L'impatto del plasma convalescente sulla mortalità da COVID-19

Nella primavera del 2020, la pandemia di COVID-19 ha colpito duramente gli Stati Uniti. La malattia era causata da un nuovo virus chiamato SARS-CoV-2 e, all’epoca, non c'erano trattamenti specifici disponibili. Per aiutare i pazienti, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha reso accessibile un'opzione di Trattamento nota come plasma convalescente COVID-19 (CCP). Questa decisione è iniziata alla fine di marzo 2020, quando la FDA ha autorizzato l'uso del CCP in regime di uso compassionevole. All'inizio di aprile, era disponibile attraverso un Programma di Accesso Espanso (EAP) e, alla fine di agosto, ha ricevuto l'Autorizzazione all'Uso di Emergenza (EUA).

Il CCP proviene da sangue donato da persone che si sono riprese dal COVID-19. Contiene anticorpi che potrebbero aiutare a combattere il virus. Inizialmente, i criteri per utilizzare il CCP si basavano sul fatto che i donatori avessero precedentemente testato positivo per il virus, senza considerare i livelli specifici di anticorpi nel loro plasma. Entro la fine di agosto 2020, circa 105.000 pazienti avevano ricevuto questo trattamento, portando a risultati iniziali che mostrano che era generalmente sicuro e possibilmente efficace.

Entro l'autunno 2020, circa il 40% dei pazienti COVID-19 ricoverati stava ricevendo il CCP. Tuttavia, diversi studi clinici controllati randomizzati (RCT) condotti in paesi come India, Argentina, Regno Unito e Italia hanno mostrato risultati deludenti in termini di efficacia del trattamento. L'emergere di una piccola pillola antivirale chiamata remdesivir ha anche contribuito a una diminuzione dell'uso del CCP all'inizio del 2021. È stato stimato che il calo nell'uso del CCP fosse legato a un aumento di circa 30.000 morti entro la metà del 2021.

Guardando indietro, i primi RCT che studiavano l'efficacia del CCP potrebbero non essere stati efficaci a causa di problemi di progettazione. I problemi includevano l'uso di plasma con bassi livelli di anticorpi, modi poco chiari per misurare il successo, somministrare il CCP troppo tardi nella malattia e/o non avere abbastanza partecipanti negli studi. La fase iniziale della pandemia negli Stati Uniti mancava anche di componenti chiave necessarie per condurre studi di successo, tra cui formazione dei siti, corretta pre-distribuzione del plasma, accesso al personale di ricerca e una rete nazionale per operazioni di ricerca fluide. Un'analisi successiva ha rivelato che il divario temporale tra quando il CCP veniva raccolto e quando veniva utilizzato influiva anche sui risultati, rendendolo meno efficace.

Tuttavia, studi successivi usando plasma con alti livelli di anticorpi hanno indicato che il CCP potrebbe essere efficace se somministrato precocemente nel decorso della malattia. Ma a quel punto, molte persone avevano già sviluppato immunità da infezioni o vaccinazioni, e le pillole antivirali e gli anticorpi monoclonali erano diventati disponibili, riducendo la domanda per questo tipo di trattamento. Tuttavia, il CCP ha comunque svolto un ruolo fondamentale per i pazienti con sistemi immunitari compromessi, mostrando segni di efficacia anche nei primi mesi della pandemia.

Le evidenze di più fonti suggeriscono che il trattamento con CCP può ridurre i decessi ospedalieri per COVID-19 se usato precocemente. La ricerca indica che se il CCP non fosse stato utilizzato, circa 96.000 morti in più avrebbero potuto verificarsi durante il primo anno della pandemia. In questo articolo, analizziamo come l'uso del CCP ha impattato la Mortalità complessiva negli Stati Uniti, esaminando da vicino i dati sul suo utilizzo e sui tassi di morte.

#Valutare le Vite Salvate dal CCP

Per calcolare le vite salvate dal CCP, sono stati sviluppati diversi modelli utilizzando dati dal 18 luglio 2020 al 6 marzo 2021. Le informazioni su quante unità di CCP sono state distribuite negli Stati Uniti sono state ottenute da vari centri di raccolta sangue, che rappresentavano circa il 90% di tutte le unità somministrate, anche se potrebbe non includere tutto il plasma raccolto da ospedali e altri centri. L'assunzione per le stime era che fosse stata utilizzata un'unità di CCP per paziente.

Le stime sulla riduzione della mortalità variavano. Da studi, stimiamo che il CCP ha ridotto i tassi di mortalità di circa il 13% per tutti i pazienti ricoverati e del 37% per quelli trattati precocemente con unità ad alto titolo. Dai dati nel mondo reale, la riduzione della mortalità è stata stimata al 29% complessivamente e al 47% per il trattamento precoce con unità ad alto titolo.

Per determinare il numero di vite salvate, è stato raccolto il numero settimanale di pazienti COVID-19 ricoverati e dei decessi dai Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie (CDC). La percentuale di pazienti trattati precocemente con CCP è stata calcolata in base ai dati disponibili.

I calcoli per le vite salvate si sono basati sulle quattro stime di riduzione della mortalità menzionate in precedenza. In una situazione in cui non fosse stato utilizzato il CCP, la mortalità non trattata è stata stimata utilizzando i decessi registrati e i ricoveri ospedalieri. Le vite salvate sono state quindi calcolate confrontando questo numero con il numero previsto di morti senza trattamento CCP.

Sono stati sviluppati anche modelli per vedere quante vite avrebbero potuto essere salvate se il 100% dei pazienti ricoverati avesse ricevuto il CCP. Questi modelli variavano nel modo in cui stimavano i decessi, usando tassi di mortalità medi o decessi effettivamente riportati, con diverse incertezze considerate.

#Considerare l'Uso Ambulatoriale del CCP

Dato che il CCP funziona meglio se somministrato precocemente, è probabile che usarlo con pazienti ambulatoriali avrebbe potuto salvare ancora più vite rispetto al solo trattamento di quelli in ospedale. Uno studio ha mostrato che quando somministrato a pazienti anziani nelle fasi iniziali dell'infezione, il CCP ha ridotto il rischio di malattia grave che porta a ricovero del 48%. Un altro grande studio ha trovato una riduzione del 54%.

Per l'uso ambulatoriale, abbiamo esaminato varie stime, con una che suggerisce una riduzione del 30% dei ricoveri basata su diversi trial. Quando ai pazienti è stato somministrato il CCP precocemente, dopo solo cinque giorni di sintomi, l'efficacia è salita a quasi l'80%. Usando una combinazione di queste stime, abbiamo potuto vedere quante ospedalizzazioni sarebbero potute essere evitate e i successivi decessi che avrebbero potuto essere prevenuti.

#Vite Totali Salvate dal CCP

Dal luglio 2020 al marzo 2021, utilizzando le 647.795 unità di CCP somministrate, le stime mostrano che tra 16.187 e 66.160 vite sono state salvate tra i pazienti ricoverati. Questo intervallo dipende dalle assunzioni utilizzate nei calcoli. Tuttavia, tutti i modelli indicano che il CCP è stato effettivamente efficace nel salvare vite.

Se il trattamento fosse stato ottimizzato, significando che tutti i pazienti avessero ricevuto CCP ad alto titolo entro tre giorni dall'ammissione, le stime delle vite salvate potrebbero variare da 53.025 a 215.195. Allo stesso modo, se il CCP fosse stato somministrato per l'uso ambulatoriale nei primi giorni della pandemia, questo avrebbe ulteriormente prevenuto migliaia di morti.

La riduzione dei ricoveri avrebbe anche alleggerito il carico sul sistema sanitario. È stimato che questo stress fosse legato a ulteriori 2.000-80.000 decessi per cause non correlate al COVID-19 nel primo anno. Quindi, considerando il ridotto stress sul sistema sanitario, le vite salvate dal CCP potrebbero essere maggiori, potenzialmente raggiungendo 146.160.

Inoltre, con un costo medio di ricovero di $41.000 e unità di CCP che costano circa $750 ciascuna, somministrando trattamenti per pazienti ambulatoriali, anche per una piccola percentuale di pazienti ad alto rischio, si potrebbero risparmiare miliardi in costi sanitari.

#Sicurezza del CCP

Un altro aspetto cruciale per affermare che il CCP ha salvato vite è garantire che sia sicuro. Vari studi hanno stabilito che il CCP è un trattamento sicuro, con rare istanze di reazioni gravi. Le reazioni più comuni includono lesioni polmonari acute correlate alla trasfusione e sovraccarico circolatorio, entrambe piuttosto rare. Anche se ci sono state preoccupazioni riguardo a potenziali effetti avversi, queste preoccupazioni non si sono materializzate nella pratica.

I dati dei primi giorni di utilizzo del CCP indicano un'incidenza molto bassa di reazioni gravi, simile a quelle riscontrate con altri comuni prodotti sanguigni. Considerando i potenziali rischi, i benefici complessivi del CCP nel salvare vite durante la pandemia superano le rare complicazioni.

#Conclusione

In sintesi, la somministrazione del CCP negli Stati Uniti ha salvato migliaia di vite durante la pandemia di COVID-19. I dati supportano le decisioni prese per utilizzarlo durante una crisi di sanità pubblica così urgente, evidenziando l'importanza di avere trattamenti efficaci disponibili. I risultati indicano che se il CCP fosse stato utilizzato in modo più ampio e tempestivo, molte più vite avrebbero potuto essere salvate.

L'esperienza acquisita dalla somministrazione del CCP durante questa pandemia può guidare future risposte a crisi sanitarie simili. Prepararsi a future epidemie implica avere l'infrastruttura necessaria per raccogliere e somministrare trattamenti efficaci rapidamente. Le lezioni apprese sottolineano la necessità di un uso tempestivo e ottimizzato di terapie come il CCP nella gestione delle epidemie di malattie infettive.