Relazioni batteriche nelle UIT associate ai cateteri
Uno studio rivela che le interazioni tra batteri peggiorano le infezioni del tratto urinario.
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Le infezioni del tratto urinario (UTI) sono molto comuni e colpiscono molte persone in tutto il mondo. Queste infezioni possono verificarsi ovunque nel sistema urinario, inclusi vescica e reni. Ci sono due tipi principali di UTI: semplici e complicate. La differenza tra di esse dipende da vari fattori come le condizioni di salute e la gravità dell'infezione.
Negli ospedali, i cateteri urinari vengono spesso utilizzati per aiutare i pazienti che non possono urinare da soli. Tuttavia, l'uso di un catetere può portare a infezioni. Studi mostrano che il 15-25% dei pazienti negli ospedali generali ha bisogno di un catetere a un certo punto. Gli anziani e coloro che sono in cure a lungo termine o in condizioni critiche sono a rischio ancora più alto.
Quando viene inserito un catetere, può rendere più facile per i batteri moltiplicarsi. Questo succede per vari motivi, inclusa la maniera in cui il catetere interagisce con il sistema urinario. Ogni giorno in cui un catetere è in posizione, aumenta la possibilità di sviluppare un'infezione. Di solito, i pazienti con un catetere per più di 28 giorni avranno almeno un'infezione sintomatica nota come infezione urinaria associata al catetere (CAUTI). CAUTI è un tipo di UTI complicata e può portare a problemi seri come fallimento del trattamento e soggiorni ospedalieri più lunghi.
Cause ed effetti della CAUTI
I germi che causano la CAUTI sono spesso diversi da quelli che causano UTI semplici. Nei casi semplici, il batterio Escherichia coli, o E. coli, è solitamente il colpevole principale. Tuttavia, nelle infezioni associate al catetere, possono essere coinvolti anche altri batteri, tra cui Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis e altri. Queste infezioni possono essere più complicate perché coinvolgono spesso più tipi di batteri che lavorano insieme.
Le ricerche suggeriscono che quando diversi batteri esistono insieme, come nelle CAUTI, può rendere il trattamento più difficile. Molti studi hanno esaminato da vicino l'E. coli, ma ci sono meno informazioni su come i batteri multipli interagiscono e sul ruolo di altri germi in queste infezioni. Con l'aumento della resistenza agli antibiotici, è importante capire meglio come questi batteri collaborano, poiché potrebbe aiutare nel trattamento.
Ricerche precedenti hanno mostrato che P. mirabilis e E. Faecalis appaiono frequentemente insieme nei pazienti con cateteri. Questi due tipi di batteri possono aiutarsi a vicenda a rimanere nel tratto urinario più a lungo, rendendo l'infezione più difficile da trattare. P. mirabilis usa vari strumenti per attaccarsi alle superfici e causare infezioni, mentre E. faecalis è noto per la sua alta resistenza ai trattamenti.
Biofilm
Interazioni batteriche eI ricercatori hanno scoperto che quando P. mirabilis e E. faecalis sono entrambi presenti nel tratto urinario, possono formare qualcosa chiamato biofilm. I biofilm sono gruppi di batteri che si attaccano tra loro e alle superfici, rendendo più difficile per i farmaci funzionare efficacemente. Studi passati hanno mostrato che quando questi due batteri sono insieme, il biofilm formato è più grande, ha più resistenza agli antibiotici e rende più difficile per il corpo liberarsi dell'infezione.
In esperimenti precedenti, gli scienziati hanno notato che questi due batteri si localizzano insieme nei cateteri e nella vescica durante la CAUTI. Questo comportamento locale porta alla formazione di biofilm forti che sono difficili da trattare. Tuttavia, non è ancora chiaro come si rafforzino a vicenda nella formazione del biofilm e se questo porti a malattie più gravi.
In una nuova ricerca, gli scienziati si sono concentrati sui vari modi in cui questi batteri comunicano e supportano la crescita reciproca. Hanno scoperto che quando E. faecalis rilascia una sostanza chiamata L-ornitina, può aiutare P. mirabilis a produrre L-arginina, che contribuisce a biofilm più forti. Questa connessione è importante perché potrebbe rivelare nuovi modi per affrontare queste infezioni.
Studio sulla formazione di biofilm batterici
Gli scienziati hanno studiato come i biofilm formati da P. mirabilis e E. faecalis si comportavano in diverse condizioni. Hanno notato che E. faecalis creava biofilm leggermente più grandi rispetto a P. mirabilis quando crescevano da soli. Ma quando crescevano insieme, le dimensioni e la forza del biofilm aumentavano in modo significativo. Il team ha usato una tecnica chiamata colorazione con cristallo violetto per misurare la dimensione del biofilm e ha trovato che, mentre il numero totale di batteri non cambiava molto, il contenuto proteico nei biofilm aumentava.
Test aggiuntivi hanno mostrato che le proteine erano il componente principale in questi biofilm. I biofilm polimicrobici contenevano più proteine rispetto ai biofilm a specie singola, ma non c'erano cambiamenti significativi nei carboidrati o nel DNA. Questo significa che l'aumento della massa del biofilm era principalmente legato ai livelli di proteine.
Per confermare l'importanza delle proteine, i ricercatori hanno aggiunto una sostanza che degrada le proteine al biofilm. Hanno scoperto che, mentre i biofilm a specie singola rimanevano inalterati, la massa del biofilm misto scendeva significativamente. Questo indica che le proteine giocano un ruolo critico nella crescita e nella forza dei biofilm polimicrobici.
Identificazione delle proteine chiave
Gli scienziati hanno utilizzato una tecnica chiamata spettrometria di massa per identificare le proteine specifiche che erano abbondanti nei biofilm polimicrobici. Hanno trovato un totale di 1.427 proteine da P. mirabilis, 1.061 da E. faecalis e 1.845 nei biofilm misti. Notabilmente, il 78% di queste proteine era legato a P. mirabilis, indicando che questo batterio era il principale contributore al livello di proteine in questi biofilm.
La ricerca ha evidenziato proteine associate a processi importanti come il metabolismo di L-ornitina e L-arginina. Queste scoperte suggeriscono che i batteri possono adattarsi e sostenersi reciprocamente nella formazione di biofilm e potrebbero essere attori chiave nel modo in cui queste infezioni progrediscono.
Importanza del metabolismo dell'arginina e dell'ornitina
Prima di approfondire il ruolo di specifici percorsi batterici, i ricercatori hanno esaminato come la crescita di E. faecalis e P. mirabilis fosse influenzata quando alcuni geni legati a L-ornitina e L-arginina venivano interrotti. Hanno scoperto che, mentre la crescita di E. faecalis rimaneva stabile, l'interruzione del gene argF in P. mirabilis influenzava significativamente la sua capacità di prosperare in determinate condizioni.
Quando cresciuto in urina, un mezzo ricco di nutrienti, il mutante argF di P. mirabilis non riusciva a competere bene rispetto al suo tipo selvatico, specialmente nei casi in cui i livelli di L-arginina erano bassi. Questo sottolinea quanto P. mirabilis sia dipendente dal metabolismo di L-arginina per la sua crescita e sopravvivenza in ambienti a nutrienti limitati, come quelli trovati nel corpo umano.
Per indagare ulteriormente il ruolo di L-ornitina e L-arginina, sono stati condotti esperimenti utilizzando sia batteri normali che mutanti. I risultati hanno mostrato che la partnership tra le due specie batteriche poteva a volte essere vantaggiosa, in particolare in un ambiente urinario, che è spesso limitato in nutrienti.
Impatto sulla gravità della malattia
La ricerca si è concentrata su come le interazioni tra P. mirabilis ed E. faecalis influenzassero la gravità complessiva delle infezioni. In modelli animali, i topi sono stati infettati con diverse combinazioni di questi batteri, e i ricercatori hanno monitorato quanto si ammalassero gli animali e quanti batteri fossero presenti nei loro organi.
I risultati hanno rivelato che sia E. faecalis che P. mirabilis possono causare infezioni più gravi quando sono insieme rispetto a quando sono da soli. È importante notare che i ricercatori hanno trovato che se alcuni percorsi (come quelli legati a L-ornitina e L-arginina) venivano interrotti in uno dei batteri, la gravità dell'infezione diminuiva.
Questo suggerisce che l'interazione tra questi due batteri non solo li aiuta a sopravvivere e prosperare nel tratto urinario, ma influisce anche significativamente sulla gravità delle malattie che causano. Comprendendo meglio questa relazione, potrebbero essere sviluppate nuove strategie per prevenire o trattare queste infezioni.
Conclusione e direzioni future
In conclusione, la ricerca ha rivelato interazioni significative tra E. faecalis e P. mirabilis che potenziano la loro capacità di formare biofilm e peggiorare la gravità dell'infezione. La secrezione di L-ornitina da parte di E. faecalis gioca un ruolo fondamentale nel sostenere la crescita di P. mirabilis, portando a una maggiore formazione di biofilm e rischio di infezione.
Con l'aumento della resistenza agli antibiotici, comprendere la relazione tra i diversi batteri nel tratto urinario può aiutare a sviluppare trattamenti efficaci. Mirare ai percorsi importanti per queste interazioni potrebbe essere una nuova strategia nella lotta contro le gravi infezioni del tratto urinario.
Guardando al futuro, sono necessari ulteriori studi per esplorare come altre specie batteriche trovate nelle infezioni del tratto urinario possano influenzare queste interazioni. Espandendo questa ricerca, possiamo ottenere una migliore comprensione di come affrontare queste infezioni polimicrobiche complesse e migliorare i risultati per i pazienti.
Titolo: Metabolic interplay between Proteus mirabilis and Enterococcus faecalis facilitates polymicrobial biofilm formation and invasive disease
Estratto: Polymicrobial biofilms play an important role in the development and pathogenesis of CAUTI. Proteus mirabilis and Enterococcus faecalis are common CAUTI pathogens that persistently co-colonize the catheterized urinary tract and form biofilms with increased biomass and antibiotic resistance. In this study, we uncover the metabolic interplay that drives biofilm enhancement and examine the contribution to CAUTI severity. Through compositional and proteomic biofilm analyses, we determined that the increase in biofilm biomass stems from an increase in the protein fraction of the polymicrobial biofilm matrix. We further observed an enrichment in proteins associated with ornithine and arginine metabolism in polymicrobial biofilms compared to single-species biofilms. We show that L-ornithine secretion by E. faecalis promotes arginine biosynthesis in P. mirabilis, and that disruption of this metabolic interplay abrogates the biofilm enhancement we see in vitro and leads to significant decreases in infection severity and dissemination in a murine CAUTI model.
Autori: Chelsie Elizabeth Armbruster, B. C. Hunt, V. Brix, J. Vath, L. B. Guterman, S. M. Taddei, N. Deka, B. S. Learman, A. L. Brauer, S. Shen, J. Qu
Ultimo aggiornamento: 2024-06-04 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.03.17.533237
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.03.17.533237.full.pdf
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