Simple Science

Scienza all'avanguardia spiegata semplicemente

# Scienze della salute# Medicina cardiovascolare

Nuove intuizioni sui rischi delle malattie cardiovascolari

La ricerca ha scoperto nuovi indicatori che aiutano a prevedere il rischio di malattie cardiovascolari.

― 5 leggere min


Rischio di malattieRischio di malattiecardiovascolari svelatonel prevedere le malattie cardiache.Nuovi biomarker sembrano promettenti
Indice

La malattia cardiovascolare (CVD) è stata una delle principali cause di morte e malattia nel mondo negli ultimi venti anni. Molti casi di CVD possono essere prevenuti, quindi è fondamentale identificare le persone a rischio il prima possibile. È in questo momento che il trattamento ha più probabilità di avere successo. Ci sono diversi strumenti per prevedere il rischio di CVD, ma la loro precisione è spesso limitata. I ricercatori credono che trovare nuovi fattori legati alla malattia possa migliorare queste previsioni. Un'area di interesse è il tipo e la quantità di proteine che rispondono ai danni nel cuore.

Troponina Cardica come Marcatori

Un marcatore importante per i danni al cuore è la Troponina cardiaca. In realtà è un gruppo di tre proteine che aiutano a controllare le contrazioni del muscolo cardiaco. Quando le cellule del cuore sono danneggiate, i livelli di troponina cardiaca nel sangue possono aumentare, rendendola utile per diagnosticare gli attacchi di cuore. Anche piccoli aumenti nei livelli di queste proteine possono segnalare un rischio maggiore di CVD.

Ruolo della Metilazione del DNA

Le differenze nei livelli di proteine possono spesso essere collegate alla metilazione del DNA. Questo è un processo in cui piccoli gruppi chimici chiamati gruppi metile vengono aggiunti al DNA. Questo può cambiare come vengono espressi i geni. La metilazione avviene spesso in luoghi specifici nel DNA e può controllare se un gene è attivato o disattivato. Studiando questi modelli di metilazione, gli scienziati possono creare punteggi che riflettono i livelli di proteine. Questi punteggi possono essere più stabili nel tempo rispetto alle misurazioni delle singole proteine.

Studio Generation Scotland

Lo studio Generation Scotland (GS) è un grande progetto che mira a capire la salute nella popolazione scozzese. Partecipanti di età compresa tra 35 e 65 anni sono stati invitati a unirsi alla ricerca. Hanno fornito informazioni sulla salute e campioni di sangue per la valutazione. In totale, oltre 24.000 individui hanno partecipato, e le loro cartelle cliniche aiutano a monitorare gli esiti di salute nel corso degli anni.

Misurazione della Troponina Cardica

In questo studio, i ricercatori hanno misurato i livelli di un tipo specifico di troponina cardiaca in oltre 19.000 partecipanti. I campioni di sangue sono stati elaborati in laboratorio, e i risultati erano governati da rigidi controlli di qualità. Questo ha garantito che le misurazioni fossero accurate.

Profilazione della Metilazione del DNA

I livelli di metilazione del DNA sono stati analizzati nei campioni di sangue usando tecnologie avanzate. I ricercatori hanno filtrato i dati per garantire alta qualità, rimuovendo campioni non affidabili. Questo ha permesso una comprensione più chiara di come la metilazione si relaziona alla CVD.

Valutazione del Rischio di CVD

I punteggi di rischio per la CVD sono stati calcolati per molti individui utilizzando un noto calcolatore di rischio progettato per la Scozia. Questo strumento utilizza vari fattori di salute, tra cui età, sesso, pressione sanguigna, livelli di colesterolo e storia familiare di malattie cardiache.

Osservazione degli Eventi di CVD

I ricercatori hanno monitorato i casi di CVD attraverso le cartelle ospedaliere, seguendo i partecipanti per un massimo di 16 anni. Hanno identificato una serie di problemi di salute legati alla CVD e registrato un totale di 2.265 casi durante questo periodo.

Analisi dei Fattori di Rischio

Modelli statistici sono stati utilizzati per esaminare la relazione tra CVD e vari potenziali fattori di rischio, compresi i livelli di troponina cardiaca e i punteggi proteici EpiScores derivati dalla metilazione del DNA. Questi modelli sono stati aggiustati per considerare i fattori di rischio noti. L'analisi ha considerato come diversi livelli di proteine fossero collegati al rischio di sviluppare CVD.

Composite CVD EpiScore

È stato creato un punteggio composito per valutare il rischio di CVD combinando diversi punteggi EpiScore di proteine. I ricercatori hanno utilizzato varie tecniche di modellazione per vedere quanto bene questo punteggio potesse prevedere eventi di CVD. L'obiettivo era scoprire se utilizzare questi nuovi punteggi potesse migliorare le previsioni rispetto ai metodi esistenti.

Valutazione della Performance Predittiva

Per determinare l'efficacia di questi nuovi modelli, i ricercatori li hanno confrontati con calcolatori di rischio tradizionali come ASSIGN. Hanno trovato che l'aggiunta di nuovi punteggi EpiScore di proteine poteva leggermente migliorare l'accuratezza delle previsioni, suggerendo che questi punteggi potrebbero essere strumenti preziosi per valutare il rischio di CVD.

Applicazioni Cliniche

I risultati di questo studio indicano che alcuni dei nuovi punteggi EpiScore di proteine sono significativamente associati al rischio di CVD nel lungo periodo. I risultati suggeriscono che questi punteggi potrebbero aiutare i fornitori di assistenza sanitaria a identificare le persone a maggior rischio e intervenire presto per prevenire la CVD.

Riepilogo dei Risultati

In generale, lo studio ha identificato un insieme di nuovi biomarcatori che sono legati al rischio di CVD a lungo termine, indipendentemente dagli strumenti clinici esistenti. I punteggi EpiScore più significativi riflettevano proteine coinvolte in vari processi corporei, inclusi infiammazione e metabolismo.

Implicazioni per la Ricerca Futura

La ricerca rivela che la metilazione del DNA e i livelli di proteine possono fornire informazioni utili sul rischio di sviluppare CVD. Man mano che vengono condotti più studi su larga scala, potrebbe essere possibile affinare ulteriormente i metodi di previsione del rischio. Questo potrebbe portare a migliori strategie di prevenzione e risultati di salute migliorati nelle popolazioni.

Conclusione

Identificare le persone a rischio di malattia cardiovascolare è fondamentale per una prevenzione efficace. Questa ricerca ha fornito nuove intuizioni sui marcatori biologici associati al rischio di CVD attraverso l'analisi dei livelli di proteine e della metilazione del DNA. I risultati potrebbero aiutare a migliorare i metodi attuali per valutare il rischio e pianificare interventi in un contesto clinico. Man mano che la comprensione di questi segnali molecolari cresce, cresce anche il potenziale di sviluppare strategie di salute più mirate ed efficaci per gestire le malattie cardiovascolari.

Fonte originale

Titolo: Epigenetic contributions to clinical risk prediction of cardiovascular disease

Estratto: Background and AimsCardiovascular disease (CVD) is among the leading causes of death worldwide. Discovery of new omics biomarkers could help to improve risk stratification algorithms and expand our understanding of molecular pathways contributing to the disease. Here, ASSIGN - a cardiovascular risk prediction tool recommended for use in Scotland - was examined in tandem with epigenetic and proteomic features in risk prediction models in y12,657 participants from the Generation Scotland cohort. MethodsPreviously generated DNA methylation-derived epigenetic scores (EpiScores) for 109 protein levels were considered, in addition to both measured levels and an EpiScore for cardiac troponin I (cTnI). The associations between individual protein EpiScores and the CVD risk were examined using Cox regression (ncasesy1,274; ncontrolsy11,383) and visualised in a tailored R application. Splitting the cohort into independent training (n=6,880) and test (n=3,659) subsets, a composite CVD EpiScore was then developed. ResultsSixty-five protein EpiScores were associated with incident CVD independently of ASSIGN and the measured concentration of cTnI (P View larger version (24K): [email protected]@1dcbf4aorg.highwire.dtl.DTLVardef@192b300org.highwire.dtl.DTLVardef@25fa1f_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG Structural graphical abstractASSIGN - a cardiovascular risk prediction tool recommended for use in Scotland - was examined in tandem with epigenetic and proteomic features in risk prediction models in {zeta}12,657 participants from the Generation Scotland cohort. Cox regression was used to model the association between individual predictors and CVD hospitalisation events ascertained over 16 years of follow-up. Finally, a composite protein EpiScore was developed (based on the protein EpiScores) and its predictive performance was tested. CVD - Cardiovascular Disease, EpiScore - Epigenetic Score, Cox PH - Cox Proportional Hazards Regression, DNAm - DNA methylation.

Autori: Aleksandra Chybowska, D. A. Gadd, Y. Cheng, E. Bernabeu, A. Campbell, R. Walker, A. M. McIntosh, N. Wrobel, L. Murphy, P. I. Welsh, N. I. Sattar, J. Price, D. L. McCartney, K. Evans, R. L. Marioni

Ultimo aggiornamento: 2023-04-24 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.21.22281355

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.21.22281355.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

Altro dagli autori

Articoli simili