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# La biologia# Biologia dei sistemi

Avanzamenti nella Modellazione Biologica con Tecniche di Regolarizzazione

Nuovi metodi migliorano la precisione dei modelli biologici usando conoscenze fisiologiche.

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Il corpo umano mantiene un equilibrio chiamato omeostasi, fondamentale per la salute. Tuttavia, studiare questo equilibrio può essere complicato perché i sistemi biologici sono complessi e i Dati possono essere schiaccianti. Gli scienziati usano modelli matematici per capire meglio questi sistemi. Creando equazioni che rappresentano le interazioni biologiche, possono simulare come questi sistemi si comportano nel tempo e testare idee senza dover condurre numerosi esperimenti.

Modellazione Matematica in Biologia

La modellazione matematica consiste nel creare e perfezionare modelli che descrivono i Processi Biologici. Questi modelli sono progettati per imitare come diverse componenti di un sistema biologico interagiscono. I ricercatori spesso partono da conoscenze e dati biologici esistenti per costruire questi modelli. Una volta creato un modello, può essere migliorato confrontandolo con dati sperimentali reali. Questo metodo consente agli scienziati di indagare relazioni biologiche difficili da studiare in laboratorio.

Ad esempio, un modello recente ha esaminato come specifici fattori influenzino l'accumulo di grasso nel fegato. Un altro modello ha fornito spunti sui meccanismi della steatosi epatica. Tuttavia, sviluppare questi modelli può essere un processo lento e laborioso, soprattutto man mano che la quantità di dati cresce nella ricerca biologica.

L'Ascesa delle Tecnologie ad Alta Produzione

Con i progressi nella tecnologia, specialmente nel sequenziamento ad alta produzione, ora siamo in grado di raccogliere enormi quantità di dati biologici rapidamente. Nonostante ciò, raccogliere dati che soddisfino le esigenze delle tecniche comuni di machine learning non è spesso pratico, specialmente in medicina. I dispositivi indossabili possono monitorare alcuni parametri di salute, ma di solito si concentrano solo su alcune caratteristiche specifiche.

Una possibile soluzione combina modelli biologici esistenti con metodi di machine learning flessibili. In questo modo, i processi biologici noti informano i modelli di machine learning, permettendo loro di apprendere relazioni sconosciute dai dati in modo efficace. Questa tecnica è nota come modellazione di Equazioni Differenziali di Approssimazione Universale (UDE). Ha mostrato promesse in diversi campi scientifici identificando relazioni mancanti in sistemi complessi.

Sfide nella Formazione di Modelli Complessi

L'introduzione delle reti neurali nei modelli biologici aggiunge molti parametri, complicando ulteriormente i già complessi sistemi. Questo aumento dei parametri può portare a difficoltà nel trovare soluzioni affidabili. Inoltre, quando i dati sono limitati, si rischia di rimanere bloccati in minimi locali, che sono soluzioni che potrebbero non rappresentare il miglior adattamento complessivo.

I ricercatori stanno cercando attivamente modi per migliorare la formazione di questi modelli quando i dati sono limitati. Un approccio suggerito prevede di dividere i dati in parti più piccole e valutare le prestazioni del modello su ciascuna sezione. Questo metodo, noto come "multiple shooting", introduce ulteriori sfide ma ha mostrato promesse.

Un'altra idea prevede di modificare la funzione di perdita, che aiuta a guidare il processo di apprendimento del modello concentrandosi su relazioni specifiche. L'obiettivo è assicurarsi che il modello produca risultati biologicamente realistici. Tuttavia, molte di queste tecniche continuano a lottare con la disponibilità limitata di dati e la complessità.

Soluzioni Proposte

Per affrontare queste sfide, un metodo efficace è includere direttamente conoscenze biologiche nel processo di modellazione. Questo approccio, noto come regolarizzazione informata dalla fisiologia, cerca di evitare che il modello predica risultati irrealistici, come concentrazioni negative di sostanze. Applicando questi vincoli biologici, i ricercatori possono migliorare l'accuratezza e l'affidabilità delle previsioni del modello.

La regolarizzazione informata dalla fisiologia funziona aggiungendo penalità specifiche al processo di formazione del modello. Ad esempio, può penalizzare il modello se predice valori negativi per misurazioni biologiche. Questo non solo aiuta il modello a rimanere all'interno di limiti realistici, ma migliora anche le sue prestazioni complessive riducendo l'overfitting.

Implementazione della Regolarizzazione Informata dalla Fisiologia

In pratica, la regolarizzazione informata dalla fisiologia è stata testata in simulazioni controllate. In uno scenario, è stato utilizzato un modello che descrive la conversione di una molecola in un'altra. I ricercatori hanno testato quanto bene il modello si comportava in diverse condizioni, comprese vari quantità di dati e differenti tempi di campionamento. I risultati hanno mostrato che l'incorporazione della regolarizzazione ha costantemente portato a migliori adattamenti del modello.

Oltre agli studi teorici, questo approccio è stato applicato anche a dati umani reali. In particolare, i ricercatori hanno cercato di capire come i livelli di glucosio cambiano in risposta ai pasti. Controllando regolarmente i livelli di zucchero nel sangue dei partecipanti, potevano perfezionare i loro modelli e assicurarsi che rappresentassero accuratamente come il glucosio si comportava nel corpo.

Valutazione dei Risultati

Quando valutavano le prestazioni di questi modelli, i ricercatori guardavano a vari fattori, incluso quanto bene le previsioni corrispondessero ai dati reali e quanto varie fossero le diverse esecuzioni del modello. Sia per i dati simulati che per quelli reali, i modelli che includevano la regolarizzazione informata dalla fisiologia generalmente superavano quelli che non la includevano. Questo era evidente nel modo in cui i modelli gestivano i dati e quanto accuratamente catturavano i processi biologici che cercavano di rappresentare.

Attraverso questi studi, è diventato chiaro che la regolarizzazione forniva risultati più stabili e affidabili. I modelli addestrati con regolarizzazione mostravano meno variazione, il che significa che producevano risultati più coerenti. Questa coerenza è cruciale quando si comprende l'interazione complessa tra i processi biologici, poiché garantisce che i risultati siano riproducibili e affidabili.

Implicazioni Future

I benefici scoperti attraverso la regolarizzazione informata dalla fisiologia suggeriscono che questo approccio dovrebbe essere ulteriormente esplorato nella ricerca futura. Anche se i modelli attuali sono relativamente semplici, costituiti principalmente da un paio di variabili interconnesse, c'è potenziale affinché questa tecnica venga adattata a sistemi più complessi.

Inoltre, man mano che i metodi di raccolta dati continuano a migliorare, integrare la conoscenza fisiologica con strumenti di modellazione sofisticati potrebbe portare a progressi significativi nella nostra comprensione dei sistemi biologici. L'esplorazione continua di questo metodo potrebbe fornire ulteriori spunti, aiutando i ricercatori a superare le sfide nella formazione di modelli complessi.

Conclusione

In definitiva, incorporare la regolarizzazione informata dalla fisiologia nella modellazione matematica rappresenta una direzione promettente nella biologia dei sistemi. Integrando conoscenze biologiche, i ricercatori sono meglio attrezzati per sviluppare modelli che non solo sono accurati, ma anche biologicamente plausibili. Questo approccio offre il potenziale per previsioni più affidabili e una comprensione più profonda dei complessi processi biologici. Man mano che la tecnologia avanza e la nostra conoscenza dei sistemi biologici si espande, le possibilità di applicare questi metodi cresceranno, aprendo la strada a nuove scoperte entusiasmanti nel campo.

Fonte originale

Titolo: Physiology-informed regularization enables training of universal differential equation systems for biological applications

Estratto: Systems biology tackles the challenge of understanding the high complexity in the internal regulation of homeostasis in the human body through mathematical modelling. These models can aid in the discovery of disease mechanisms and potential drug targets. However, on one hand the development and validation of knowledge-based mechanistic models is time-consuming and does not scale well with increasing features in medical data. On the other hand, more data-driven approaches such as machine learning models require large volumes of data to produce generalizable models. The integration of neural networks and mechanistic models, forming universal differential equation (UDE) models, enables the automated learning of unknown model terms with less data than the neural network alone. Nevertheless, estimating parameters for these hybrid models remains difficult with sparse data and limited sampling durations that are common in biological applications. In this work, we propose the use of physiology-informed regularization, penalizing biologically implausible model behavior to guide the UDE towards more physiologically plausible regions of the solution space. In a simulation study we show that physiology-informed regularization not only results in a more accurate forecasting of model behaviour, but also supports training with less data. We also applied this technique to learn a representation of the rate of glucose appearance in the glucose minimal model using meal response data measured in healthy people. In that case, the inclusion of regularization reduces variability between UDE-embedded neural networks that were trained from different initial parameter guesses. Author summarySystems biology concerns the modelling and analysis of biological processes, by viewing these as interconnected systems. Modelling is typically done either using mechanistic differential equations that are derived from experiments and known biology, or using machine learning on large biological datasets. While mathematical modelling from biological experiments can provide useful insights with limited data, building and validating these models takes a long time and often requires highly invasive measurements in humans. Efforts to combine this classical technique with machine learning have resulted in a framework termed universal differential equations, where the model equations contain a neural network to describe unknown biological interactions. While these methods have shown success in numerous fields, applications in biology are more challenging due to limited data-availability, high data sparsity. In this work, we have introduced physiology-informed regularization to overcome these instabilities and to constrain the model to biologically plausible behavior. Our results show that by using physiology-informed regularization, we can accurately predict future unseen observations in a simulated example, with much more limited data than a similar model without regularization. Additionally, we show an application of this technique on human data, applying a neural network to learn the appearance of glucose in the blood plasma after a meal.

Autori: Max de Rooij, B. Erdos, N. van Riel, S. O'Donovan

Ultimo aggiornamento: 2024-06-01 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.28.596164

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.28.596164.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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