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Compromissione Cognitiva Lieve: Un Percorso verso l'Alzheimer

Nuove ricerche mettono in evidenza dei marcatori chiave nell'impairment cognitivo lieve legati all'Alzheimer.

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L'Impairment Cognitivo Lieve (MCI) è una fase di declino cognitivo che si fa notare ma non è così grave da interferire in modo significativo con le attività quotidiane. È comune che le persone diagnosticate con MCI abbiano problemi di memoria o difficoltà a pensare, ma riescono comunque a gestire la maggior parte delle loro attività quotidiane. Le ricerche suggeriscono che oltre il 15% delle persone che vivono nelle comunità potrebbero avere MCI, e questo numero tende ad aumentare con l'età. Inoltre, chi ha un livello di istruzione più alto è meno probabile che sperimenti MCI.

Il MCI può essere imprevedibile; alcune persone possono rimanere stabili o persino migliorare, mentre altre possono progredire verso la Malattia di Alzheimer (AD). Chi passa da MCI a AD viene chiamato convertitore MCI, mentre quelli che rimangono stabili sono chiamati MCI stabili.

Circa il 29% delle persone con MCI svilupperà eventualmente demenza, mentre circa il 38% potrebbe tornare a una diagnosi di cognizione normale.

Ricerca sul Progresso da MCI a Demenza

Molti studi hanno esaminato come il MCI progredisca verso la demenza. I ricercatori hanno utilizzato vari metodi tra cui test cognitivi, scansioni cerebrali, informazioni genetiche e altri marcatori biologici per identificare i cambiamenti. Di recente, c'è stato un crescente interesse nei dati "omici", che si riferiscono allo studio di diversi tipi di molecole in campioni biologici. Ad esempio, questo può includere lo studio di geni, proteine e metaboliti.

Una tecnica chiave utilizzata per misurare proteine e altre molecole è la spettrometria di massa, che aiuta gli scienziati a capire come queste sostanze vengono alterate in condizioni come MCI e AD. I cambiamenti trovati nei fluidi corporei, come sangue o liquido cerebrospinale, possono indicare cosa potrebbe succedere nel cervello.

La ricerca sul MCI si è tradizionalmente basata su metodi statistici, ma le complessità dei dati omici hanno portato i ricercatori a ricorrere all'apprendimento automatico (ML). Questo approccio consente agli scienziati di analizzare grandi quantità di dati e di rilevare relazioni intricate all'interno delle informazioni.

In questo studio, i ricercatori si sono concentrati su come la Proteomica (lo studio delle proteine) e la Metabolomica (lo studio dei metaboliti) possano aiutare a identificare i cambiamenti legati a MCI e AD. L'obiettivo era scoprire quali proteine e metaboliti potessero meglio differenziare tra individui sani, quelli con MCI e quelli con AD.

I Metodi di Ricerca

I ricercatori hanno utilizzato dati di un grande studio chiamato European Medical Information Framework for Alzheimer’s Disease (EMIF-AD). Questo database includeva informazioni da diversi individui diagnosticati con MCI, AD e controlli sani.

I ricercatori hanno usato quattro diversi algoritmi di apprendimento automatico per analizzare i dati. Questi includevano metodi come la regressione logistica, le macchine a vettori di supporto, le foreste casuali e le reti neurali. L'obiettivo era individuare quali proteine e metaboliti fossero più rilevanti per distinguere tra individui sani, quelli con MCI e quelli con AD.

Per rendere i loro risultati più affidabili, hanno assicurato che tutti e quattro gli algoritmi venissero esaminati, consentendo loro di identificare caratteristiche comuni che si sono manifestate attraverso diversi tipi di analisi.

Risultati Chiave dello Studio

Prestazioni Generali del Modello

Gli algoritmi di apprendimento automatico hanno mostrato buoni risultati nel categorizzare i campioni nei gruppi MCI, AD e di controllo. Le percentuali di precisione erano di circa l'86% per le proteine e circa l'83% per i metaboliti.

Analizzando specificamente il MCI, i ricercatori hanno scoperto che alcune proteine e metaboliti erano particolarmente importanti. Nei loro risultati, hanno identificato diverse caratteristiche cliniche che erano costantemente associate con le diverse fasi di declino cognitivo.

Proteine e Metaboliti di Interesse

Tra le proteine e i metaboliti studiati, l'oleamide, un tipo di lipide, è risultata significativa. I livelli di oleamide erano più alti negli individui con MCI stabile, mentre livelli più bassi sono stati osservati in coloro che erano passati a AD. Questa molecola è conosciuta per il suo potenziale ruolo nella regolazione del sonno e nella funzione cognitiva.

Altre proteine importanti includevano l'Apolipoproteina D, la Tripsina-1 e altre, ognuna mostrando livelli variabili in base al tipo di impairment cognitivo.

Il Ruolo dell'Infiammazione

Un altro importante risultato ha evidenziato l'infiammazione come un attore chiave nella progressione da MCI a AD. Alcune proteine legate all'infiammazione sono state costantemente identificate attraverso più modelli. Questo supporta l'idea che l'infiammazione nel cervello possa contribuire al declino cognitivo.

Caratteristiche Cliniche

Lo studio ha anche messo in evidenza diverse caratteristiche cliniche che sono rilevanti per comprendere la salute cognitiva. Queste includevano misure come il Mini-Mental State Examination (MMSE), che valuta varie funzioni cognitive. Altri fattori come età, sesso e istruzione sono stati considerati, ma la loro influenza variava tra le diverse analisi.

La Connessione tra Oleamide e Salute Cognitiva

L'oleamide è una molecola interessante con potenziali collegamenti al sonno e alla salute cognitiva. I suoi livelli sono aumentati nei partecipanti con MCI stabile. Livelli più alti di oleamide potrebbero suggerire un collegamento a problemi di sonno, che potrebbero portare a questioni cognitive nel tempo.

Le microglia, che sono cellule specializzate nel cervello, hanno dimostrato di secernere oleamide. Queste cellule svolgono un ruolo vitale nel mantenere la salute del cervello e rispondere a infortuni e infiammazioni. Il fatto che l'oleamide esista nelle vescicole extracellulari microgliali (EV) suggerisce che questa molecola potrebbe giocare un ruolo nella comunicazione all'interno del cervello.

Risultati Relativi alle Microglia

Le microglia rilasciano molecole di segnalazione che possono influenzare la funzione cerebrale. In questo studio, i ricercatori hanno scoperto che le microglia attivate producevano più oleamide rispetto ai loro omologhi non stimolati. Questo suggerisce che lo stato delle microglia possa essere influenzato dallo stato cognitivo di un individuo.

La ricerca ha dimostrato che le EV microgliali contenevano oleamide, che potrebbe aiutare a regolare la trasmissione sinaptica nel cervello, influenzando potenzialmente l'apprendimento e la memoria.

Implicazioni della Ricerca

Lo studio evidenzia l'importanza di identificare specifiche proteine e metaboliti per comprendere il declino cognitivo. I risultati suggeriscono che indirizzarsi verso questi marcatori potrebbe portare a strumenti diagnostici migliori e a potenziali strategie terapeutiche per MCI e AD.

Comprendere i ruoli di molecole come l'oleamide e la risposta infiammatoria può fornire spunti su come mantenere o ripristinare la salute cognitiva. Questa ricerca apre la strada a ulteriori studi che esplorano come le interventi potrebbero influenzare questi percorsi e, alla fine, migliorare i risultati per le persone a rischio di sviluppare demenza.

Conclusione

La ricerca su MCI e la sua progressione verso la Malattia di Alzheimer sottolinea la complessa biologia dietro il declino cognitivo. Concentrandosi su proteine e metaboliti e impiegando tecniche avanzate di apprendimento automatico, gli scienziati possono ottenere approfondimenti più profondi sui meccanismi della neurodegenerazione.

Man mano che i ricercatori continuano a dissezionare le relazioni tra vari marcatori biologici, ci avviciniamo a strategie efficaci per diagnosticare e forse trattare le compromissioni cognitive. I risultati potrebbero influenzare non solo il nostro modo di comprendere MCI e AD, ma anche il nostro approccio alla prevenzione e alla cura in futuro. Il ruolo di fattori come il sonno e l'infiammazione apre possibilità per interventi pratici nello stile di vita e clinici che potrebbero beneficiare le persone a rischio.

Fonte originale

Titolo: Multiomics machine learning identifies and inflammation molecular pathways in prodromal Alzheimer's Disease

Estratto: Mild Cognitive Impairment (MCI) is a phase that can precede Alzheimers Disease (AD). To better understand the molecular mechanisms underlying conversion from MCI to AD, we applied a battery of machine learning algorithms on 800 samples from the EMIF-AD MBD study. The cohort comprised participants diagnosed as 230 normal cognition (NC), 386 MCI (with longitudinal data on AD conversion or remaining stable) and 184 AD-type dementia. Data consisted of metabolites (n=540) and proteins (n=3630) measured in plasma coupled to clinical data (n=26). Multiclass models selected oleamide, MMSE and the priority language as the most confident features while MCI conversion models selected pTau, tTau and JPH3, CFP, SNCA and PI15 proteins. These proteins selected for MCI conversion have been previously associated with AD-related phenotype. Oleamide, a possible anti-inflammatory, prompted in-vitro experiments in rodent microglia. The results demonstrated that disease-associated microglia synthesize oleamide which were excreted in vesicles. In addition, plasma vesicles extracted from participants with AD showed elevated oleamide levels compared to controls (P View larger version (39K): [email protected]@17c88a8org.highwire.dtl.DTLVardef@eff242org.highwire.dtl.DTLVardef@109ec5c_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG

Autori: Cristina Legido-Quigley, A. Gomez-Pascual, T. Naccache, J. Xu, K. Hooshmand, A. Wretlind, M. Gabrielli, M. T. Lombardo, L. Shi, N. J. Buckley, B. M. Tijms, S. J. B. Vos, M. t. Kate, S. Engelborghs, K. Sleegers, G. B. Frisoni, A. Wallin, A. Lleo, J. Popp, P. Martinez-Lage, J. Streffer, F. Barkhof, H. Zetterberg, P. J. Visser, S. Lovestone, L. Bertram, A. J. Nevado-Holgado, A. Gualerzi, S. Picciolini, P. Proitsi, C. Verderio, J. A. Botia

Ultimo aggiornamento: 2023-08-29 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.02.23286674

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.02.23286674.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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