Trattamento innovativo per il cancro al seno triplo negativo
Una nuova terapia che combina SBRT e immunoterapia sembra promettente per i pazienti con TNBC.
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Indice
Il cancro al seno triplo negativo (TNBC) è un tipo specifico di cancro al seno che non ha tre caratteristiche comuni: recettori degli estrogeni, recettori del progesterone e la proteina HER2. Questo tipo rappresenta circa il 10-20% di tutti i casi di cancro al seno. Il TNBC è noto per avere un numero maggiore di mutazioni nelle sue cellule tumorali e una presenza significativa di cellule immunitarie nell'area intorno al tumore. Queste caratteristiche rendono il TNBC più reattivo a certi trattamenti chiamati inibitori dei checkpoint immunitari rispetto ad altri tipi di cancro al seno.
Attualmente, si suggerisce una combinazione di un farmaco chiamato pembrolizumab, che blocca un percorso specifico nel sistema immunitario, insieme alla chemioterapia standard, per i pazienti con TNBC in stadio II a III. Nonostante queste opzioni di trattamento, quasi il 40% dei pazienti con TNBC non riesce ancora a ottenere una risposta patologica completa, il che significa che i loro tumori non si riducono abbastanza o non scompaiono dopo il trattamento. Questa situazione evidenzia la necessità di strategie terapeutiche più efficaci per il TNBC.
Il Ruolo della Radioterapia (RT)
La radioterapia, o RT, è un trattamento locale comune per molti tumori solidi, incluso il cancro al seno. Circa la metà dei pazienti con cancro al seno potrebbe ricevere RT durante il loro trattamento. La radioterapia corporea stereotassica (SBRT) è una tecnica avanzata che somministra dosi più elevate di radiazioni al tumore, riducendo al minimo l'esposizione ai tessuti sani circostanti. Questo approccio può accorciare il tempo di trattamento ed è già utilizzato per i casi avanzati di cancro al seno che si sono diffusi alle ossa o al cervello.
La ricerca è in corso per vedere se la SBRT preoperatoria, o RT somministrata prima dell'intervento, può aiutare a ridurre i tumori a sufficienza per consentire interventi chirurgici conservativi e migliorare le percentuali di risposte complete. Alcuni studi preliminari suggeriscono che la SBRT aiuta anche a potenziare la risposta del sistema immunitario contro il cancro, causando la morte delle cellule tumorali e lanciando un attacco più forte da parte delle cellule immunitarie.
Scopo dello Studio
Considerati i promettenti benefici della combinazione di SBRT con Terapie Immunitarie e chemioterapia, i ricercatori hanno condotto uno studio per valutare quanto fosse efficace e sicura questa combinazione per i pazienti con TNBC in stadio precoce o localmente avanzato. L'obiettivo era vedere se questo nuovo approccio terapeutico potesse essere utilizzato in modo efficace come opzione pre-operatoria per i pazienti con TNBC.
Chi ha Partecipato allo Studio
Lo studio ha incluso pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni che non avevano ricevuto alcun trattamento precedente per il loro TNBC. I pazienti dovevano avere una diagnosi confermata di TNBC secondo le linee guida mediche standard, con tumori di dimensioni pari o superiori a 2,0 cm. Altri requisiti includevano uno stato di performance buono e il corretto funzionamento del midollo osseo, fegato, reni e cuore.
I pazienti sono stati esclusi dallo studio se avevano determinate condizioni come cancro al seno infiammatorio, malattie autoimmuni o erano in gravidanza. Le persone con una storia di gravi malattie polmonari o che assumevano farmaci specifici che sopprimono il sistema immunitario non erano idonee.
Progetto di Studio e Protocollo di Trattamento
Questo era uno studio a braccio singolo, il che significa che tutti i pazienti hanno ricevuto lo stesso trattamento senza un gruppo di controllo. Il piano di trattamento è stato creato seguendo linee guida etiche stabilite, e tutti i pazienti hanno dato il consenso scritto a partecipare.
Ogni paziente ha ricevuto un totale di otto cicli dell'inibitore PD-L1 adebrelimab, somministrato tramite IV. La radioterapia corporea stereotassica è iniziata durante il secondo ciclo di trattamento e ha comportato la somministrazione di una quantità specifica di radiazioni in sole tre sessioni. Questo trattamento è stato combinato con sei cicli di farmaci chemioterapici nab-paclitaxel e carboplatino, a partire dal terzo ciclo di trattamento.
Dopo aver terminato il trattamento, i pazienti potevano procedere all'intervento per rimuovere il tumore. Se la loro condizione peggiorava durante il trattamento, dovevano subire un intervento chirurgico o passare a un'altra opzione terapeutica.
Risultati Chiave dello Studio
L'obiettivo principale dello studio era vedere quanti pazienti avessero raggiunto una risposta patologica completa, il che significa che non sono stati trovati segni di cancro nei campioni di tessuto dopo il trattamento. Altri obiettivi includevano misurare il tasso di risposta generale prima dell'intervento e valutare eventuali effetti collaterali del trattamento.
Lo studio ha analizzato i dati dei partecipanti che hanno completato il trattamento SBRT e l'intervento chirurgico. Tra il gruppo iniziale di 13, tre pazienti hanno dovuto essere esclusi per vari motivi. Tra i dieci pazienti finali, nove hanno raggiunto una risposta patologica completa, e tutti i pazienti avevano un basso livello di carico tumorale residuo. Inoltre, tutti i pazienti hanno mostrato una risposta positiva nei test di imaging.
Effetti Collaterali e Sicurezza
Tutti i partecipanti hanno sperimentato effetti collaterali dal trattamento. La maggior parte ha riportato effetti lievi o moderati, con circa la metà che ha avuto effetti collaterali gravi come bassi conteggi di globuli bianchi. Alcuni partecipanti hanno avuto effetti collaterali legati al sistema immunitario, con un caso particolarmente serio. Tuttavia, nessun paziente è deceduto o ha vissuto reazioni cutanee gravi a causa del trattamento con radiazioni.
Discussione dei Risultati
Questo studio è uno dei primi a suggerire che combinare SBRT con adebrelimab e chemioterapia possa essere un approccio efficace per trattare il TNBC. L'elevato tasso di risposte complete osservato nello studio è incoraggiante rispetto ai dati esistenti sui trattamenti tipici per il TNBC.
Ricerche precedenti mostrano che la chemioterapia neoadiuvante combinata con terapie immunitarie porta solitamente a tassi di risposta completa del 58-64%. In questo studio, l'aggiunta della SBRT ha portato a un tasso di risposta completa molto più alto del 90%. Questo indica il potenziale della SBRT di lavorare in armonia con altri trattamenti piuttosto che solo ridurre i tumori.
Studi precedenti hanno anche evidenziato come la SBRT possa migliorare le risposte immunitarie, aumentando l'efficacia complessiva dei trattamenti combinati. Alcune indagini hanno indicato che la SBRT potrebbe migliorare i risultati delle terapie immunitarie.
Un altro studio pertinente ha dimostrato che combinare la SBRT con chemioterapia e pembrolizumab ha anche prodotto tassi di risposta promettenti. La differenza nei regimi chemioterapici utilizzati in vari studi potrebbe spiegare le variazioni nei tassi di risposta. Questo significa che scegliere il giusto tipo di chemioterapia potrebbe essere fondamentale per ottenere migliori risultati per i pazienti con TNBC.
Conclusione
In sintesi, i risultati di questo studio indicano che aggiungere la SBRT al trattamento con adebrelimab e chemioterapia offre buone prospettive per i pazienti con TNBC. Il nuovo approccio terapeutico ha mostrato alta efficacia con effetti collaterali gestibili. La ricerca continua mirerà a confermare questi risultati e ad esplorare ulteriormente le migliori combinazioni terapeutiche per migliorare le cure per i pazienti con TNBC. Questo impegno riflette una volontà di trovare modi più efficaci per trattare una delle forme più difficili di cancro al seno.
Titolo: Efficacy and Safety of neoadjuvant stereotactic body radiotherapy plus adebrelimab and chemotherapy for triple-negative breast cancer: A pilot study
Estratto: BackgroundEmerging data have supported the immunostimulatory role of radiotherapy, which could exert a synergistic effect with immune checkpoint inhibitors (ICIs). With proven effective but suboptimal efficacy of ICI and chemotherapy in triple-negative breast cancer (TNBC), we designed a pilot study to explore the efficacy and safety of neoadjuvant stereotactic body radiotherapy (SBRT) plus adebrelimab and chemotherapy in TNBC patients. MethodsTreatment-naive TNBC patients received two cycles of intravenous adebrelimab (20mg/kg, every 3 weeks), and SBRT (24Gy/3f, every other day) started at the second cycle, then followed by six cycles of adebrelimab plus nab-paclitaxel (125 mg/m2 on days 1 and 8) and carboplatin (area under the curve 6 mg/mL per min on day 1) every 3 weeks. The surgery was performed within 3-5 weeks after the end of neoadjuvant therapy. Primary endpoint was pathological complete response (pCR, ypT0/is ypN0). Secondary endpoints included objective response rate (ORR), residual cancer burden (RCB) 0-I and safety. Results13 patients were enrolled and received at least one dose of therapy. 10 (76.9%) patients completed SBRT and were included in efficacy analysis. 90% (9/10) of patients achieved pCR, both RCB 0-I and ORR reached 100% with 3 patients achieved complete remission. Adverse events (AEs) all-grade and grade 3-4 occurred in 92.3% and 53.8%, respectively. 1 (7.7%) patient had treatment-related serious AEs. No radiation-related dermatitis or death occurred. ConclusionsAdding SBRT to adebrelimab and neoadjuvant chemotherapy led to a substantial proportion of pCR with acceptable toxicities, supporting further exploration of this combination in TNBC patients. FundingThis research did not receive any specific grant from funding agencies in the public, commercial, or not-for-profit sectors. Clinical trial numberNCT05132790.
Autori: Caigang Liu, G. Chen, X. Gu, X. Zhang, X. Yu, Y. Zhang, J. Xue, A. Li, Y. Zhao, G. He, M. Tang, F. Xing, J. Yin, X. Bian, Y. Han, S. Cao, X. Jiang, K. Zhang, Y. Xia, H. Li, N. Niu
Ultimo aggiornamento: 2023-08-17 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.14.23294091
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.14.23294091.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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