Évaluation de nouvelles méthodes pour traiter le TNBC métastatique

Le cancer du sein triple négatif (CBTN) est un type de cancer du sein qui n'a pas trois récepteurs courants qui font pousser la plupart des cancers du sein : l'œstrogène, la progestérone et la protéine HER2. Ce type de cancer peut être agressif et difficile à traiter, surtout quand il s'est propagé à d'autres parties du corps (CBTN métastatique ou mCBTN).

#Approches de traitement actuelles

Le traitement standard pour le CBTN métastatique inclut une chimiothérapie combinée avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI). Les ICI sont des médicaments qui aident le système immunitaire à reconnaître et à combattre les cellules cancéreuses. Pour les patients avec mCBTN, deux ICI, l'atezolizumab et le pembrolizumab, sont approuvés, mais seulement pour ceux dont les tumeurs montrent un certain niveau d'expression de PD-L1, une protéine qui peut indiquer comment le système immunitaire pourrait attaquer le cancer.

Dans les essais cliniques, l'ajout de ces médicaments à la chimiothérapie a montré des améliorations dans les taux de survie pour les patients avec des tumeurs PD-L1 positives. Cependant, il faut trouver de meilleures façons d'identifier quels patients pourraient bénéficier de ces traitements.

#Limitations des méthodes actuelles

Actuellement, la seule méthode approuvée pour identifier les patients éligibles pour la thérapie ICI dans le CBTN est par une biopsie de la tumeur pour vérifier l'expression de PD-L1. Cependant, cette méthode n'est pas parfaite. Les niveaux de PD-L1 peuvent changer avec le temps et peuvent varier entre différents sites tumoraux chez le même patient, ce qui la rend moins fiable pour choisir le meilleur traitement.

#Exploration de nouvelles techniques avec l'imagerie PET

La tomographie par émission de positons (PET) est un type d'imagerie qui peut fournir des informations précieuses sur la présence d'une cible spécifique pour le traitement dans le corps. Cela permet aux médecins de voir combien d'une certaine protéine est exprimée dans tout le corps, offrant potentiellement une vue plus complète qu'une seule biopsie.

Les chercheurs étudient l'utilisation de l'imagerie PET avec un nouveau traceur, 89Zr-atezolizumab, qui est conçu pour visualiser PD-L1 dans le corps. Cette technique promet de donner une meilleure image du statut de PD-L1 et pourrait aider à sélectionner les patients qui pourraient réellement bénéficier des traitements ICI.

#Objectifs de l'étude

Le principal objectif de l'essai MIMIR-mCBTN est de voir comment le statut de PD-L1 mesuré par l'imagerie PET avec 89Zr-atezolizumab se compare à la méthode standard de mesure de PD-L1 par biopsie tumorale. Les chercheurs visent à découvrir si l'imagerie PET pourrait être un moyen plus fiable de prédire quels patients réagiraient bien aux ICI.

#Conception de l'étude

L'essai MIMIR-mCBTN est une étude de phase II qui inclut des patients avec mCBTN qui sont sur le point de commencer un traitement avec Nab-paclitaxel et carboplatine, une combinaison de médicaments de chimiothérapie. Les patients seront recrutés de différents sites, en commençant par l'Hôpital universitaire de Karolinska en Suède. Ils subiront des scans PET pour évaluer les niveaux de PD-L1 avant de commencer la chimiothérapie.

Au cours de l'étude, plusieurs évaluations seront réalisées, y compris des tests d'imagerie, des tests sanguins et le suivi des réponses au traitement. Les patients recevront 89Zr-atezolizumab par injection intraveineuse, et leur santé sera étroitement surveillée.

#Implication des patients

Pour faire partie de l'étude, les patients doivent répondre à des critères spécifiques. Ils doivent être prêts à recevoir le traitement prévu tout en subissant des biopsies et des scans PET. De cette manière, les chercheurs peuvent recueillir des données sur l'efficacité de l'imagerie PET par rapport à la méthode de biopsie actuelle.

#Évaluation des résultats de l'imagerie PET

Après le scan PET, les images seront analysées pour déterminer combien de patients montrent des lésions PD-L1 positives, ce qui indique qu'ils pourraient bénéficier d'un traitement ICI. Cette information aidera à déterminer si l'imagerie PET peut servir de meilleur prédicteur de réponse au traitement que la biopsie traditionnelle.

#Collecte d'échantillons biologiques

En plus de l'imagerie, les chercheurs collecteront des tissus tumoraux, du sang et des selles des patients à différents moments de l'étude. Ce matériel biologique aidera les chercheurs à rechercher d'autres facteurs qui pourraient affecter les réponses des patients au traitement.

• Biopsie Tumorale : Un échantillon de tissu tumoral sera prélevé pour mesurer les niveaux de PD-L1 en utilisant la méthode standard actuelle.

• Échantillons de Sang : Le sang sera testé pour l'ARNm PD-L1 circulant et d'autres marqueurs qui pourraient indiquer comment un patient réagira au traitement.

• Échantillons de Selles : Les chercheurs analyseront également le microbiome intestinal, car certaines études suggèrent que les bactéries de notre intestin peuvent influencer les réponses aux traitements anticancéreux.

#Suivi des réponses au traitement

Après le traitement initial, les patients auront des évaluations de suivi à intervalles réguliers pour voir à quel point le traitement fonctionne bien. Cela inclut des tests d'imagerie et de laboratoire pour surveiller d'éventuels effets secondaires des traitements.

Une attention particulière sera portée à toute toxicité qui pourrait survenir à cause de la combinaison de la chimiothérapie et de l'atezolizumab, car cela peut affecter l'approche globale du traitement.

#Analyse statistique

Les chercheurs analyseront les données collectées tout au long de l'étude pour déterminer l'accord entre les résultats de PD-L1 provenant de l'imagerie PET et de la biopsie. Ils visent un haut niveau d'accord, ce qui indique que l'imagerie PET pourrait être un outil utile dans la sélection des patients pour la thérapie ICI.

#Chronologie de l'étude

Le recrutement pour l'essai a commencé en mars 2023, avec des plans pour ajouter d'autres sites participants au fil du temps. L'objectif est de compléter le recrutement des patients d'ici la fin de 2025, avec des résultats sur les principales découvertes attendus en 2026.

#Conclusion

L'essai MIMIR-mCBTN se concentre sur l'amélioration de la sélection des patients atteints de mCBTN pour le traitement avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. En comparant le test traditionnel de PD-L1 par biopsies avec l'imagerie PET utilisant 89Zr-atezolizumab, les chercheurs espèrent trouver une méthode plus précise et non invasive pour déterminer quels patients bénéficieront le plus de ce traitement.

Si cela réussit, cette nouvelle approche pourrait mener à de meilleurs résultats pour les patients tout en réduisant l'exposition inutile aux effets secondaires et aux coûts pour ceux qui sont peu susceptibles de bénéficier de ces thérapies. Cette étude répond à un besoin significatif en matière de soins du cancer et pourrait ouvrir la voie à des stratégies de traitement plus personnalisées à l'avenir.