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# Scienze della salute# Epidemiologia

Analizzando la sensibilità degli anticorpi nel COVID-19

Uno studio esamina come la sensibilità agli anticorpi diminuisca col tempo nei test per il COVID-19.

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Durante la pandemia di COVID-19, i funzionari della salute si sono affidati a Test che misurano gli anticorpi nel sangue per capire quante persone sono state infettate dal virus. Questi test, noti come saggi sierologici, aiutano a stimare il numero di persone che hanno avuto il virus, quanto gravi potrebbero essere state le loro infezioni e quale sia il livello di immunità nella popolazione. Aiutano anche a prevedere cosa potrebbe succedere nelle future ondate di infezioni.

Tuttavia, c'è un problema importante da considerare: i livelli di anticorpi diminuiscono nel tempo dopo l'infezione. Questo declino può rendere più difficile rilevare con precisione le infezioni passate. Chiamiamo questo declino nell'accuratezza del test "sieroreversione." È un grande potenziale problema quando si cerca di stimare le infezioni totali, il che a sua volta influisce sulle decisioni di salute pubblica come le strategie di vaccinazione.

In senso più ampio, capire la sieroreversione può essere utile per gestire altre malattie che potrebbero sorgere in futuro. Studiare il COVID-19 offre un'opportunità unica per analizzare questo problema grazie alle sue caratteristiche specifiche, come sintomi chiari, test ampi e un intervallo di tempo relativamente breve tra infezione e sintomi. Inoltre, in alcuni gruppi di persone, si può assumere che le reinfezioni siano rare, particolare dopo la prima ondata di infezioni. Sono stati effettuati diversi test per misurare gli anticorpi durante la pandemia, il che fornisce ai ricercatori una grande quantità di dati da analizzare.

Nonostante questa grande quantità di dati, ci sono poche indicazioni nella letteratura su come correggere la sieroreversione quando si interpretano i risultati dei test. Alcuni studi hanno esaminato come la Sensibilità diminuisce nel tempo, ma spesso si concentrano su un numero limitato di test o su intervalli di tempo brevi. Altri hanno esaminato i cambiamenti nelle quantità di anticorpi, ma questi risultati non sono così utili per contare le infezioni. Pertanto, è essenziale rivedere e analizzare sistematicamente gli studi sierologici disponibili per comprendere meglio come la sieroreversione influisca sui risultati dei test.

Panoramica dello Studio

In questa analisi, ci siamo proposti di condurre una revisione completa e combinare i risultati di vari studi che hanno esaminato i test degli anticorpi per il COVID-19. Il nostro obiettivo era caratterizzare meglio come si verifica la sieroreversione in diversi tipi di test. Abbiamo raccolto dati specifici su come la sensibilità di questi test cambi nel tempo, partendo da studi che si sono concentrati su individui diagnosticati con COVID-19 che non erano stati vaccinati.

Abbiamo esaminato oltre 400 studi, ma alla fine abbiamo selezionato 76 studi che utilizzavano 50 test diversi, producendo un totale di 290 punti di dati. Questa analisi su larga scala ci consente di presentare stime su come la sensibilità del test varia nel tempo e come questa diminuzione dipenda da caratteristiche specifiche dei test utilizzati.

Metodologia della Ricerca in Letteratura

Per raccogliere studi pertinenti, abbiamo effettuato una ricerca sistematica fino a luglio 2022. Abbiamo anche cercato in vari database online per ulteriori studi usando parole chiave specifiche. Abbiamo stabilito criteri chiari per quali studi includere o escludere in base alla loro rilevanza e alle caratteristiche dei loro soggetti. La maggior parte degli studi che abbiamo incluso ha testato persone nel 2020, il che suggerisce che il rischio di reinfezione fosse basso tra i partecipanti. Questo contesto è cruciale per interpretare accuratamente i risultati.

Caratteristiche del Test e Analisi

Diversi tipi di test sierologici funzionano in modi diversi e hanno livelli di sensibilità diversi. Per mantenere la nostra analisi semplice, ci siamo concentrati su alcune caratteristiche chiave dei test. Abbiamo esaminato se un test è quantitativo o se si tratta di un test rapido (saggio a flusso laterale). Non ci siamo occupati di altri tipi di test anticorpali poiché l'IgG è standard in tutti i test. Abbiamo raggruppato i test in base ai tipi di proteine virali che mirano: nucleocapside, proteina spike e RBD (Receptor Binding Domain).

Per analizzare come la sensibilità del test cambia nel tempo, abbiamo utilizzato un modello statistico che aiuta a stimare la relazione tra le caratteristiche del test e la sensibilità nel tempo. Abbiamo incluso diversi fattori in questo modello per vedere come influenzano i risultati.

Risultati: Sensibilità nel Tempo

Inizialmente, abbiamo esaminato la sensibilità del test senza considerare le loro caratteristiche specifiche. Abbiamo trovato che c'era una notevole quantità di variazione nella velocità con cui la sensibilità diminuiva tra i diversi test. Mentre la maggior parte dei test mostrava una diminuzione della sensibilità nel tempo, alcuni test mostrano anche un aumento, il che è inaspettato. Questo aumento della sensibilità non poteva essere attribuito a una bassa efficacia iniziale o a vere reinfezioni perché i dati suggeriscono che le reinfezioni erano improbabili tra gli individui campionati.

Abbiamo anche osservato differenze considerevoli tra gli studi, anche quando veniva utilizzato lo stesso tipo di test. Questo mette in evidenza la variabilità nei risultati, che è un fattore importante da considerare quando si interpretano i dati provenienti da studi diversi.

Successivamente, abbiamo esplorato come le caratteristiche del test influenzassero il decadimento della sensibilità. I nostri risultati indicavano che i test che utilizzano la tecnologia di flusso laterale avevano una velocità di declino della sensibilità più rapida rispetto ai test quantitativi con misurazioni dirette degli anticorpi. Inoltre, i test che si concentravano sugli anticorpi del nucleocapside tendevano a decrescere più rapidamente rispetto a quelli che miravano agli anticorpi della proteina spike.

Con queste informazioni, possiamo valutare meglio come specifici test si comportano nel tempo. Ad esempio, abbiamo scoperto che un particolare tipo di test che si concentra sugli anticorpi leganti RBD mostrava tipicamente un declino più lento nella sensibilità, il che è in linea con osservazioni precedenti su test simili.

Implicazioni per gli Studi Sierologici

Capire come la sensibilità del test cambia nel tempo è cruciale per i ricercatori e i funzionari della sanità pubblica. Conoscere le caratteristiche dei test utilizzati e il tempo trascorso da un'onda epidemica può aiutare ad aggiustare i risultati per una maggiore accuratezza. Questo è particolarmente importante negli studi che mirano a stimare quante persone siano state infettate dal COVID-19.

Le differenze nella sensibilità tra i vari test sottolineano la necessità di una selezione attenta dei metodi di test nelle indagini sierologiche. Alcuni test potrebbero fornire risultati più affidabili nel tempo rispetto ad altri, il che aggiunge un ulteriore livello di complessità all'interpretazione dei dati.

Rischio di Bias nella Letteratura Pubblicata

Abbiamo anche analizzato quanto spesso la letteratura esistente riconoscesse il rischio di bias dovuto alla sieroreversione. Molti studi hanno utilizzato test a alto rischio di sieroreversione, il che potrebbe portare a sottovalutare il numero di infezioni passate. Abbiamo scoperto che anche dopo pochi mesi dalla COVID-19, la sensibilità di alcuni test scendeva al di sotto del 75% della loro efficacia inizialmente dichiarata.

La nostra indagine mostra che col passare del tempo nella pandemia, l'uso di test ad alto rischio è diminuito, ma rappresentava comunque una parte significativa degli studi esaminati. Questo fatto evidenzia l'importanza di considerare la sieroreversione quando si analizzano i risultati di ricerche precedenti relative alle infezioni da COVID-19.

Conclusione

Tenere conto di come la sensibilità degli anticorpi diminuisce nel tempo è essenziale per comprendere l'estensione delle infezioni da COVID-19 e le implicazioni per la salute pubblica. Alcuni tipi di test sono particolarmente soggetti a un rapido declino della sensibilità, mentre altri mantengono risultati più affidabili nel tempo. Questa ricerca fornisce preziose intuizioni e stime che possono aiutare i ricercatori ad aggiustare il bias da sieroreversione nelle loro analisi.

Utilizzando questi risultati, i ricercatori possono interpretare meglio i dati sierologici e progettare studi futuri in modo più efficace. Le intuizioni ottenute dallo studio del COVID-19 possono anche servire come guida preziosa per gestire altre malattie infettive emergenti in futuro, garantendo una risposta più informata alle sfide di salute pubblica.

Fonte originale

Titolo: Dynamics of SARS-CoV-2 seroassay sensitivity: a systematic review and modeling study

Estratto: BackgroundSerological surveys have been the gold standard to estimate the numbers of SARS-CoV-2 infections, epidemic dynamics, and disease severity. Serological assays have decaying sensitivity with time that can bias their results, but there is a lack of guidelines to account for this phenomenon for SARS-CoV-2. AimOur goal is to assess the sensitivity decay of seroassays for detecting SARS-CoV-2 infections, the dependence of this decay on assay characteristics, and to provide a simple method to correct for this phenomenon. MethodsWe performed a systematic review and meta-analysis of SARS-CoV-2 serology studies. We included studies testing previously diagnosed individuals, without any SARS-CoV-2 vaccines, and excluded studies of cohorts highly unrepresentative of the general population (e.g. hospitalised patients). ResultsOf the 488 screened studies, 76 studies reporting on 50 different seroassays were included in the analysis. Sensitivity decay depends strongly on the antigen and the analytic technique used by the assay, with average sensitivities ranging between 26% and 98% at 6 months after infection, depending on assay characteristics. We find that a third of the included assays depart considerably from manufacturer specifications after 6 months. ConclusionsSeroassay sensitivity decay depends on assay characteristics, and for some types of assays it can make manufacturer specifications highly unreliable. We provide a tool to correct for this phenomenon, and to assess the risk of decay for a given assay. Our analysis can guide the design and interpretation of serosurveys for SARS-CoV-2 and other pathogens, and quantify systematic biases in the existing serology literature.

Autori: Daniel Herrera-Esposito, N. Owusu-Boaitey, T. W. Russell, G. Meyerowitz-Katz, A. T. Levin

Ultimo aggiornamento: 2023-02-27 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.09.08.22279731

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.09.08.22279731.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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