Nuovi metodi per studiare il cervello e il comportamento
I scienziati stanno migliorando gli strumenti per collegare l'attività cerebrale con il comportamento in modo più preciso.
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Nel campo della neuroscienza, uno degli obiettivi principali è connettere ciò che facciamo-i nostri comportamenti-con quello che succede nei nostri cervelli. Per molto tempo, gli scienziati hanno usato metodi come fare tagli nelle aree del cervello o usare farmaci per vedere come le parti del cervello cambiano comportamento. Ma quei metodi erano lenti e non sempre precisi. Per fortuna, un nuovo strumento, chiamato Optogenetica, consente ai ricercatori di giocare con le cellule cerebrali in modo più preciso e veloce.
Ma c'è un problema. Anche con questi strumenti fighi, capire come il cambiamento dell'attività cerebrale influisce sul comportamento non è sempre semplice. A volte, ciò che succede nel cervello non corrisponde direttamente ai cambiamenti comportamentali, rendendo la situazione un po' complicata.
Per risolvere questo enigma, gli scienziati stanno cercando modi per osservare l'attività cerebrale e cambiarla allo stesso tempo. Questo potrebbe aiutarli a vedere immediatamente come le modifiche nel cervello influenzano il comportamento. Inoltre, potrebbero creare sistemi intelligenti per assicurarsi che i cambiamenti nel cervello avvengano esattamente come necessario, ogni singola volta.
Osservare l'azione del cervello
Un metodo che esiste da un po' si chiama “imaging widefield.” Immagina una fotocamera che può vedere una porzione del cervello invece di solo un piccolo pezzo. Questa tecnica usa luci speciali per individuare l'attività cerebrale e, quando combinata con gli strumenti giusti, può mostrare i cambiamenti nell'attività cerebrale mentre un topo pensa o si muove.
Negli anni, gli scienziati hanno scoperto come usare questa tecnica sui topi, il che è utile perché i loro crani sono abbastanza sottili per permettere alla fotocamera di vedere attraverso. Hanno anche fatto alcune modifiche ai topi in modo che gli scienziati potessero osservare meglio l'attività delle cellule cerebrali. Questo significa che i ricercatori possono ora osservare varie parti del cervello accendersi mentre il topo reagisce a ciò che gli succede attorno.
Giocare con il cervello
Allo stesso tempo, gli scienziati stanno usando l'optogenetica, il che significa che possono illuminare cellule cerebrali specifiche per accenderle o spegnerle. Questo metodo è come un telecomando per l'attività cerebrale. Ad esempio, se vogliono calmare una parte iperattiva del cervello, possono illuminare quella zona e vedere gli effetti.
Combinare questi due metodi-osservare e cambiare l'attività cerebrale-può fornire un quadro più chiaro di come le diverse cellule cerebrali lavorino insieme per creare i nostri pensieri e le nostre azioni.
Nuovi strumenti per nuovi trucchi
Ora, i ricercatori hanno inventato un nuovo gadget: un microscopio personalizzato. Questo gadget consente agli scienziati di guardare molte parti del cervello e alterare l'attività contemporaneamente. Utilizzando topi speciali che possono mostrare Segnali di Calcio (che indicano l'attività cerebrale) insieme ai metodi optogenetici, i ricercatori possono vedere come una parte del cervello influisce su un'altra in varie condizioni.
Con questo sistema, gli scienziati possono eseguire più test sullo stesso topo nel corso di settimane senza perdere precisione. Possono persino tracciare come l'attività cerebrale si diffonde in risposta alla stimolazione, scoprendo fino a che punto si estendono gli effetti. Immagina di mandare un'onda in un lago e tracciare fino a dove arriva-è quello che i ricercatori possono fare con i segnali cerebrali.
Testare le acque
Per mettere alla prova questo nuovo sistema, gli scienziati hanno illuminato parti del cervello con un laser mentre osservavano i risultati. Hanno scoperto che quando usavano il laser a un'intensità specifica, potevano sopprimere l'attività in aree mirate, il che significava che potevano abbassare certe parti del cervello come se fosse una manopola del volume.
Hanno persino capito come diverse lunghezze di esposizione alla luce possano produrre effetti variabili. Più a lungo rimaneva accesa la luce, più a lungo il cervello restava silenzioso dopo. Questo ha dimostrato che potevano controllare l'attività cerebrale con precisione.
Mantenere la stabilità
Un aspetto impressionante di questo nuovo sistema è la sua affidabilità. Anche dopo molte settimane, gli effetti delle manipolazioni cerebrali sono rimasti stabili. Questo significa che se uno scienziato trovava un'impostazione o un metodo specifico, poteva usarlo di nuovo in seguito senza dover fare molte regolazioni. È come trovare una ricetta segreta che sa sempre di buono.
Luce e vista
Tuttavia, c'è stata una piccola sorpresa. Mentre illuminavano il laser sulla Corteccia frontale, gli scienziati hanno notato un'attività inaspettata nella Corteccia visiva. Questo era probabilmente dovuto alla luce che entrava e influenzava gli occhi, facendo vedere ai topi delle cose, anche se dovevano concentrarsi su qualcos'altro.
Per affrontare questo problema, gli scienziati hanno testato alcuni trucchi visivi per adattare gli occhi. Quando lo hanno fatto, sono riusciti a ridurre le risposte visive mantenendo intatte le manipolazioni dell'attività cerebrale. Questo significava che con un po' di preparazione, avrebbero potuto ridurre la possibilità che i topi reagissero alla luce che stavano illuminando.
Guardando al futuro
Con questa combinazione di strumenti e tecniche, gli scienziati possono studiare come funziona il cervello in modo più approfondito. Possono esaminare come le diverse parti del cervello comunicano tra loro mentre collegano le attività cerebrali alle azioni e ai pensieri.
Questa ricerca potrebbe aiutare a rispondere a molte domande complicate su come i nostri cervelli guidano i nostri comportamenti e come potremmo correggere i problemi quando quei percorsi vanno storti.
Conclusione
Quindi, il futuro sembra luminoso-letteralmente! Con i loro nuovi giocattoli, gli scienziati sono pronti a scoprire molto di più sulla affascinante connessione tra ciò che succede nelle nostre teste e ciò che facciamo nel mondo che ci circonda. E chissà? Potrebbero anche trovare modi per aiutare chi ha sfide legate al cervello a fare un po' meglio nella vita.
Come ultima riflessione, speriamo che non inizino a usare queste tecniche per manipolare le nostre scelte snack-immagina un mondo in cui il broccolo vince la battaglia contro il cioccolato!
Titolo: Simultaneous mesoscopic measurement and manipulation of mouse cortical activity
Estratto: Dynamics of activity across the cerebral cortex at the mesoscopic scale -- coordinated fluctuations of local populations of neurons -- are essential to perception and cognition and relevant to computations like sensorimotor integration and goal-directed task engagement. However, understanding direct causal links between population dynamics and behavior requires the ability to manipulate mesoscale activity and observe the effect of manipulation across multiple brain regions simultaneously. Here, we develop a novel system enabling simultaneous recording and manipulation of activity across the dorsal cortex of awake mice, compatible with large-scale electrophysiology from any region across the brain. Transgenic mice expressing the GCaMP calcium sensor are injected systemically with an adeno-associated virus driving expression of the ChrimsonR excitatory opsin. This strategy drives expression of the blue-excited calcium indicator, GCaMP, in excitatory neurons and red-excited Chrimson opsin in inhibitory neurons. We demonstrate widefield single-photon calcium imaging and simultaneous galvo-targeted laser stimulation over the entire dorsal cortical surface. The light channels of the imaging and the opsin do not interfere. We characterize the spatial and temporal resolution of the method, which is suitable for targeting specific cortical regions and specific time windows in behavioral tasks. The preparation is stable over many months and thus well-suited for long-term behavioral experiments. This technique allows for studying the effect of cortical perturbations on cortex-wide activity, on subcortical spiking activity, and on behavior, and for designing systems to control cortical activity in closed-loop.
Autori: Pascha Matveev, Anna J. Li, Zhiwen Ye, Anna J. Bowen, Ximena Opitz-Araya, Jonathan T. Ting, Nicholas A. Steinmetz
Ultimo aggiornamento: 2024-11-01 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.01.621418
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.01.621418.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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