Trattamento con Nirmatrelvir-Ritonavir e rebound virologico nel COVID-19

C'è un dibattito in corso su se un trattamento per il COVID-19 chiamato Nirmatrelvir-ritonavir (N-R) porti a un aumento della carica virale dopo la fine del trattamento, noto come rebound virologico (VR). Studi precedenti non hanno fornito risposte chiare a causa di dati limitati e periodi di osservazione brevi. Il Post-vaccination Viral Characteristics Study (POSITIVES) ha come obiettivo raccogliere informazioni più dettagliate su questo argomento.

#Design dello studio

Lo studio POSITIVES è uno studio osservazionale che si concentra su persone che stanno vivendo un COVID-19 acuto. I partecipanti allo studio sono stati reclutati da un sistema sanitario che tiene traccia dei casi di COVID-19. Hanno fornito campioni di tamponi nasali più volte a settimana per monitorare la presenza e la carica virale. Questo includeva test per il virus, analisi di colture e sequenziamento del genoma del virus. Inoltre, i partecipanti hanno compilato sondaggi per segnalare i loro sintomi, che venivano valutati su una scala da assente a severo.

#Obiettivo

L'obiettivo principale era analizzare da vicino l'incidenza del rebound virologico. Per questo studio, il VR è stato definito come una coltura virale positiva dopo aver precedentemente testato negativo o un aumento significativo della carica virale dopo che questa era diminuita. Una carica virale più alta è associata a un rischio maggiore di trasmissione del virus.

#Partecipanti allo studio

Ci siamo concentrati su individui che hanno iniziato il trattamento N-R dopo marzo 2022. Per garantire risultati accurati, abbiamo escluso coloro che non avevano fornito tamponi nasali più di 11 giorni dopo il loro primo test positivo per COVID-19. Abbiamo escluso anche chi ha assunto N-R per meno o più di cinque giorni. Questa selezione è stata cruciale per valutare accuratamente i tassi di VR tra chi ha usato N-R e chi non lo ha fatto.

#Risultati

Tra quelli che ricevevano N-R, 15 su 72 partecipanti (circa il 21%) hanno sperimentato VR. Al contrario, solo 1 su 55 individui che non hanno ricevuto il trattamento (circa il 2%) ha mostrato segni di VR. Questa differenza era statisticamente significativa. I risultati suggeriscono che il VR potrebbe essere più comune tra chi è stato trattato con N-R.

Un'analisi più approfondita ha mostrato che il VR è stato notato in vari gruppi demografici e clinici, comprese le differenze basate su età, sesso e stato vaccinale. Quando si guardava a quando è stato iniziato il N-R dopo la diagnosi, i dati suggerivano che iniziare il trattamento prima era collegato a una maggiore probabilità di sperimentare VR.

Quando abbiamo limitato l'analisi a soli tre punti specifici nel tempo per controllare la carica virale, come fatto in altri studi, abbiamo trovato che solo circa il 2% dei partecipanti mostrava segni di VR. Questo suggerisce che studi precedenti potrebbero aver perso un numero significativo di eventi di rebound perché non hanno effettuato campionature frequenti.

#Coltura virale e carica

Gli individui in trattamento con N-R hanno raggiunto un risultato di coltura negativa più rapidamente di quelli che non ricevevano alcun trattamento. Tuttavia, coloro che hanno sperimentato VR hanno avuto una durata più lunga di virus rilevabile. Questo significa che mentre N-R ha aiutato alcuni individui a eliminare il virus più rapidamente inizialmente, quelli che hanno avuto VR hanno continuato a espellere il virus per molto più tempo rispetto a quelli che non hanno avuto rebound.

#Segnalazione dei sintomi

Curiosamente, tra coloro con VR, solo la metà ha segnalato un aumento dei sintomi. Alcuni individui con VR erano completamente asintomatici. D'altra parte, molti individui che hanno segnalato un aumento dei sintomi non mostrano segni di VR. Questa scoperta indica che i sintomi da soli potrebbero non essere un indicatore affidabile se il VR si sta verificando.

#Analisi statistica

Abbiamo utilizzato vari metodi statistici per analizzare i dati, confrontando gli individui che prendevano N-R con quelli non in trattamento. Abbiamo usato l'analisi di sopravvivenza per mostrare il tempo impiegato dai partecipanti per ottenere colture negative dopo il loro primo test positivo. Questo approccio ha rivelato che gli utenti di N-R che non hanno sperimentato VR hanno avuto una conversione più rapida a una coltura negativa rispetto a quelli che non hanno ricevuto alcun trattamento.

#Conclusione

I dati suggeriscono un'associazione significativa tra l'uso di N-R e l'aumento dei tassi di rebound virologico. Circa il 20% di coloro che assumevano N-R ha avuto VR rispetto a solo il 2% di quelli non trattati. Anche se il trattamento N-R sembra aiutare con la clearance virale iniziale, potrebbe anche portare a periodi più lunghi di eliminazione virale in alcuni individui.

Questo aumento della carica virale dopo il trattamento solleva preoccupazioni riguardo alle implicazioni per la salute pubblica, in particolare riguardo al potenziale di trasmissione continua del virus. Sebbene i meccanismi esatti dietro il VR necessitino di ulteriori esplorazioni, questi risultati evidenziano la necessità di studi più approfonditi per comprendere le migliori pratiche per gestire il trattamento del COVID-19 e il monitoraggio dopo il trattamento.

#Raccomandazioni per future ricerche

Gli studi futuri dovrebbero concentrarsi su capire perché il VR si verifica in alcuni individui trattati con N-R e se ritardare la terapia o estendere la durata del trattamento potrebbe aiutare a mitigare questo problema. Campioni di dimensioni maggiori potrebbero anche aiutare a identificare specifici fattori di rischio associati al VR legato a N-R.

Inoltre, è essenziale considerare che fare affidamento esclusivamente sulla segnalazione dei sintomi potrebbe non essere sufficiente per rilevare il VR. Metodi più rigorosi, inclusi test frequenti della carica virale, sembrano essere necessari per comprendere meglio questo fenomeno.

In sintesi, i risultati di questo studio contribuiscono con informazioni preziose al dialogo in corso riguardante il trattamento del COVID-19 e gli effetti delle diverse terapie sulla carica virale e sui rischi di trasmissione.