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Schemi Distinti della Malattia di Alzheimer a Insorgenza Precoce

Questo studio esamina i cambiamenti cerebrali nell'Alzheimer a insorgenza precoce rispetto a quello a insorgenza tardiva.

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Indice

La malattia di Alzheimer a esordio precoce (EOAD) è una forma di demenza che colpisce le persone sotto i 65 anni. È uno dei principali tipi di Alzheimer che si manifesta in età più giovane. L'EOAD ha alcune somiglianze con l'Alzheimer a esordio tardivo (LOAD), che inizia dopo i 65 anni, riguardo ai cambiamenti nel cervello. Entrambi i tipi mostrano delle proteine insolite chiamate amiloide-β (Aβ) e TAU, ma possono differire in come influenzano la memoria e altre funzioni cerebrali. Le ricerche mostrano che chi ha EOAD potrebbe avere problemi di memoria in modo diverso e potrebbe avere una forma della malattia più aggressiva rispetto a chi ha LOAD.

Differenze nei tipi di Alzheimer

La maggior parte degli studi che esaminano l'EOAD si concentra solo sull'età in cui iniziano i sintomi. Tuttavia, l'EOAD può mostrare schemi diversi, come forme amnestiche (legate alla memoria) o non amnestiche, e altri tipi specifici come l'atrofia corticale posteriore (PCA) e l'afasia progressiva primaria (PPA). Poiché questi tipi sono raggruppati come EOAD, può essere difficile vedere come ognuna di esse possa differire realmente da LOAD. Studi precedenti hanno suggerito che certe aree del cervello, come il Lobo Temporale Mediale (MTL), siano meno colpite nell'EOAD rispetto al LOAD, ma questo non è necessariamente vero per l'EOAD amnestico.

Il MTL è cruciale per la memoria e le sue diverse regioni hanno varie funzioni. I cambiamenti in queste aree non sono stati studiati a fondo nell'EOAD, quindi è importante scoprire se sono colpite e come questi schemi differiscano da LOAD.

Co-patologie nella malattia di Alzheimer

Insieme a Aβ e tau, anche altri problemi cerebrali sono comuni nella malattia di Alzheimer. Questi problemi aggiuntivi possono cambiare come la malattia progredisce e come appare il cervello. Per esempio, la malattia cerebrovascolare (CVD) e un'altra proteina chiamata TDP-43 compaiono spesso nell'area del MTL del cervello. È stato notato che le co-patologie sono comuni nell'EOAD ma potrebbero esserlo meno rispetto a LOAD. Queste co-patologie potrebbero avere un ruolo importante nella perdita di memoria nell'EOAD, ma non è ancora chiaro se questo valga per tutte le forme di EOAD, specialmente per l'EOAD amnestico.

Obiettivi dello studio

In questo studio, vogliamo esplorare come il MTL è colpito negli individui con problemi cognitivi amnestici a esordio precoce. Confronteremo il MTL con il gruppo LOAD e con individui cognitivamente normali. Pianifichiamo anche di esaminare le differenze in altre parti del cervello, controllare per co-patologie comuni e vedere come l'atrofia del MTL si relaziona ai cambiamenti correlati all'Alzheimer e alle co-patologie specificamente nell'EOAD amnestico. Esamineremo anche le prestazioni cognitive nell'EOAD amnestico e le confronteremo con altre forme di EOAD e LOAD.

Partecipanti e metodi

Abbiamo studiato 534 persone che mostravano segni precoci di problemi cognitivi o erano sane. I partecipanti avevano più di 50 anni e sono stati selezionati dallo studio svedese BioFINDER-2 a Malmö. Lo studio ha ricevuto approvazione etica e tutti i partecipanti hanno acconsentito a partecipare.

Per essere inclusi nel gruppo EOAD, le persone dovevano avere un lieve deterioramento cognitivo o Alzheimer, essere tra 50-65 anni, e mostrare risultati positivi specifici dai test per Aβ e tau. Abbiamo incluso anche coloro che avevano tra 65-70 anni e segnalavano di aver cominciato a notare sintomi prima dei 65 anni. Il gruppo LOAD includeva solo persone di età superiore ai 70 anni.

Avevamo anche due gruppi di controllo, uno per EOAD e uno per LOAD. Questi partecipanti di controllo erano sani, abbinati per età e mostrano una funzione cognitiva normale.

Test e Imaging

Abbiamo valutato l'abilità cognitiva usando vari test per coprire diverse abilità mentali come memoria, linguaggio e velocità di elaborazione. Abbiamo anche effettuato scansioni cerebrali utilizzando la risonanza magnetica (MRI) e l'imaging tau-PET per osservare la struttura cerebrale e i livelli di proteina tau.

Per l'imaging, abbiamo ottenuto diversi tipi di scansioni cerebrali, comprese immagini T1-pesate e T2-pesate, che ci aiutano a visualizzare diverse aree del cervello. È stato utilizzato un software speciale per suddividere le immagini in regioni più piccole del MTL e altre parti del cervello.

Analisi dei risultati

Abbiamo utilizzato test statistici per trovare differenze tra i gruppi, controllando fattori come età e sesso. Ci siamo concentrati sul volume e lo spessore delle regioni MTL in EOAD e LOAD rispetto ai controlli.

I principali risultati hanno indicato che EOAD e LOAD mostrano entrambi cambiamenti significativi nel MTL rispetto ai controlli sani. Per esempio, certe regioni nel MTL mostrano più riduzione, inclusa l'amigdala e parti dell'ippocampo.

Confronto tra EOAD e LOAD

Confrontando EOAD a LOAD, abbiamo scoperto che il gruppo LOAD aveva volumi più piccoli in diverse aree del MTL rispetto a EOAD. Questo significa che, mentre entrambi i gruppi avevano cambiamenti cerebrali, LOAD ha mostrato una riduzione più evidente in certe aree.

Abbiamo anche esaminato lo spessore delle regioni cerebrali al di fuori del MTL, trovando che entrambi i gruppi avevano riduzioni significative rispetto ai controlli. Tuttavia, ci sono state differenze tra EOAD e LOAD, in particolare nelle aree parietali laterali e mediali dove l'EOAD ha mostrato più atrofia.

Co-patologie e loro impatto

Abbiamo esaminato la presenza di problemi cerebrali comuni insieme ai cambiamenti dell'Alzheimer. Sia EOAD che LOAD hanno mostrato livelli di patologia più alti rispetto ai controlli sani in molte aree, indicando che entrambi hanno un carico significativo di malattia. Tuttavia, LOAD ha mostrato livelli più alti di iperintensità della sostanza bianca rispetto a EOAD.

Sebbene non ci siano state differenze in alcune misure come TDP-43, l'EOAD amnestico ha mostrato una maggiore patologia tau neocorticale, suggerendo che potrebbe progredire in modo più aggressivo.

Prestazioni cognitive

Abbiamo valutato le abilità cognitive e trovato che sia EOAD che LOAD avevano prestazioni peggiori rispetto ai controlli in tutte le aree testate. L'LOAD amnestico ha ottenuto risultati peggiori nei compiti verbali rispetto a EOAD, indicando che problemi di memoria specifici potrebbero differire tra i due gruppi.

Nonostante l'osservazione di un volume cerebrale inferiore in EOAD, non ci sono stati collegamenti forti tra cambiamenti cerebrali e prestazioni cognitive nel gruppo EOAD amnestico, suggerendo che l'atrofia non sempre correla perfettamente con l'abilità cognitiva.

Differenze nei tipi di memoria

Abbiamo anche esaminato le forme non amnestiche di EOAD e LOAD. I gruppi non amnestici hanno mostrato prestazioni cognitive migliori rispetto ai gruppi amnestici. È emerso che il tipo di memoria influisce diversamente sulla struttura cerebrale e sulle abilità cognitive.

Punti chiave

Questo studio dimostra che il MTL è colpito nell'EOAD amnestico in modo simile a LOAD, ma ci sono differenze significative in alcune aree del cervello. Comprendere questi schemi può essere cruciale per diagnosticare e trattare precocemente la malattia di Alzheimer, specialmente in individui più giovani.

I risultati suggeriscono che, mentre l'EOAD mostra alcune caratteristiche uniche, inclusi volumi più bassi di iperintensità della sostanza bianca, affronta comunque sfide simili a quelle di LOAD in termini di cambiamenti relativi all'Alzheimer.

Le future ricerche dovrebbero seguire gruppi più ampi nel tempo per scoprire l'intera portata di come questi diversi tipi di Alzheimer progrediscano e influenzino gli individui. Questa conoscenza potrebbe portare a strategie più efficaci per gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita di chi è colpito dalla malattia di Alzheimer a esordio precoce.

Fonte originale

Titolo: Medial temporal lobe atrophy patterns in early- versus late-onset amnestic Alzheimer's disease

Estratto: BackgroundThe medial temporal lobe (MTL) is hypothesized to be relatively spared in early-onset Alzheimers disease (EOAD). Yet, detailed examination of MTL subfield volumes and drivers of atrophy in amnestic EOAD is lacking. MethodsBioFINDER-2 participants with memory impairment, abnormal amyloid-{beta} status and tau-PET were included. Forty-one EOAD individuals aged [≥]65 years and, as comparison, late-onset AD (LOAD, [≤]70 years, n=154) and A{beta}-negative cognitively unimpaired controls were included. MTL subregions and biomarkers of (co-)pathologies were measured. ResultsAD groups showed smaller MTL subregions compared to controls. Atrophy patterns were similar across AD groups, although LOAD showed thinner entorhinal cortices compared to EOAD. EOAD showed lower WMH compared to LOAD. No differences in MTL tau-PET or transactive response DNA binding protein 43-proxy positivity was found. ConclusionsWe found in vivo evidence for MTL atrophy in amnestic EOAD and overall similar levels to LOAD of MTL tau pathology and co-pathologies.

Autori: Anika Wuestefeld, A. Pichet Binette, D. van Westen, O. Strandberg, E. Stomrud, N. Mattsson-Carlgren, S. Janelidze, R. Smith, S. Palmqvist, H. Baumeister, D. Berron, P. A. Yushkevich, O. Hansson, N. Spotorno, L. Wisse

Ultimo aggiornamento: 2024-05-21 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.21.594976

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.21.594976.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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