立つ製品に変換するプロセス全体がより効率的になるからなんだ。
さらに、修正株ではHxlAやHxlBなどの他の酵素も上昇してたんだ。これらの酵素はRuMPサイクルで一緒に働いて、微生物が利用できる資源を最大限に活かせるようにしてるんだ。微生物工場が突然、ハイギアで動き始めたような感じだったよ。
ホルムアルデヒド解毒の理解
新しい発見の旅の中で、研究者たちはホルムアルデヒドというメタノール酸化の有毒な副産物にも対処しなきゃいけなかったんだ。それは、あなたが大好きなアイスクリームに、食べられなくする超怖い成分が入ってるのを見つけたようなもんだよ!
ほとんどの生物はホルムアルデヒドを扱う方法を持っていて、P. サーモグルコシダーシウスもこの処理に複数の方法を持っているようだったんだ。研究者たちは、この厄介な化合物の解毒に関わるさまざまなシステムやタンパク質を探ったんだ。彼らは、バクテリアを修正するにつれて、ホルムアルデヒドを管理し、成長に利用する能力が向上するのを見つけたんだ。
前進の道
じゃあ、この頑丈な微生物の次はどうなるの?目標は、メタノールを主な炭素源として使えるようにさらに進めることなんだ。彼らはその能力を洗練させるために、ゲノムをいじり続けるつもりで、いつかメタノールを朝食、昼食、夕食で食べながら、役立つ化学物質を生産することができる日を夢見てるんだ。
微生物工場の世界では、これはまだ始まりに過ぎないんだ。研究者たちは、再生可能な燃料から持続可能な化学物質に至るまでの潜在的な応用にワクワクしてるんだ。これは科学と地球にとって大きな勝利であり、誰もがこれらの小さなヒーローを応援したくなるよね。
結論
前に進むにつれて、微生物工場が私たちが必要とする化学物質の持続可能な選択肢を提供する大きな役割を果たすことは明らかだよ。P. サーモグルコシダーシウスのような働き者の生物や革新的な研究があれば、伝統的な農業にあまり依存せずに、よりグリーンな未来への扉を開いてるんだ。
だから、微生物に乾杯!無名の持続可能性のヒーローたちが、普通の原料から化学の驚きに変える準備ができてるんだ。
オリジナルソース
タイトル: Awakening of the RuMP cycle for partial methylotrophy in the thermophile Parageobacillus thermoglucosidasius
概要: Given sustainability and scalability concerns of using sugar feedstocks for microbial bioproduction of bulk chemicals, widening the feedstock range for microbial cell factories is of high interest. Methanol is a one-carbon alcohol that stands out as an alternative feedstock for the bioproduction of chemicals, as it is electron-rich, water-miscible and can be produced from several renewable resources. Bioconversion of methanol into products under thermophilic conditions (>50C) could be highly advantageous for industrial biotechnology. Although progress is being made with natural, thermophilic methylotrophic microorganisms, they are not yet optimal for bioproduction and establishing alternative thermophilic methylotrophic bioproduction platforms can widen possibilities. Hence, we set out to implement synthetic methanol assimilation in the emerging thermophilic model organism Parageobacillus thermoglucosidasius. We engineered P. thermoglucosidasius to be strictly dependent for its growth on methanol assimilation via the core of the highly efficient ribulose monophosphate (RuMP) cycle, while co-assimilating ribose. Surprisingly, this did not require heterologous expression of RuMP enzymes. Instead, by laboratory evolution we awakened latent, native enzyme activities to form the core of the RuMP cycle. We obtained fast methylotrophic growth in which ~17% of biomass was strictly obtained from methanol. This work lays the foundation for developing a versatile thermophilic bioproduction platform based on renewable methanol.
著者: Miguel Paredes-Barrada, Annemieke S. Mathissen, Roland A. van der Molen, Pablo J. Jiménez-Huesa, Machiel Eduardo Polano, Stefano Donati, Miriam Abele, Christina Ludwig, Richard van Kranenburg, Nico J. Claassens
最終更新: 2025-01-02 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.31.621308
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.31.621308.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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