Elementi Trasponibili: Giocatori Chiave nello Sviluppo del Pesce Zebra
La ricerca svela i ruoli degli elementi trasponibili nello sviluppo degli embrioni di pesce zebra.
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Indice
Gli Elementi Trasponibili (TE) sono frammenti di DNA che si trovano in quasi tutti gli organismi viventi. Possono costituire una grande parte del materiale genetico in alcuni organismi, che va dal 5% al 90%. Questi elementi possono muoversi all'interno del genoma, il che può causare cambiamenti nella struttura del DNA. Questo movimento può portare a mutazioni e può rendere il genoma instabile.
Per molti anni, gli scienziati hanno creduto che i TE fossero solo entità egoiste, interessate solo alla loro sopravvivenza e replicazione. Pensavano che i TE continuassero a copiarsi senza fornire alcun beneficio all'organismo ospite. Tuttavia, scoperte recenti hanno mostrato che quando i TE si fissano nel genoma, possono effettivamente contribuire alla formazione di nuovi geni e sequenze regolatorie che aiutano l'organismo ospite a funzionare correttamente.
Anche se gli scienziati hanno visto i TE utilizzati in vari modi nel corso dell'evoluzione, c'è ancora molto da imparare su come inizia questo processo. La maggior parte della ricerca si è concentrata su antichi TE che hanno smesso di muoversi. Recentemente, però, ci sono state scoperte che i TE giovani e attivi possono svolgere ruoli importanti nelle cellule. Questo sfida l'idea che i TE siano solo dannosi e supporta la nozione che possano avere relazioni cooperative con i loro organismi ospiti.
Comprendere Bik-1 e Bik-2 nello Sviluppo del pesce zebra
Un tipo interessante di TE si chiama Bik-1. Si pensa che questo TE sia attivo nei pesci zebra, un organismo modello utilizzato per studiare lo sviluppo precoce. Gli scienziati hanno scoperto che alcuni TE, incluso Bik-1, vengono espressi durante lo sviluppo degli embrioni di pesce zebra. Questo suggerisce che potrebbero essere importanti per lo sviluppo normale e non solo per il loro beneficio.
La famiglia di TE Bik-1 include sequenze che si trovano nel mesendodermo e nelle linee del cresta neurale (NC) durante lo sviluppo embrionale. Mentre gli scienziati hanno utilizzato Bik-1 e sequenze correlate come marcatori per alcuni tipi di cellule, il ruolo effettivo delle proteine che codificano non è stato studiato a fondo.
Bik-1 è una delle diverse famiglie di sequenze simili che si trovano nel genoma del pesce zebra. Bik-1 contiene parti che si pensa aiutino nella formazione di una proteina chiamata Gag. Questa proteina è importante per la struttura dei retrovirus, che sono virus che inseriscono il loro materiale genetico nel DNA dell'ospite.
Ricerca su Bik-1 e il suo ruolo negli embrioni di pesce zebra
Per comprendere meglio Bik-1, i ricercatori hanno studiato la sua storia nei pesci zebra. Hanno trovato 196 inserzioni di Bik-1 nel genoma del pesce zebra. Alcune di queste inserzioni erano copie complete con tutte le parti intatte, mentre altre erano rotte o incomplete. I ricercatori hanno esaminato queste inserzioni per vedere come sono cambiate nel tempo e se erano ancora attive.
Confrontando diversi ceppi di pesce zebra, i ricercatori hanno visto che le inserzioni di Bik-1 variavano, indicando che stavano ancora cambiando all'interno della popolazione. L'apparizione di nuove inserzioni mostra che Bik-1 può muoversi all'interno del materiale genetico nei pesci zebra.
Per vedere se Bik-1 fosse importante per lo sviluppo, i ricercatori hanno utilizzato una tecnica speciale per ridurre la quantità di mRNA di Bik-1 negli embrioni di pesce zebra. Hanno scoperto che questa riduzione causava problemi di sviluppo significativi negli embrioni. La maggior parte degli embrioni mostrava chiari segni di problemi di sviluppo, come un corpo accorciato e un'organizzazione cellulare anomala.
In uno studio di follow-up, i ricercatori hanno confermato che i problemi visti negli embrioni erano dovuti a bassi livelli di Bik-1. Hanno utilizzato diversi metodi per aumentare l'espressione di Bik-1, il che ha aiutato a risolvere alcuni dei problemi di sviluppo. Questo indica che la proteina Gag prodotta da Bik-1 è importante per uno sviluppo corretto.
Proteina Gag di Bik-1 e i suoi effetti
I ricercatori hanno scoperto che la proteina Gag di Bik-1 tende a localizzarsi nella membrana esterna delle cellule, similmente ad altre proteine coinvolte nell'adesione cellulare. Questo li ha portati a pensare che Bik-1 potrebbe influenzare come le cellule si attaccano tra loro e come migrano durante lo sviluppo.
In ulteriori esperimenti, gli scienziati hanno introdotto la proteina Gag di Bik-1 negli embrioni di pollo. Poiché i polli non hanno gli stessi TE dei pesci zebra, è stato un buon modello per vedere come la proteina Gag di Bik-1 influenzasse lo sviluppo. Hanno scoperto che l'overespressione di Bik-1 Gag disturbava il normale sviluppo del tubo neurale, che è cruciale per la formazione del cervello e del midollo spinale.
L'introduzione di Bik-1 Gag ha influenzato come le cellule si muovevano all'interno degli embrioni, portando a problemi con la migrazione cellulare. Simile ai problemi riscontrati nei pesci zebra, questi risultati suggeriscono che la funzione di Bik-1 Gag è essenziale per uno sviluppo corretto tra le specie.
Esplorando Bik-2 e il suo ruolo
Dopo aver studiato Bik-1, i ricercatori hanno rivolto la loro attenzione a Bik-2, un TE strettamente correlato nei pesci zebra che influisce su diversi tipi cellulari, in particolare sulla cresta neurale. La proteina Gag di Bik-2 è anch'essa cruciale per lo sviluppo cellulare, supportando l'idea che i TE possano svolgere ruoli cooperativi nei loro organismi ospiti.
I ricercatori hanno progettato esperimenti specifici per vedere se la proteina Gag di Bik-2 fosse necessaria per la migrazione delle cellule della cresta neurale. Hanno scoperto che interrompere l'espressione di Bik-2 causava schemi anomali di movimento cellulare, ulteriore indicazione che sia Bik-1 che Bik-2 sono vitali per lo sviluppo precoce nei pesci zebra.
Importanza delle scoperte
La ricerca su Bik-1 e Bik-2 mostra che alcuni elementi trasponibili non sono solo pezzi passivi di DNA, ma possono partecipare attivamente a vari processi di sviluppo. Queste scoperte sfidano credenze consolidate sulla natura dei TE. Invece di essere visti come semplici elementi genetici egoisti, i TE attivi come Bik-1 e Bik-2 possono avere ruoli essenziali e benefici nello sviluppo degli organismi multicellulari.
L'idea che i TE possano avere ruoli così significativi solleva interrogativi sul loro impatto evolutivo. La relazione tra i TE e i loro ospiti potrebbe essere più cooperativa di quanto si pensasse in precedenza, portando a scoperte su come gli organismi evolvono e si adattano.
In sintesi, studiare TE come Bik-1 e Bik-2 rivela un'interazione complessa in cui questi elementi possono sia modellare lo sviluppo dell'organismo ospite sia diventare parte di processi biologici cruciali. Continuare la ricerca in questo campo potrebbe portare a nuove comprensioni di genetica, evoluzione e biologia dello sviluppo.
Titolo: Gag proteins encoded by endogenous retroviruses are required for zebrafish development
Estratto: Transposable elements (TEs) make up the bulk of eukaryotic genomes and examples abound of TE-derived sequences repurposed for organismal function. The process by which TEs become coopted remains obscure because most cases involve ancient, transpositionally inactive elements. Reports of active TEs serving beneficial functions are scarce and often contentious due to difficulties in manipulating repetitive sequences. Here we show that recently active TEs in zebrafish encode products critical for embryonic development. Knockdown and rescue experiments demonstrate that the endogenous retrovirus family BHIKHARI-1 (Bik-1) encodes a Gag protein essential for mesoderm development. Mechanistically, Bik-1 Gag associates with the cell membrane and its ectopic expression in chicken embryos alters cell migration. Similarly, depletion of BHIKHARI-2 Gag, a relative of Bik-1, causes defects in neural crest development in zebrafish. We propose an "addiction" model to explain how active TEs can be integrated into conserved developmental processes.
Autori: Cédric Feschotte, N.-C. Chang, J. N. Wells, A. Y. Wang, P. Schofield, Y.-C. Huang, V. H. Truong, M. Simoes-Costa
Ultimo aggiornamento: 2024-03-25 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.25.586437
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.25.586437.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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