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Recupero Cardiaco: Vasi Sanguigni in Azione

Capire come i vasi sanguigni aiutano il recupero del cuore dopo un infortunio.

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Indice

L'ischemia cardiaca succede quando il Flusso di sangue verso il cuore è bloccato, portando alla morte delle cellule muscolari del cuore. Questo può causare un attacco cardiaco, che è un grosso problema di salute in tutto il mondo. Per prevenire danni da un attacco cardiaco, è fondamentale ripristinare il flusso di sangue nell'area interessata il prima possibile. I ricercatori sono interessati a come si formano i nuovi vasi sanguigni nel cuore e come questa conoscenza possa aiutare a sviluppare trattamenti migliori per chi soffre di attacchi cardiaci.

L'importanza dei vasi sanguigni nel cuore

Il cuore riceve sangue attraverso una rete di vasi sanguigni che includono arterie, piccole arteriole e minuscoli capillari. Quando una parte del cuore è privata di sangue, un modo per aiutare non è solo far crescere più vasi, ma ripristinare le arterie principali per garantire un flusso sanguigno adeguato. Per farlo bene, gli scienziati devono capire come cambiano le arterie coronarie dopo un attacco cardiaco e come si sviluppano nelle fasi iniziali.

Durante lo sviluppo embrionale, le arterie del cuore iniziano come cellule speciali che formano una rete. Queste cellule si muovono poi per costruire un sistema arterioso funzionante. Negli adulti, dopo un attacco cardiaco, le arterie esistenti possono cambiare e crescere, aiutando a ripristinare l'apporto di sangue.

Il ruolo dei vasi collaterali

Quando il flusso sanguigno è bloccato, alcuni vasi sanguigni più piccoli possono fungere da deviazioni, aiutando il sangue a raggiungere il cuore. Questi vasi collaterali possono essere vitali per i pazienti con malattia coronarica, in quanto possono aiutare a ridurre gli effetti degli attacchi cardiaci e migliorare i tassi di sopravvivenza. Tuttavia, non tutti i pazienti hanno abbastanza vasi collaterali per fornire un flusso sanguigno adeguato.

In molti casi, i vasi collaterali sono presenti nei cuori normali e in vari animali, ma non si trovano tipicamente nei topi. Anche se i topi possono sviluppare vasi collaterali in tessuti specifici, questi vasi di solito si formano solo in risposta a una mancanza di apporto di sangue nel cuore.

Studi recenti hanno mostrato che la formazione di vasi collaterali può essere più efficiente durante la riparazione del cuore quando si verifica un danno. Tuttavia, si sa poco su quanto durano questi vasi durante il processo di riparazione.

Sfide nella riparazione del cuore

Il cuore adulto non si rigenera facilmente dopo un danno. Questo è principalmente dovuto al fatto che le cellule muscolari del cuore non sono in grado di moltiplicarsi in risposta a un infortunio. La capacità di rigenerare può variare tra diversi animali, e nei mammiferi è spesso limitata a un breve periodo dopo la nascita.

Ad esempio, quando una certa arteria nei topi neonati è bloccata poco dopo la nascita, i topi possono riprendersi nel giro di poche settimane e la loro funzione cardiaca torna alla normalità. Ci sono stati rapporti che indicano che i bambini che subiscono attacchi cardiaci poco dopo la nascita spesso si riprendono, suggerendo che possiedono anche una certa capacità rigenerativa.

Nei pesci zebra, un pesce piccolo, i nuovi vasi sanguigni si formano per primi e possono aiutare nella riparazione del tessuto cardiaco. Questo processo potrebbe essere diverso nei mammiferi, poiché non sviluppano nuovi vasi sanguigni allo stesso modo.

Per aiutare meglio il cuore durante il recupero dopo un infortunio, è fondamentale studiare la formazione di nuovi vasi sanguigni e il ruolo dei vasi collaterali durante questa riparazione.

Osservare i cambiamenti nel cuore

Utilizzando una nuova tecnica che permette immagini più chiare di interi organi, i ricercatori sono stati in grado di studiare i cambiamenti nel sistema arterioso del cuore dopo un infortunio. Questo implica guardare a come si formano nuovi vasi, come si sviluppano le arterie collaterali e come il flusso sanguigno viene ripristinato nell'arteria bloccata nel tempo.

Nei topi che si riprendono da un attacco cardiaco poco dopo la nascita, i cambiamenti avvengono molto più rapidamente rispetto ai topi più grandi. Questo studio indica che i vasi collaterali si formano rapidamente dopo un infortunio nei topi più giovani, mentre la stessa risposta è ritardata nei topi più grandi.

Interessante, nei cuori dei topi molto giovani, i vasi collaterali sono tipicamente di breve durata, scomparendo dopo che il flusso sanguigno è completamente ripristinato. Questo suggerisce che la presenza di questi vasi è temporanea e strettamente legata al processo di recupero del cuore.

La formazione delle arterie collaterali

Osservando la formazione delle arterie collaterali, i ricercatori hanno identificato diversi tipi in base a quali arterie principali sono collegate. Le connessioni più comuni si trovano tra le arterie sinistra e destra o tra le arterie sinistra e settali.

Queste arterie collaterali possono essere una parte essenziale della risposta del cuore all'infortunio. Possono iniziare a formarsi abbastanza rapidamente dopo il danno, raggiungendo il loro numero massimo entro pochi giorni. Tuttavia, dopo circa una settimana, il numero delle arterie collaterali inizia a diminuire, il che indica che potrebbero essere necessarie solo per una riparazione a breve termine.

Anche nei topi più grandi, i vasi collaterali possono comunque formarsi, ma il loro sviluppo è più lento rispetto ai topi più giovani. Questo suggerisce che mentre i topi più grandi possono rispondere al danno cardiaco, il processo non è così efficiente come nei più giovani.

Il ripristino delle arterie principali dopo un infortunio

Durante il processo di recupero, i ricercatori sono particolarmente interessati a capire se l'arteria principale, nota come arteria discendente anteriore sinistra (LAD), può essere riparata. Le osservazioni iniziali mostrano che l'arteria ha una tempistica specifica per il recupero, con il ripristino completo che di solito avviene entro circa tre settimane dopo l'infortunio nei topi più giovani.

Tuttavia, è molto meno probabile vedere lo stesso livello di recupero nei topi più grandi. Infatti, in molti casi, l'arteria principale potrebbe non ripararsi completamente, portando a danni persistenti e a una funzione cardiaca meno efficiente.

Questo ripristino è strettamente connesso allo sviluppo delle arterie collaterali. Una presenza transitoria di collaterali può fornire vie temporanee per il flusso sanguigno mentre l'arteria principale subisce una riparazione. Il processo di ripristino non è uniforme e può variare a seconda delle condizioni del cuore e dell'età dell'animale.

Come il flusso sanguigno influenza la formazione di nuovi vasi

Per indagare quando si verifica il ripristino del flusso sanguigno dopo un infortunio, i ricercatori hanno esaminato quanto bene funzionavano i vasi sanguigni durante diversi periodi di recupero. Hanno utilizzato un colorante speciale per tracciare quali vasi ricevevano sangue.

I risultati hanno indicato che la formazione precoce di vasi collaterali e il ripristino del flusso sanguigno funzionale possono avvenire prima che le arterie principali si riparino completamente. Questo evidenzia l'importanza dei vasi collaterali nel mantenere un certo livello di apporto di sangue mentre il cuore fa le riparazioni necessarie.

Interessante, questi studi mostrano che il ripristino delle arterie principali è un processo complesso che non segue una semplice tempistica. Mentre il flusso sanguigno riprende attraverso i vasi collaterali prima che le arterie principali si riparino, la struttura generale dei vasi può evolversi significativamente nel tempo.

Tracciamento genetico delle cellule dei vasi sanguigni

I ricercatori hanno utilizzato un metodo di tracciamento genetico per seguire l'origine delle cellule che compongono i vasi sanguigni durante il recupero. Erano particolarmente interessati a capire se i nuovi vasi si formano da cellule arteriose esistenti o se provengono da tipi di cellule diverse.

Questo tracciamento ha rivelato che l'arteria ripristinata è spesso composta da cellule che provenivano originariamente dalla rete arteriosa esistente, indipendentemente dal fatto che fossero parte di arterie più grandi o più piccole. Questo indica che il cuore ha una straordinaria capacità di adattarsi e utilizzare le risorse disponibili per ripararsi dopo un infortunio.

Conclusione

In sintesi, il recupero del cuore dopo un blocco è un processo complesso che coinvolge una varietà di meccanismi, inclusa la formazione di vasi collaterali e il ripristino delle arterie principali. I cuori giovani mostrano un processo di recupero più efficiente rispetto a quelli più grandi. Il ruolo del flusso sanguigno è cruciale nel guidare questi cambiamenti, poiché nuovi vasi possono formarsi anche prima che le arterie maggiori si riparino completamente.

Capire questi processi può fornire preziose informazioni per sviluppare trattamenti migliori per gli attacchi cardiaci. Tale conoscenza potrebbe aprire la strada a strategie innovative per migliorare la rigenerazione del cuore e migliorare i risultati per i pazienti che affrontano problemi cardiaci.

Fonte originale

Titolo: Transient formation of collaterals contributes to the restoration of the arterial tree during cardiac regeneration in neonatal mice

Estratto: Revascularization of ischemic myocardium following cardiac damage is an important step in cardiac regeneration. However, the mechanism of arteriogenesis has not been well described during cardiac regeneration. Here we investigated coronary artery remodeling and collateral growth during cardiac regeneration. Neonatal MI was induced by ligature of the left descending artery (LAD) in postnatal day (P) 1 or P7 pups from the Cx40-GFP mouse line and the arterial tree was reconstructed in 3D from images of cleared hearts collected at 1, 2, 4, 7 and 14 days after infarction. We show a rapid remodeling of the left coronary arterial tree induced by neonatal MI and the formation of numerous collateral arteries, which are transient in regenerating hearts after MI at P1 and persistent in non-regenerating hearts after MI at P7. This difference is accompanied by restoration of a perfused or a non-perfused LAD following MI at P1 or P7 respectively. Interestingly, collaterals ameliorate cardiac perfusion and drive LAD repair, and lineage tracing analysis demonstrates that the restoration of the LAD occurs by remodeling of pre-existing arterial cells independently of whether they originate in large arteries or arterioles. These results demonstrate that the restoration of the LAD artery during cardiac regeneration occurs by pruning as the rapidly forming collaterals that support perfusion of the disconnected lower LAD subsequently disappear on restoration of a unique LAD. These results highlight a rapid phase of arterial remodeling that plays an important role in vascular repair during cardiac regeneration. O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=117 SRC="FIGDIR/small/572474v3_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (39K): [email protected]@cdffc9org.highwire.dtl.DTLVardef@53e795org.highwire.dtl.DTLVardef@8920d0_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG HighlightsO_LIRapid remodeling of the arterial tree is induced by myocardial infarction. C_LIO_LIThe endocardial response to ischemia differs between regenerated and non-regenerated hearts following myocardial infarction at postnatal days 1 or 7. C_LIO_LICollateral growth is rapid and transient in regenerated hearts while delayed and persistent in non-regenerated hearts. C_LIO_LICollateral arteries ameliorate cardiac perfusion and drive LAD repair. C_LIO_LIThe restoration of the LAD occurs by remodeling of pre-existing arterial cells. C_LI

Autori: Lucile Miquerol, R. Sturny, L. Boulgakoff, R. G. Kelly

Ultimo aggiornamento: 2024-06-25 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.12.19.572474

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.12.19.572474.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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