Sindrome di Cushing: Rischi e Impatto sul Corpo
Questo articolo esplora i seri effetti della sindrome di Cushing sulla salute.
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La Sindrome di Cushing (SC) è una malattia rara che colpisce circa 1-3 persone ogni milione all'anno. Si verifica quando le ghiandole surrenali producono troppo cortisolo, un ormone fondamentale che aiuta a regolare varie funzioni nel corpo. Sfortunatamente, questo eccesso di cortisolo può portare a gravi problemi di salute, aumentando il rischio di problemi cardiaci, disturbi dei vasi sanguigni e infezioni.
Rischi Associati alla Sindrome di Cushing
Le ricerche indicano che il rischio di morte per le persone con sindrome di Cushing è più alto nel momento in cui viene diagnosticata e nei primi 90 giorni dopo l'inizio del trattamento. Ad esempio, in Danimarca, i pazienti con sindrome di Cushing hanno avuto un rischio di trombosi venosa sette volte superiore, un rischio di insufficienza cardiaca sei volte superiore e un rischio di ictus da quattro a cinque volte superiore rispetto alla popolazione generale. Allo stesso modo, uno studio su scala nazionale in Svezia ha trovato un rischio maggiore di problemi cardiaci anche anni dopo che i pazienti avevano ripristinato i livelli normali di cortisolo.
Ipertensione nella Sindrome di Cushing
La maggior parte dei pazienti diagnosticati con sindrome di Cushing ha un'ipertensione, con studi che mostrano che circa l'85% di questi pazienti presenta livelli elevati di Pressione Sanguigna al momento della diagnosi. In alcuni casi, il 9% potrebbe aver bisogno di essere ricoverato a causa di pressione sanguigna pericolosamente alta. La probabilità di avere pressione alta può dipendere da vari fattori come la durata dell'iperproduzione di cortisolo, il tipo specifico di sindrome di Cushing, l'età del paziente e altri problemi di salute come il diabete o l'obesità. C'è ancora dibattito tra i ricercatori su eventuali differenze tra uomini e donne riguardo l'ipertensione legata all'eccesso di cortisolo.
È interessante notare che gli studi hanno mostrato che le misurazioni della pressione sanguigna non sempre si correlano ai livelli di cortisolo. Tuttavia, l'ipertensione stessa è stata identificata come un fattore di rischio separato per tassi di mortalità più elevati nei pazienti con questa condizione.
Come la Sindrome di Cushing Influenza il Corpo
La relazione tra ipertensione e sindrome di Cushing è complessa e non completamente compresa. Alcuni fattori potenziali che contribuiscono a questo problema includono l'attivazione di specifici recettori ormonali, l'azione di alcune sostanze biologiche che influenzano il comportamento dei vasi sanguigni e il modo in cui il sistema di regolazione della pressione sanguigna risponde a questi cambiamenti.
Un eccesso di grasso attorno all'addome è comune nella sindrome di Cushing, e il Tessuto adiposo può rilasciare sostanze che influenzano la pressione sanguigna. I ricercatori credono che le sostanze provenienti da questo grasso possano giocare un ruolo nell'alterare i livelli di pressione sanguigna, anche senza farmaci.
Panoramica dello Studio
Per comprendere meglio come si comporta questo tessuto adiposo nei pazienti con sindrome di Cushing, i ricercatori hanno raccolto campioni di tessuto adiposo da donne con tumori surrenali. Lo studio si è concentrato su donne diagnosticate con adenomi produttori di cortisolo, un tipo di tumore surrenale che porta alla sindrome di Cushing, e le ha confrontate con donne che avevano tumori surrenali non funzionanti.
Tutti i pazienti hanno subito un intervento chirurgico per rimuovere le ghiandole surrenali interessate. I ricercatori hanno analizzato i campioni di tessuto per esaminare l'Espressione genica e come ciò potesse essere correlato ai livelli di pressione sanguigna alla diagnosi e nuovamente sei mesi dopo l'intervento.
Caratteristiche dei Pazienti
In totale, 17 donne hanno partecipato allo studio. Dodici di esse avevano una sindrome di Cushing manifesta a causa di un tumore produttore di cortisolo, mentre cinque hanno servito come gruppo di controllo con tumori non funzionanti. I ricercatori hanno seguito linee guida stabilite per diagnosticare la sindrome di Cushing e hanno confermato la diagnosi attraverso vari test.
Misurazione della Pressione Sanguigna
Le misurazioni della pressione sanguigna sono state effettuate durante le visite cliniche sia alla diagnosi che sei mesi dopo l'intervento. I pazienti hanno riposato per cinque minuti prima delle misurazioni per garantire accuratezza.
Analisi dei Livelli di Sangue e Ormoni
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo un digiuno notturno per valutare diversi livelli ormonali, compresi cortisolo e aldosterone. Gli ormoni sono essenziali per gestire la pressione sanguigna, e comprendere i loro livelli aiuta a valutare la condizione dei pazienti.
Cambiamenti nel Tessuto Adiposo
L'analisi del tessuto adiposo dei pazienti ha rivelato differenze significative nell'espressione genica tra coloro che avevano la sindrome di Cushing e quelli che non l'avevano. I pazienti con sindrome di Cushing mostravano una pressione sanguigna più alta e marcatori specifici che indicavano resistenza all'insulina. Sebbene l'indice di massa corporea (BMI) e i livelli di potassio rimanessero simili, le differenze nell'espressione genica del tessuto adiposo erano notevoli.
Espressione Genica e Pressione Sanguigna
I ricercatori hanno identificato oltre mille geni che erano significativamente diversi tra i due gruppi. Nei pazienti con sindrome di Cushing, sono stati trovati percorsi specifici legati all'ipertensione più attivi. È stato anche notato un numero aumentato di alcune cellule immunitarie, chiamate monociti, nel tessuto adiposo dei pazienti con sindrome di Cushing. Questo suggeriva un possibile legame tra infiammazione nel corpo e ipertensione.
Effetti a Lungo Termine
Dopo l'intervento, i pazienti hanno mostrato valori di pressione sanguigna più bassi rispetto a quando erano stati diagnosticati inizialmente. Tuttavia, alcuni pazienti continuavano a mostrare una pressione sanguigna più alta anche dopo il trattamento. Questo indicava che i cambiamenti nel tessuto adiposo potrebbero avere effetti duraturi sulla loro salute, in particolare riguardo alla regolazione della pressione sanguigna.
Il Ruolo del Sistema Renina-Angiotensina
I ricercatori hanno notato cambiamenti significativi nel sistema renina-angiotensina (RAS), un sistema ormonale che aiuta a controllare la pressione sanguigna e l'equilibrio dei fluidi. L'espressione del gene della renina nel tessuto adiposo era correlata a una pressione sanguigna più alta nei pazienti. Sorprendentemente, anche se i pazienti con sindrome di Cushing avevano livelli normali o bassi di renina nel sangue, quelli con un'espressione genica più alta nel tessuto adiposo mostrano comunque una pressione sanguigna elevata.
Conclusione e Sfide in Corso
I risultati evidenziano sostanziali alterazioni nell'espressione genica del tessuto adiposo a causa della sindrome di Cushing che influenzano la pressione sanguigna. Comprendere questi cambiamenti è essenziale per gestire i pazienti, specialmente perché alcuni potrebbero continuare a affrontare l'ipertensione anche dopo un trattamento di successo della sindrome di Cushing.
Questo studio sottolinea quanto sia fondamentale considerare le connessioni tra vari sistemi del corpo quando si affrontano gli effetti di malattie come la sindrome di Cushing. La ricerca continua sarà vitale per sviluppare strategie di gestione migliori per aiutare coloro che sono colpiti da questa condizione difficile.
Titolo: A unique gene expression signature in visceral adipose tissue identifies a high blood pressure group in patients with Cushing's syndrome
Estratto: Cushings syndrome (CS) is a rare disease caused by excess cortisol levels with high cardiovascular morbidity and mortality. Hypertension is a frequent feature of Cushings syndrome, promoting hypercortisolism-associated cardiovascular events. Adipose tissue is a highly plastic tissue with most of the major cell types strongly affected in their function by the excess cortisol exposure. We hypothesized that the molecular and cellular changes of visceral adipose tissue (VAT) in response to cortisol excess can impact on systemic blood pressure levels in patients with CS. We, therefore, investigated gene expression signatures in VAT from patients with CS collected during curative adrenal surgery identifying significant alterations. During active CS we observed a strong downregulation of gene programs associated with immunity and inflammation in the VAT. In addition, we observed an clustering of the patients based on VAT gene expression profiles into two groups (CSLow and CSHigh) according to blood pressure levels. The two clusters showed significant differences in gene expression pattens of the renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS). Renin (REN) was the strongest regulated gene compared to control patients and its expression correlated with increased blood pressure observed in our patients while systemic renin plasma levels were suppressed indicative of an abnormal blood pressure and volume status in response to VAT RAAS activation. Here we show for the first time a relevant contribution of the local RAAS system on systemic blood pressure levels in patients with CS. Patients from the CSHigh group had still a significant increased blood pressure levels 6 months into remission, highlighting the importance of local tissue effects on long-term systemic effects observed in CS.
Autori: Jan Tuckermann, U. Stifel, F. Vogel, G. Caratti, M. Reincke
Ultimo aggiornamento: 2023-03-03 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.02.28.23286599
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.02.28.23286599.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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