Riconsiderando gli antibiotici intraventricolari per la meningite neonatale

La meningite neonatale è un'infezione seria che colpisce i neonati. Può essere letale e ha alti Tassi di mortalità e gravi problemi a lungo termine. Nei paesi più poveri, il tasso di morte è tra il 40% e il 58%. Nei paesi più ricchi, questo tasso è più basso, tra il 5% e il 25%. Anche se i bimbi sopravvivono, quasi la metà di loro può avere comunque problemi di salute significativi in seguito. Ogni anno, si stima che tra 248.000 e 402.000 bimbi in tutto il mondo muoiano a causa della meningite neonatale e delle infezioni correlate.

In passato, specificamente negli anni '70 e '80, i medici hanno provato a usare antibiotici direttamente nei ventricoli del cervello (gli spazi pieni di liquido) per trattare la meningite neonatale. Tuttavia, un trial clinico condotto nel 1980 ha mostrato tassi di mortalità molto alti con questo metodo, il che ha portato a un minore interesse per l'uso con i neonati. Invece, c'è stata un'aumento nell'uso di antibiotici intraventricolari per gli adulti.

Recentemente, alcuni studi hanno suggerito che l'uso di antibiotici intraventricolari nei neonati può essere sia sicuro che efficace. Questo ha portato a un rinnovato interesse nello studiare la sua efficacia nel trattare la meningite neonatale e la ventricolite, un'infiammazione dei ventricoli.

Per comprendere meglio la ricerca su questo tema, l'abbiamo divisa in due aree: l'uso di antibiotici intraventricolari in neurochirurgia e nei pazienti pediatrici. Gli studi di neurochirurgia hanno esaminato casi in cui le infezioni erano collegate a problemi come l'idrocefalo (acqua sul cervello) o l'uso di dispositivi medici. Gli studi pediatrici si sono concentrati principalmente sul trattamento della meningite e della ventricolite senza questi problemi strutturali.

Abbiamo seguito linee guida specifiche per la nostra revisione, includendo solo studi sia sperimentali che osservazionali in cui sono stati utilizzati trattamenti standard per la meningite o la ventricolite. In termini di gestione delle infezioni nei ventricoli, abbiamo incluso studi che rimuovevano le parti infette e le sostituivano una volta che l'infezione era stata trattata.

La nostra ricerca ha coinvolto la ricerca in diversi database per trovare studi pertinenti. Le parole chiave utilizzate includevano termini relativi alla meningite, ai pazienti neonatali e a specifici antibiotici. Abbiamo rivisto studi indipendentemente dalla lingua in cui erano stati pubblicati.

Per essere inclusi nella nostra analisi, gli studi dovevano confrontare chiaramente i diversi trattamenti, riportare adeguatamente i risultati, avere tassi bassi di partecipanti persi al follow-up e includere un numero sufficiente di pazienti.

L'attenzione principale era sul tasso di mortalità, mentre gli esiti secondari includevano il recupero dalle infezioni, problemi di salute, complicazioni e effetti collaterali dai trattamenti.

Abbiamo valutato la qualità degli studi e verificato potenziali bias utilizzando strumenti specifici progettati per questo scopo. Due ricercatori principali hanno condotto questa analisi e, in caso di disaccordi, un terzo revisore ha aiutato a raggiungere un consenso.

Per la nostra analisi, abbiamo utilizzato software statistico per combinare i risultati di diversi studi. Abbiamo esaminato come variavano i diversi studi e controllato eventuali differenze significative nei risultati. Se trovavamo forti variazioni, esploravamo ulteriormente per capire perché e conduciamo analisi di sottogruppo.

La nostra ricerca ha prodotto oltre 600 studi. Dopo attenta revisione, abbiamo selezionato 23 per analisi descrittiva e 4 per una meta-analisi statistica, che includevano un totale di 272 pazienti.

#Antibiotici Intraventricolari in Neurochirurgia

Nella sezione sugli antibiotici intraventricolari in neurochirurgia, abbiamo analizzato i dati di 19 studi che coinvolgevano 59 neonati. La maggior parte di questi erano rapporti di caso o studi molto piccoli, con solo pochi studi comparativi. Una meta-analisi non è stata possibile a causa delle piccole dimensioni degli studi comparativi.

I risultati combinati hanno mostrato un basso tasso di mortalità del 5% tra i bimbi trattati con antibiotici intraventricolari. La maggior parte di questi pazienti ha mostrato segni di recupero dalle loro infezioni. Tuttavia, le informazioni sugli effetti collaterali o sui problemi di salute a lungo termine erano limitate. Le infezioni sono state trovate principalmente in bimbi con infezioni multi-resistenti o in quelli che non rispondevano ad altri trattamenti.

Le ragioni per cui sono stati usati questi antibiotici includevano infezioni gravi che non miglioravano con antibiotici standard e situazioni in cui le infezioni erano particolarmente difficili da trattare. Gli studi si sono concentrati soprattutto su neonati con dispositivi medici usati per gestire condizioni come l'idrocefalo, che aumentava il loro rischio di sviluppare infezioni.

#Antibiotici Intraventricolari in Pediatria

La nostra analisi pediatrica ha incluso quattro studi che soddisfacevano i nostri criteri per una meta-analisi, che coinvolgevano 115 pazienti. Abbiamo anche aggiunto quattro Studi Osservazionali per una sintesi descrittiva.

Gli unici due esiti che siamo riusciti ad analizzare attraverso la meta-analisi erano i tassi di mortalità e la salute neurologica. I risultati di questi studi non hanno mostrato differenze significative nei tassi di mortalità tra i neonati trattati con antibiotici intraventricolari e quelli che ricevevano un trattamento endovenoso standard.

Tuttavia, la variabilità nei risultati era alta. Abbiamo effettuato un'analisi di sottogruppo basata sul numero di dosi somministrate e abbiamo scoperto che quando i neonati ricevevano un minimo di tre giorni di trattamento con antibiotici intraventricolari, il tasso di mortalità era significativamente più basso.

Abbiamo anche esaminato la salute neurologica, ma abbiamo trovato dati solo da uno studio, portando a una stima molto incerta degli esiti.

#Rischio di Bias negli Studi

Il rischio di bias in questi studi era notevolmente alto, soprattutto nell'unico trial clinico randomizzato che abbiamo esaminato. Anche se lo studio mirava a confrontare due gruppi, aveva differenze significative nelle caratteristiche dei pazienti che potevano influenzare i risultati.

Inoltre, molti pazienti nel gruppo di controllo finirono per ricevere antibiotici intraventricolari perché non miglioravano con il trattamento standard, il che ha confuso i risultati.

Negli studi osservazionali, anche i bias erano presenti a causa di fattori confondenti e scelte dei partecipanti. I risultati di questi studi indicavano un'alta probabilità di bias di selezione.

#Qualità delle Evidenze

In generale, la qualità delle evidenze riguardanti l'uso di antibiotici intraventricolari nei neonati mostra un basso livello di certezza. Anche se ci sono alcune indicazioni che l'uso di questi antibiotici per almeno tre giorni possa ridurre i tassi di mortalità, gli studi disponibili presentano molte debolezze.

In termini di neurochirurgia, gli studi osservazionali suggeriscono un tasso di mortalità più basso tra i pazienti trattati con antibiotici intraventricolari, ma questo dovrebbe essere visto con cautela a causa di potenziali bias e della qualità dei rapporti.

Negli studi pediatrici, c'era una mancanza di differenze significative nei tassi di mortalità quando si usavano antibiotici intraventricolari rispetto al trattamento standard. Esaminando i dati più da vicino, sembra che una durata più lunga del trattamento possa portare a migliori esiti.

In conclusione, l'incertezza nella qualità degli studi richiede una ricerca migliore in quest'area. C'è bisogno di studi di qualità superiore per confermare il miglior uso degli antibiotici intraventricolari per trattare la meningite neonatale e la ventricolite. Migliori evidenze possono aiutare i caregiver a scegliere trattamenti efficaci per i neonati che soffrono di queste gravi infezioni.