Sviluppi nei test per il cancro alla prostata
Un nuovo test migliora la rilevazione del cancro alla prostata significativo, riducendo le procedure inutili.
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Indice
- Il Ruolo dello Screening PSA
- Limitazioni del Test PSA
- Sfide con l'mpMRI
- La Necessità di Opzioni di Test Migliori
- Test MyProstateScore
- Comprendere il Cancro alla Prostata di Basso Grado
- Ricerca di Nuovi Biomarcatori
- Sequenziamento dell'RNA e Analisi dei Dati
- Sviluppo di un Nuovo Test
- Condurre Esperimenti
- Il Processo di Validazione
- Accuratezza e Prestazioni del Test
- Implicazioni Cliniche
- L'Importanza del Processo Decisionale
- Superare le Limitazioni dei Test Attuali
- Direzioni Future
- Conclusione
- Fonte originale
Il cancro alla prostata è un tipo comune di cancro, soprattutto nei paesi sviluppati. È una delle principali cause di morte per cancro tra gli uomini. Molti studi hanno dimostrato che lo screening per il cancro alla prostata usando un test del sangue specifico chiamato test dell'antigene prostatico specifico (PSA) può aiutare a ridurre il numero di morti causate da questa malattia. Tuttavia, questi screening possono anche portare a problemi, come procedure mediche inutili e sovradiagnosi di tumori meno dannosi.
Il Ruolo dello Screening PSA
Il test PSA misura il livello di PSA nel sangue. Livelli elevati possono indicare la presenza di cancro alla prostata, ma possono anche aumentare a causa di condizioni non cancerose. A causa di questa bassa accuratezza, molti uomini che si sottopongono al test finiscono per affrontare procedure invasive, come le Biopsie, che non sono necessarie. La ricerca suggerisce che un gran numero di biopsie effettuate a causa di alti livelli di PSA non trovano cancro o trovano solo tumori di basso grado che potrebbero non necessitare di trattamento. Questa situazione ha causato un po' di esitazione nell'implementare programmi di screening diffusi.
Limitazioni del Test PSA
Il test PSA ha limitazioni significative, principalmente la sua mancanza di specificità. Molti uomini che si sottopongono a biopsie finiscono per non avere cancro alla prostata, e alcuni possono essere diagnosticati con tumori di basso grado che è improbabile causino danni. Dato queste sfide, le linee guida mediche moderne incoraggiano un'ulteriore valutazione usando tecniche di imaging più avanzate, come la risonanza magnetica multiparametrica (mpMRI), prima di procedere a una biopsia.
Sfide con l'mpMRI
Anche se l'mpMRI può aiutare, ha anche i suoi problemi. Studi mostrano che anche quando i risultati dell'mpMRI sono negativi, c'è ancora una significativa possibilità che un cancro alla prostata clinicamente importante possa essere perso, portando a biopsie inutili per molti uomini. Inoltre, l'mpMRI è costosa, richiede tempo e potrebbe non essere facilmente accessibile per tutti i pazienti, rendendola meno pratica come primo test dopo uno screening PSA.
La Necessità di Opzioni di Test Migliori
C'è una crescente necessità di opzioni di test migliori e più semplici che possano valutare con precisione il rischio di cancro alla prostata clinicamente significativo senza gli svantaggi del PSA e dell'mpMRI. Questa domanda ha portato allo sviluppo di nuovi test urinari e del sangue che presentano biomarcatori specifici legati al cancro alla prostata. Questi test mirano a identificare più accuratamente i tumori ad alto rischio e ridurre le procedure inutili.
Test MyProstateScore
Un esempio notevole è il test MyProstateScore (MPS), che analizza marcatori specifici trovati nelle urine. Questo test ha dimostrato prestazioni migliori rispetto al tradizionale test PSA nel identificare cancri alla prostata clinicamente significativi. L'MPS combina informazioni da due marcatori chiave, l'antigene del cancro alla prostata 3 (PCA3) e una fusione genica chiamata TMPRSS2:ERG, per migliorare l'accuratezza della rilevazione.
Comprendere il Cancro alla Prostata di Basso Grado
I tumori alla prostata di basso grado spesso non richiedono trattamenti aggressivi poiché sono meno probabili a diffondersi. Al contrario, i tumori di grado più alto possono essere molto più aggressivi e necessitare di attenzione immediata. A causa di questa differenza, le linee guida sanitarie ora si concentrano sull'identificazione di queste forme di cancro più pericolose.
Ricerca di Nuovi Biomarcatori
Per migliorare l'accuratezza dei test per il cancro alla prostata, i ricercatori hanno cercato biomarcatori aggiuntivi specificamente associati a tumori alla prostata di alto grado. Analizzando le informazioni genetiche dai tumori prostatici, miravano a identificare nuovi marcatori che possano aiutare a distinguere tra tumori a basso rischio e ad alto rischio.
Sequenziamento dell'RNA e Analisi dei Dati
I ricercatori hanno effettuato il sequenziamento dell'RNA su campioni provenienti da vari database. L'obiettivo era trovare geni espressi in modo significativo nei tumori di alto grado. Dopo aver valutato quasi 60.000 bersagli genetici, hanno identificato un insieme di geni che si distingueva nei tumori prostatici di alto grado. Questi geni sono stati poi testati per garantire che potessero essere utilizzati efficacemente in un test diagnostico moderno.
Sviluppo di un Nuovo Test
Il nuovo test è stato sviluppato utilizzando campioni di urine raccolti prima delle biopsie prostatiche. I ricercatori hanno applicato criteri rigorosi per selezionare i migliori marcatori per il test. Alla fine, il team ha creato un elenco di 54 bersagli genetici, inclusi quelli legati a tumori di alto grado. Questi Marcatori genetici sono stati combinati con dati clinici esistenti per migliorare l'accuratezza diagnostica.
Condurre Esperimenti
Lo sviluppo del nuovo test ha comportato la raccolta di campioni di urine da uomini in preparazione per le biopsie prostatiche. I ricercatori hanno assicurato che i campioni fossero raccolti in modo coerente e conservati correttamente per l'analisi. Hanno quindi convalidato il test rispetto a un gruppo separato di partecipanti per controllare come si comportasse in condizioni reali.
Il Processo di Validazione
Nella fase di validazione, i ricercatori hanno valutato come il nuovo test si comportasse rispetto ai metodi esistenti. I risultati hanno mostrato che il nuovo test forniva un'accuratezza migliorata nell'identificare il cancro alla prostata clinicamente significativo. Inoltre, aveva il potenziale di ridurre significativamente le biopsie non necessarie.
Accuratezza e Prestazioni del Test
Il nuovo test ha dimostrato un'alta sensibilità, il che significa che ha rilevato accuratamente la maggior parte dei casi di cancro clinicamente significativo, pur mantenendo un basso tasso di diagnosi mancante. Questo livello di prestazioni è cruciale per mantenere la sicurezza dei pazienti ed evitare procedure mediche inutili.
Implicazioni Cliniche
Con lo sviluppo di questo nuovo test, i fornitori di assistenza sanitaria troverebbero più facile valutare quali pazienti necessitano di biopsie. Gli uomini con punteggi alti in questo test probabilmente necessiterebbero di ulteriori esami, mentre quelli con punteggi più bassi potrebbero evitare procedure invasive e l'ansia ad esse associate.
L'Importanza del Processo Decisionale
Avere un test affidabile aiuta sia i pazienti che i medici a prendere decisioni più informate sulla cura. I pazienti possono sentirsi più sicuri sapendo che un test non invasivo può aiutare a determinare il loro rischio, e i medici possono concentrarsi sul trattamento di coloro che ne hanno davvero bisogno. Questo approccio migliora l'efficienza complessiva dello screening e del trattamento per il cancro alla prostata.
Superare le Limitazioni dei Test Attuali
Questo approccio innovativo ai test affronta alcune delle limitazioni del PSA e dell'mpMRI. Offre un'alternativa pratica e non invasiva che può migliorare il processo diagnostico. La capacità di rilevare tumori di alto grado senza i problemi dei metodi tradizionali lo rende un'aggiunta preziosa alle strategie di rilevazione del cancro alla prostata.
Direzioni Future
La ricerca futura si concentrerà sul perfezionare ulteriormente questo test e garantire che funzioni efficacemente tra diverse popolazioni. Comprendere come i fattori genetici variano tra diversi gruppi razziali ed etnici è essenziale per assicurare che il test sia universalmente efficace.
Conclusione
Lo sviluppo del test MyProstateScore rappresenta un significativo avanzamento nella rilevazione del cancro alla prostata. Concentrandosi su marcatori genetici associati al cancro di alto grado, offre un'alternativa promettente ai metodi di screening tradizionali. Questo nuovo test ha il potenziale di ridurre biopsie inutili, migliorare i risultati per i pazienti e fornire una valutazione più accurata del rischio di cancro alla prostata. Gli sforzi di ricerca e validazione in corso aiuteranno a garantire che questo test possa essere integrato efficacemente nella pratica clinica, avvantaggiando sia i pazienti che i fornitori di assistenza sanitaria.
Titolo: Development and Validation of MyProstateScore 2.0 to Detect Clinically Significant Prostate Cancer
Estratto: BackgroundThe benefits of prostate cancer screening with serum prostate-specific antigen (PSA) have been largely offset by the high rate of negative prostate biopsies and overdiagnosis of indolent cancers. These outcomes result from the limited diagnostic accuracy of PSA for clinically significant prostate cancer and are considered a major obstacle to realizing the benefits of population-wide screening for prostate cancer. MethodsWe analyzed RNAseq data from a prostate cancer compendium to identify novel transcripts associated with cancer and high-grade cancer. Predefined nomination criteria were applied to 58,724 gene targets, yielding 54 differentially expressed transcripts. We designed a custom multiplex qPCR panel for non-invasive detection of candidate transcripts in urine. The panel was applied to a development cohort of men with elevated PSA (3 to 10 ng per milliliter) that underwent prospective, standardized urine collection and prostate biopsy at the University of Michigan. Elastic net modeling was used to derive the optimal model for clinically significant (grade group 2 or higher) prostate cancer, the 18-transcript MyProstateScore 2.0 (MPS2) test. The calibrated, locked MPS2 model was assessed in a blinded, external National Cancer Institute (NCI) - Early Detection Research Network (EDRN) validation cohort and compared to serum PSA, the Prostate Cancer Prevention Trial risk calculator (PCPTrc), and the MyProstateScore (MPS) test. The original MPS assay measures urinary expression of two cancer-associated markers (PCA3, TMPRSS2:ERG) and is endorsed by National Comprehensive Cancer Network guidelines for consideration prior to biopsy in the study population. ResultsWe performed multiplex urinary testing of 1,623 clinical specimens in total, representing the largest such cohort to our knowledge. The prospective NCI-EDRN validation population included 743 men undergoing per-protocol urine collection and prostate biopsy. The median age was 62 years, median PSA was 5.6 ng per milliliter, and 151 men (20%) had clinically significant prostate cancer on biopsy. The area under the receiver-operating characteristic curve (AUC) for clinically significant prostate cancer was 0.597 (95% Confidence Interval [CI], 0.547 to 0.646) for PSA, 0.659 (95% CI, 0.611 to 0.707) for the PCPTrc, and 0.737 (95% CI, 0.694 to 0.780) for MPS, as compared to 0.818 (95% CI, 0.781 to 0.855) for the optimal MPS2 model (MPS2+). Under a clinically applicable testing approach providing 95% sensitivity for clinically significant cancer, the specificity (equivalent to the percentage of unnecessary biopsies avoided after pre-biopsy testing) was 11% for PSA, 20% for the PCPTrc, and 23% for MPS, as compared to 41% for MPS2+. In all sub-populations, MPS2 testing provided negative predictive value (NPV) of 95% to 99% for clinically significant cancer. ConclusionsIn a large, external validation population referred for prostate biopsy, the novel MPS2 assay provided exceptional sensitivity and NPV to rule out clinically significant prostate cancer. These data support the use of MPS2 as a highly accurate secondary test to reduce the harms associated with PSA screening and preserve its long-term benefits.
Autori: Arul M. Chinnaiyan, J. J. Tosoian, Y. Zhang, L. Xiao, C. Xie, N. L. Samora, Y. S. Niknafs, Z. Chopra, J. Siddiqui, H. Zheng, G. Herron, N. Vaishampayan, K. Arivoli, B. J. Trock, A. E. Ross, T. M. Morgan, G. S. Palapattu, S. S. Salami, L. P. Kunju, Y. Zheng, J. T. Wei
Ultimo aggiornamento: 2023-04-17 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.11.23288418
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.11.23288418.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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