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# Scienze della salute # Farmacologia e terapia

Avanzando la Medicina di Precisione con il Machine Learning

Un nuovo modello migliora l'accuratezza del dosaggio dei farmaci per i singoli pazienti usando l'apprendimento automatico.

Holger Froehlich, D. Valderrama, O. Teplytska, L. M. Koltermann, E. Trunz, E. Schmulenson, S. Fritsch, U. Jaehde

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Apprendimento automatico Apprendimento automatico nella dosaggio dei farmaci all'analisi dei dati dei pazienti. del dosaggio dei farmaci grazie Il nuovo modello migliora la precisione
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La medicina di precisione punta a dare il giusto trattamento al paziente giusto al momento giusto e con la giusta dose. Questo significa capire come le persone diverse rispondono ai farmaci e adattare il trattamento di conseguenza. Una parte fondamentale di questo è la Farmacocinetica (PK), che esamina come i farmaci si muovono nel corpo. Tradizionalmente, gli scienziati usano modelli matematici specifici per prevedere come i farmaci funzionano in gruppi di pazienti. Tuttavia, a volte questo approccio non funziona bene nei casi in cui ci sono lacune nella conoscenza su certi processi dei farmaci, come ad esempio come un farmaco venga assorbito dal corpo.

Sfide con i Modelli Tradizionali

I modelli PK tradizionali spesso faticano quando ci sono informazioni incomplete. Se parti dei dati mancano, fare previsioni accurate può diventare complicato. Inoltre, questi modelli potrebbero non funzionare bene per nuovi pazienti diversi da quelli usati per creare il modello originale. Negli ultimi anni, c'è stato interesse nell'utilizzare tecniche di machine learning come un nuovo modo per stimare come i farmaci si comportano nei singoli pazienti. Questo potrebbe aiutare a personalizzare le dosi dei farmaci in modo più efficace.

Machine Learning nella Somministrazione dei Farmaci

Alcuni metodi comuni di machine learning usati per regolare le dosi dei farmaci includono alberi decisionali, macchine a vettori di supporto e reti neurali. Questi sistemi si sono rivelati particolarmente utili nella gestione di farmaci come anticoagulanti e antibiotici. Nel trattamento del cancro, vari studi hanno utilizzato metodi avanzati di machine learning, soprattutto quelli che apprendono dalle esperienze precedenti per prendere decisioni sulla somministrazione.

Recentemente, i ricercatori hanno esplorato modi per combinare il machine learning con i modelli farmacocinetici tradizionali. Una tecnica promettente prevede l'uso di un mix di diversi tipi di dati relativi ai singoli pazienti. Questo metodo punta a tenere meglio conto della variazione naturale tra gli individui.

Caso Studio: Fluorouracile (5FU)

Per illustrare come funziona, diamo un'occhiata a un trattamento chiamato fluorouracile (5FU). In uno studio sui pazienti che ricevevano 5FU per il trattamento del cancro, i ricercatori hanno raccolto dati sui livelli di farmaco nel sangue e altre informazioni sanitarie. Hanno analizzato 549 campioni da 157 pazienti. I ricercatori volevano stabilire modelli per aiutare a prevedere come i singoli pazienti avrebbero risposto al trattamento con 5FU.

La raccolta dei dati ha comportato una misurazione accurata del farmaco nel sangue dopo la somministrazione. Sono stati rimossi eventuali outlier o risultati strani dall'analisi per garantire che i dati fossero il più affidabili possibile.

Caso Studio: Sunitinib

Un altro farmaco studiato è stato il sunitinib, che viene spesso usato per pazienti con specifici tipi di cancro ai reni e colon-retto. I ricercatori hanno raccolto dati da due studi che coinvolgevano 308 campioni di pazienti in trattamento con sunitinib. Il modo in cui viene somministrato il sunitinib è un po' diverso poiché i pazienti lo assumono in forma di pillola e ci sono vari schemi posologici coinvolti.

Questo studio mirava a capire quanto bene diversi pazienti rispondono al sunitinib e ha usato il machine learning per analizzare le loro risposte. Proprio come con 5FU, l'attenzione era rivolta a capire come il farmaco agisse in pazienti diversi.

Elaborazione dei Dati e Metodi di Machine Learning

In entrambi i casi, i ricercatori hanno dovuto preparare con attenzione i dati prima di utilizzare metodi di machine learning. Hanno suddiviso i campioni in gruppi di addestramento e di test per evitare bias. Hanno utilizzato diverse tecniche di machine learning classico, confrontando quanto bene prevedevano le concentrazioni di farmaco nei pazienti. Queste includevano alberi decisionali basati su diversi fattori pazienti e reti neurali che imitano il modo in cui il cervello elabora le informazioni.

Nonostante abbiano provato diversi metodi, gli approcci classici di machine learning spesso faticavano a prevedere accuratamente le concentrazioni di farmaco quando applicati a nuovi set di dati.

Modello SciML Farmacocinetico Multimodale

Per migliorare le previsioni, i ricercatori hanno sviluppato un nuovo modello chiamato Multimodal Pharmacokinetic SciML (MMPK-SciML). Questo modello combina il machine learning con i principi standard della farmacocinetica per tenere meglio conto delle differenze individuali tra i pazienti.

In questo approccio, hanno creato un sistema che raccoglie una varietà di dati sui pazienti, come peso, età e altre informazioni sanitarie, per prevedere come un farmaco si comporterà nel loro corpo. Utilizzando questo modello, speravano di fornire stime più affidabili delle concentrazioni di farmaco e migliorare la precisione delle dosi.

Test del Nuovo Modello

Il nuovo modello MMPK-SciML è stato testato contro modelli farmacocinetici tradizionali e metodi classici di machine learning. I risultati sono stati promettenti, mostrando che il modello MMPK-SciML poteva prevedere accuratamente le concentrazioni di farmaco sia nei casi di 5FU che di sunitinib.

Per il 5FU, il modello MMPK-SciML ha mostrato prestazioni significativamente migliori rispetto agli altri metodi, dimostrando la sua efficacia nel gestire i dati dei singoli pazienti. Il modello era particolarmente bravo a fare previsioni per nuovi pazienti, mostrando la flessibilità che i modelli tradizionali mancavano.

Confronto delle Prestazioni dei Modelli

Quando hanno confrontato i diversi modelli, i ricercatori si sono concentrati su quanto accuratamente prevedevano le concentrazioni di farmaco. Hanno utilizzato metriche come l'errore medio e l'errore quadratico medio per quantificare le prestazioni. Il modello MMPK-SciML ha costantemente superato gli algoritmi classici di machine learning, che faticavano a trovare le relazioni all'interno dei dati.

Al contrario, i modelli farmacocinetici tradizionali avevano alcune limitazioni, risultando generalmente più lenti e meno flessibili, soprattutto quando si lavorava con piccoli set di dati o informazioni mancanti. Tuttavia, il modello MMPK-SciML ha fornito una rappresentazione più accurata del comportamento dei farmaci nel tempo.

Conclusione: Il Futuro della Medicina di Precisione

Questo lavoro evidenzia l'importanza di un modello strutturato quando si prevede come i farmaci si comporteranno nei pazienti. Lo sviluppo del modello MMPK-SciML rappresenta un significativo passo avanti nella combinazione della farmacocinetica tradizionale con le tecniche moderne di machine learning.

Anche se ci sono ancora sfide da affrontare, come la necessità di set di dati più ampi per migliorare l'accuratezza, le intuizioni ottenute da questa ricerca potrebbero spianare la strada a migliori somministrazioni di farmaci più personalizzate in futuro. Man mano che i metodi continuano a evolversi, le speranze sono alte per migliorare i risultati per i pazienti sottoposti a vari trattamenti.

Questo mette in evidenza un cambiamento nel modo in cui pensiamo ai farmaci e ai trattamenti, spostandosi verso un approccio più personalizzato che considera le caratteristiche uniche di ogni paziente. Unendo metodi scientifici tradizionali con tecnologie avanzate, il futuro della medicina di precisione sembra promettente.

Fonte originale

Titolo: Comparing Scientific Machine Learning with Population Pharmacokinetic and Classical Machine Learning Approaches for Prediction of Drug Concentrations

Estratto: A variety of classical machine learning (ML) approaches have been developed over the past decade aiming to individualize drug dosages based on measured plasma concentrations. However, the interpretability of these models is challenging as they do not incorporate information on pharmacokinetic (PK) drug disposition. In this work we compare drug plasma concentraton predictions of well-known population PK (PopPK) modeling with classical machine learning models and a newly proposed scientific machine learning (MMPK-SciML) framework. MMPK-SciML lets us estimate PopPK parameters and their inter-individual variability (IIV) using multimodal covariate data of each patient and does not require assumptions about the underlying covariate relationships. A dataset of 541 fluorouracil (5FU) plasma concentrations as example for an intravenously administered drug and a dataset of 302 sunitinib and its active metabolite concentrations each, as example for an orally administered drug were used for analysis. Whereas classical machine learning models were not able to describe the data sufficiently, MMPK-SciML allowed us to obtain accurate drug plasma concentration predictions for test patients. In case of 5FU, goodness-of-fit shows that the MMPK-SciML approach predicts drug plasma concentrations more accurately than PopPK models. For sunitinib, we observed slightly less accurate drug concentration predictions compared to PopPK. Overall, MMPK-SciML has shown promising results and should therefore be further investigated as a valuable alternative to classical PopPK modeling, provided there is sufficient training data.

Autori: Holger Froehlich, D. Valderrama, O. Teplytska, L. M. Koltermann, E. Trunz, E. Schmulenson, S. Fritsch, U. Jaehde

Ultimo aggiornamento: 2024-12-13 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.06.24306555

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.06.24306555.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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