Il ruolo della metformina nella riduzione del danno renale durante il trattamento del cancro

Il Cisplatino è un farmaco comune usato per trattare vari tipi di tumori solidi, compresi i tumori della testa e del collo. Tuttavia, molti pazienti devono affrontare effetti collaterali da questo medicinale, in particolare danni ai reni, che si verificano in circa un terzo di quelli trattati. Questo danno renale può ritardare il trattamento o addirittura portare a fermarlo del tutto in circa il 70% dei pazienti che ricevono dosi settimanali. Per chi prende cisplatino ogni tre settimane, circa il 25% vive una riduzione della dose a causa di questi effetti collaterali.

Il danno renale causato dal cisplatino avviene quando il farmaco entra nelle cellule renali, portando a danni a parti importanti della cellula e attivando vie che causano morte cellulare e infiammazione. Quindi, trovare modi per prevenire questo danno renale è fondamentale. Due strategie principali potrebbero essere utili: una è fermare il cisplatino dall'entrare nelle cellule renali, e l'altra è bloccare i processi che portano alla morte delle cellule renali.

#Meccanismi di Neftotossicità

Il cisplatino entra nelle cellule renali principalmente attraverso proteine conosciute come trasportatori. Due trasportatori chiave coinvolti in questo processo sono il trasportatore di cationi organici 2 (OCT2), che aiuta a portare il cisplatino dentro le cellule, e la proteina di estrusione di farmaci e tossine 1 (MATE1), che aiuta a rimuoverlo. Per far funzionare qualsiasi trattamento potenziale nella prevenzione del danno renale da cisplatino, deve bloccare OCT2 senza interferire con MATE1. Alcuni studi su animali suggeriscono che bloccare OCT2 può abbassare i livelli di cisplatino nelle cellule e ridurre la tossicità. Inoltre, le persone con alcune varianti nel gene OCT2 potrebbero avere un rischio inferiore di danno renale, indicando che mirare a come il cisplatino entra o esce dalle cellule renali è un approccio promettente.

Un altro modo per prevenire danni renali è proteggere le cellule dopo che il cisplatino è già entrato. Un possibile protettore è una proteina chiamata AMPK. Aiuta a mantenere la salute cellulare, specialmente in risposta allo stress. L'AMPK gestisce l'uso dell'energia nella cellula e gioca un ruolo nelle funzioni renali. La ricerca ha dimostrato che attivare l'AMPK può aiutare a proteggere le cellule renali dai danni causati dal cisplatino.

#Obiettivo dello Studio

Questo studio esamina se l'uso di un farmaco per il diabete chiamato Metformina, che attiva l'AMPK e può bloccare l'ingresso del cisplatino nei reni, aiuterà a ridurre il danno renale nei pazienti con tumori della testa e del collo trattati con cisplatino. La metformina è stata scelta perché è ampiamente usata nei pazienti con diabete di tipo 2 e potrebbe ridurre il rischio di problemi renali indotti dal cisplatino attraverso i suoi effetti su AMPK e OCT2.

Anche se la metformina è principalmente per il diabete, le preoccupazioni riguardo al diabete che influisce sulla sua azione protettiva erano minime perché studi indicano nessun legame tra diabete e danno renale causato dal cisplatino. Questo studio ha utilizzato un design retrospettivo, esaminando i registri dei pazienti, scelto per motivi pratici.

#Design e Impostazione dello Studio

Lo studio ha coinvolto un'analisi retrospettiva di un singolo centro confrontando due gruppi di pazienti con tumori della testa e del collo trattati con terapie a base di cisplatino. I pazienti hanno ricevuto dosi settimanali di 40 mg/m² o una dose più alta di 100 mg/m² ogni tre settimane per un totale di sette settimane. Sono stati identificati pazienti trattati tra il 1 gennaio 2015 e il 31 dicembre 2021.

Sono stati divisi in due gruppi: il Coorte A consisteva in pazienti che hanno ricevuto metformina insieme al cisplatino, mentre il Coorte B includeva quelli che non hanno ricevuto metformina durante il loro trattamento. I registri dei pazienti sono stati esaminati per raccogliere informazioni sui dettagli del trattamento con cisplatino, test di funzionalità renale e altri dati sulla salute pertinenti.

#Considerazioni Etiche

Lo studio ha ricevuto l'approvazione dal Michigan Medicine Institutional Review Board, consentendo ai ricercatori di utilizzare dati esistenti dei pazienti senza necessità di ulteriore consenso.

#Analisi Statistica

Sono state condotte comparazioni statistiche tra i due gruppi utilizzando test appropriati per i tipi di dati raccolti. L'analisi cercava eventuali differenze significative nella funzionalità renale tra i pazienti che ricevevano metformina e quelli che non la ricevevano. Sono stati apportati aggiustamenti nell'analisi per fattori come età, sesso, stato di fumatore e condizioni di salute esistenti, poiché questi potrebbero influenzare i risultati.

#Risultati

Durante il periodo di studio, sono stati trovati idonei 72 pazienti con tumori della testa e del collo di stadio I a IVb. Di questi, 18 sono stati trattati con metformina mentre 54 non l'hanno ricevuta. Non sono state notate differenze significative nelle caratteristiche demografiche o cliniche tra i due gruppi.

Tutti i pazienti hanno ricevuto trattamenti di supporto per aiutare a proteggere i loro reni mentre erano sotto cisplatino. I risultati indicavano che i pazienti che assumevano metformina avevano il 40% di probabilità in meno di interrompere il trattamento anticipatamente per qualsiasi motivo. Inoltre, il rischio di danno renale era inferiore in quelli che ricevevano la dose più alta di cisplatino, con l'8% del gruppo metformina che sperimentava nefrotossicità rispetto al 21% nel gruppo di controllo.

Tuttavia, mentre il gruppo in metformina mostrava meno cambiamenti nella funzionalità renale dall'inizio alla fine del trattamento, i risultati non erano statisticamente significativi. Complessivamente, il tasso di danno renale osservato in tutti i pazienti nello studio era dell'11%, suggerendo una potenziale riduzione rispetto ai tassi storici del 28%.

#Discussione

Anche se lo studio indica che la metformina potrebbe aiutare a ridurre il danno renale nei pazienti trattati per tumori della testa e del collo con cisplatino, la mancanza di differenze statisticamente significative significa che sono necessarie ulteriori ricerche. I risultati di tassi più bassi di interruzione del trattamento e di danno renale sono incoraggianti, ma non possono concludere definitamente l'efficacia della metformina senza ulteriori studi.

Questo studio ha anche notato che tutti i pazienti hanno ricevuto idratazione e altri trattamenti di supporto insieme al trattamento con cisplatino, il che è cruciale per proteggere contro i danni renali. Rimane poco chiaro quanto della riduzione osservata nei problemi renali sia dovuta alla metformina rispetto a questi trattamenti di supporto.

Il rischio maggiore di danno renale è stato confermato per i pazienti che ricevevano cisplatino ogni tre settimane rispetto a quelli in dosi settimanali. Sfortunatamente, il basso numero di partecipanti ha limitato la possibilità di trovare differenze statisticamente significative tra i gruppi. Ulteriori studi con campioni più ampi e con un focus su pazienti non diabetici aiuteranno a chiarire il ruolo della metformina nella prevenzione dei problemi renali durante il trattamento con cisplatino.

#Conclusione

I risultati di questo studio supportano l'idea che la metformina potrebbe giocare un ruolo nella riduzione del danno renale nei pazienti che ricevono cisplatino per tumori della testa e del collo, anche se i risultati non erano statisticamente significativi. Dato le tendenze incoraggianti, ulteriori ricerche sono essenziali per esplorare i potenziali benefici della combinazione della metformina con la terapia a base di cisplatino e per valutare la sicurezza e l'efficacia complessive di questo approccio in popolazioni di pazienti più ampie. La combinazione di metformina con trattamenti di supporto come l'idratazione e la terapia con magnesio potrebbe offrire una strategia benefica per proteggere la salute renale durante i trattamenti per il cancro.